Способ получения производных триазолобензтиазола
Иллюстрации
Реферат
1 (11) Союз Советскик
Социалистических nyew
АЬ ., К ПАТЕНТУ (6i) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 09д6.77 (21) 2320303/
/2494207/23-04 (23) Приоритат 060276 (32) 07.02 ° 75 (51) М. Кл.
С 07 О 513/04/!
A 01 Н 9/22
Государственный комитет
СССР. но делам изобретений н открытий (31) . 547829 (33) США
Опубликовано 0505,79. Бюллетень № 17 (53) УДК547. 789. .6 .792.S.07 (088.8) Дата опубликования описания 05.05.79 (72) Автор изобретения
Иностранец
Чарльз Джонсон Пэйджет (США) Иностранная фирм . Зли Лилли энд Компани (США) (71) Заявитель
1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛОБЕНЗТИАЗОЛА
Изобретение относится. к синтезу
; новых производных триазолобенэтиазо ла, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.
Известен способ получения производных тиаэолотриазолов циклиэацией соответствующих аминоиминотиаэолов в присутствии циклизующих агентов fl) .
Предлагаемый способ получения производных триазолобенэтиазола 10 общей формулы в которой R "— водОрод, гидроксил или метилт R — метил, этил, хлор, фтор или метоксигруппа, и при условии, что метоксигруппа занимает только по- 3) ложение 5, заключается в том, что соединение общей формулы
$, Я-А
В 1 1
25 где R — как Указано выше; А и А раз- . личны и являются водородом или группой -COR, где R, — метил, метоксигруппа или водород, подвергают цик- 30
2 лизации при 100-220 С, предпочтительно в присутствии циклизующего агента.
Исходные соединения получают путем аминирования о-меэитиленсульфонилгидроксйламина и 2-амннобенэтиаэола в ароматическом или галоидированном растворителе, таком, как метиленхлорид, в интервале температур от точки замерзания реакционной смеси доокомнатной температуры, предпочтительно при температуре ледяной бани, чтобы получить 3-амино-2-иминосоединение, такое, как меэитиленовая соль сульфокислоты, которую переводят в свободное основание при обработке сильным основанием.
Ацилирование свободного основания ацетилгалоидом проводят при той же . температуре, что.и аминирование, в ароматическом, алкилированном или галоидированном растворителе или эфире, таком, как тетрагидрофуран (ТГФ), в присутствии акцептора кислоты, такого, как триэтиламин или другой третичный амин, или сильного неорганического основания, например карбоната щелочного металла.
Аминирование можно также проводить с использованием хлорамина, п-бромфенил-, п-толуолсульфонил-, метан3 662 сульфонил- и фенилсульфонилгидроксил амина.
Циклизацию исходного соединения проводят предпочтительно в неразбавленной полифосфорной кислоте при
100-120 С в течение 1-2 ч.
Целевые соединения, где и — гидряксил,получают циклиэацией 2-метоксикарбонилимйно-З-аминобенэтиаэолина, синтезируемо о путем ацилироаания
3-амино-2-иминосоединения метиловым .эфиром хлормуравьиной кислоты. 10
Исходное соединение циклиэуется лйбо при повышении температуры до точки плавления, либо при обработке гидридом щелочного металла а инертном растворителе, таком, как эфир, алхан 15 или ароматический растворитель„ йред:почтительмо в ТГФ, при температуре де глегмации.
Другой метод, который использует- ся для синтеза целевых соединений, начинается с 1-ацил-2-фенилгидраэина, который. вступает в реакцию с тиоцианатом щелочного металла в арома" ""тическом растворителе при йовышенйи температуры от 40 С до температуры дефлегмации. Нримежуточным является 4-ацил-3,-фенилтиосемикарбазид, который цик4" лизуется с помощью брома в присутствии- галоидированного растворителя в
:интервале температур от 30 С до температуры дефлегмации смеси, при этом получают 3-ациламино-2-иминобензтиазолйн в виде соли бромистоводородной кислоты.
Соль. переводят в свободное основа-35 ние при обработке сильным основанием и циклизуют нагреванием до температуры дефлегмации в уксусной кислоте.
Вместо уксусной кислоты можно использовать cåÐHóþ" кислоту или уксус- 40 ный"ангидрид.
Пример 1. 1,7 г 3-амино-2-имино-4- метилбенэтиазолина растворяют в ЪО мл ТГФ и добавляют 1,1 r триэтиламина, охлаждают в ледяной 45 бане, добавляя по каплям раствор 1 г ацетилхлорида в 2 мл ТГФ при перемешивании.
Перемешивают в ледяной бане 8 ч, разбавляют равным объемом воды, ТГФ, удаляют под вакуумом и остающийся водный раствор фильтруют, После перекристаллизации из этанола получают
2,0 г 3-амнно-4-метил-2-ацетилиминобензтиазолина,.т.пл. 154-155 С.
" Вычислено,Ъ| C 54,28; H 5,01; N 18,99.
Найдено,%: С 54,59; Н 5,42;
N 18,.11.
Пример 2. 1,8 r 3-амино-2-имино-4-метилбензтиазолина суспен- 60 дируют а 50 мл ТГФ, добавляют 1,3 г триэтиламина, охлаждают в ледяной бане и добавляют пс каплям 1,04 г ме,:тилового эфира хлормуравьиной кисло-.
- Г.
= ты.
014 4
Перемешивают а ледяной бане 4 ч, поступают далее, как в примере 1, и получают 3-амино-2-метоксикарбонилимино-4-метилбенэтиазолин.
Вычислено,Ъ| С 50,26; Н 4,67;
N 17,71.
Найдено,Ъ: С 50,86; Н 4,91;
N 17,66.
Пример 3. Аналогично примеру 2 иэ 2,0 г 3-амино-4-хлор-2-иминобензтиаэолина в 30 мл ТГФ и 1,5 r метилового эфира хлормуравьиной.кис- лоты в присутствии 1,1 г триэтилами на через 2 ч получают 3-амино-4-хлор -2-метаксикарбонилиминобензтиазолин
О
T,ïë. 222-223 С.
Вычислено,Ъ: С 41,95;. Н 3,13;
N 16,37, Найдено,Ъ: С 41,92; Н 3,16;
N 16,10.
Вешества, полученные в примерах
1-3, идентифицируют методами ЯМР-, УФ- и масс-спектроскопии.
Пример 4. 9,2 г 3-амино-2-метоксикарбонилимино-4-метилбензтио азолина нагревают при 220 С в течение 1,,5 ч, дают охладиться и перекристаллизовывают из диметилформамида, получая 5,9 r 2-гидрокси-5-метил-S-триазоло-(5,1- Ь)-бензтиазола, т.пл. 300 С.
Вычислено,Ъ: С 52,57; Н 3,44;
N 20,47.
Найдено,Ъ: С 52,62; Н 3,59;
N 20,33.
Пример 5. 15 г 1-ацетил-2†(?-метилфенил)-гидразина перемешивают с 75 мл бензола и добавляют
16,4 г тиоцианата натрия, нагревают до 45 С и добавлярт 16 r трифторуксусной кислоты, нагревают до температуры дефлегмации и перемешивают при этой температуре в течение 3,5 ч.
Избыток бензоЛа сливают, густой остаток переносят в воду, добавляют равный объем этилацетата„ твердое вещество отфильтровывают, промывают этилацетатом и получают 4-ацетил-3†(2-метилфенил)-тиосемикарбаэид.
К шламму полученного карбазида в
70 мл этилендихлорида добавляют по каплям при перемешивании 5,3 г брома, растворенного а 30 мл этилендихлорида, нагревают до температуры дефлегмации и перемешивают при этой температуре 1,5 ч. Дают охладиться да комнатной температуры и быстро перемешивают, разбавляют равным объемом эфира, белое твердое вещество отфильтровывают и промывают эфиром.
Продукт идентифицируют как 3-ацетиламино-2-имино-4-метилбевзтиазолин а виде соли бромистоводородной кислоты методами УФ- и ЯМР-спектроскопии.
Шламм полученного продукта а
100 мл воды нейтрализуют. гидроокисью аммония, фильтруют и выделяют 3-ацетиламино-2-имино-.4-метилбензтиазолин.
014 6
5 -Хлор-2-гидрокси-S-триаэоло- (5, 1 — "Ь) -бензтиаэол, т.пл. 340-.341 С.
5-Метокси-2-метил-S-триаэоло"(5, 1 — Ь) -бензтиазол, т. пл. 146-147 С.
5-3тил-s-триазоло-(5,1 Ь)-бензтиазол, т.пл. 93-96 С.
5-Этил-2-метил-S-триазоло-(5,1-Ь)-.
-бенэтиазол, т.пл. 95-96 С.
Формула изобретения
Составитель В.Назина
Техред С.Мигай Корректор М. Пожо
РедактоР Т.Шарганова
Заказ 2786/71 Тираж 512 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Б 662
1 r выделенного продукта растворяют в 50 мл уксусной кислоты, перемешивают при температуре дефлегмации в течение 28 ч, добавляют диоксан и большую часть уксусной кислоты удаляют в виде азеотропа дистилляцией.
Остаток выливают в большое. коли- 5 .чество воды, нейтрализуют бикарбонатом калия, экстрагируют этилацетатом, экстракты объединяют и выпаривают под вакуумом, наблюдая частичное затвердевание маслянистой жидкости. 10
Остаток растирают в порошок в смеси эфир -хлороформ, фильтруют, хро,матографируют фильтрат на колонке с силикагелем, элюируя смесью бенэолэтилацетат (2:1) . Фракции, содержащие продукт, выпаривают под вакуумом и получают 2,5-диметил-S-триазоло-(5,1-Ь)-бенэтиаэол, т.пл. 121-123 С, H p и м е р 6. Шламм 2,2 г соединения, полученного в примере 2, в
15 мл полифосфорной кислоты нагревают до 110 С в течение 1,5 ч, смеси о дают охладиться до комнатной температуры и разбавляют большим количеством воды. Затем -нейтрализуют гидро- окисью аммония, фильтруют, перекристаллиэовывают осадок и получают 2,5-диметил-S-триазоло-(5,1- Ь)-бензтиазол, т.пл. 122-.123 С.
Аналогичным образом получаютг
5-Метил-S-трназоло-(5,1-Ь)-бенэ- 30 тиаэол, т.пл. 134-135 C. 5-Фтор-S-триазоло-(5,1-Ь) -бензтиазол, т.пл. 165-167ОC.
5-Фтор-2-метил-S-триазоло-(5,1-.Ь)—
-бенэтиазол, т.пл. 142-143 С. 35
7-Метил-S-триаэоло-(5,1-b)-бензтиаэОл, т.пл. 156-158ОС..
2,7-Диметил-S-триаэоло-(5,1-Ь)—
-бенэтиазол, т.пл. 118-119ОС.
5-Хлор-2-метил-S-триаэоло-(5 1 †)40
-бензтиазол, т.пл. 263-264ОС.
1. Способ получения проиэводныхтриазолобензтиазола общей формулы где R — водород, гидроксил или метиЛу
R - метил, этил, хлор, фтоР или метоксигруппа, и при условии, что мет- оксигруппа занимает только положение 5, отличающийся тем, что соединенйе общей формулы с
1 где R имеет значение, указанное выше; А и А различны и являются водородом или группой -C0R, где R метил, метоксигруппа или водород, подвергают циклизации при 100-220 С.
2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в присутствии циклизующего агента.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Cj.Tamura а.а. NoveI syntheses
of Thiazofо-(3,2-Ь)-s-tr1àÿo1ås, J.Bet.Chem., 1973, Х, р. 947.