Способ получения замещенных гетероциклом производных 5- сульфамилбензойной кислоты или их солей

Способ получения замещенных гетероциклом производных 5- сульфамилбензойной кислоты или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlATEHTV

Сеюз Соввтскнх

Соцнаннстнческнх

Рвснублнк (61) Дополнительный к патенту (51), 1 Кл

С 07 D 207/04//

61 К 31/40 (22) Заявлено140476 (21) 2128796/

/2344901/23-04 (23) Г!риоритет 250475 (32) 25.04.74

Государствеииый комитет

СССР

Ilo делам изооретеиий и открытий (31) P 2419970.0 (:В) ФРГ

Оиубликовано150579. Бюллетень N.18

Дата опубликования описания 150579 (53) УПК 547. 741 ° 07 (088, 8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Дитер Борманн, Вульф Меркель-, Роман Мущавек и Дитер Манна (ФР,Г) (71) Заявитель

Иностранная фирма Хехст дГ (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3AMFIIIFÍÍÛÕ ГЕТЕРОЦИКI10M

ПРОИЗВОДНЫХ 5 — СУЛЪФАМОИЛБЕНЗОЙНОИ КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕИ н,ко, МООР, 10

Q — о еоот1, Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

В литературе описаны методы восстановления в присутствии в качестве катализатора палладия на угле (1).

Целью изобретения является разработка основанного на известной реакции способа получения новых соединений с ценной фармацевтической активностью, Поставленная цель достигается способом получения эамещенных гетероциклом производных 5-сульфамоилбензойной кислоты общей формулы I где R3 — водород, прямолинейный или разветвленный C — С -алкил, или их солей.

Способ эаключает:я в том, что соединение общей формулы Il где R> имеет указанное значение, подвергают восстановлению в среде органического растворителя в присутствии в качестве катализатора палладия на угле при температуре от комнатной до кипения реакционной смеси.

Целевой продукт выделяют в виде основания или соли,или соединения формулы I,где R -водород,этерифицируют о0 глифатическими спиртами с 1-4 атомами углерода.

Il р и м е р 1. 4-Фенокси-3(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота.

25 ь. 3-N-Пирроло-4-фенокси-5-сульфамоилбенэойная кислота.

8 r метилового эфира 3-амино-4-фенокси-5-сульфамоиябенэойной кислоты нагревают вместе с 5 г 2,5-ди30 метокситетрагидрофурана в 100 мл ле663301 дяной уксусной кислоты с обратным холодильником. Спустя 1,5-2 ч смесь вводят в ледяную воду при перемешиванин. Охлаждающийся при этом сырой продукт нагревается с 1 н. раствором гидроокиси натрия на паровой бане до образования прозрачного раствора.

При подкислении 2 н. соляной кислотой осаждается 3-N-пирроло-4-фенокси-5-сульфамоилбенэойная кислота. Она может быть перекристаллиэована из смеси"ледяная уксусная кислота/вода. 10

Получают бело-серые кристаллы с т.пл. 214 С.

Б. 8,8 г метилового эфира 3-N-nuppoxfo-4-фенокси-5-сульфамоилбензойной

\ О кислЬтЫ"(сырой продукт) растворяются 15 в ледяйой уксусной кислоте и гидрируются при нормальном давлении с использованием 1 г палладиевого катализатора на угольном носителе. Спустя примерно 30 ч реакция заканчивается. 20

Если гидрирование осуществляют в автоклаве при температуре 40 — 50 С и давлении 100 атм, то реакция заканчивается уже спустя 5 ч.

Раствор фильтруется, упаривается и твердый остаток омыляется 1 н. раствором гидроокиси натрия на паровой бане. Прозрачный раствор охлаждается и подкисляется 2 н. соляной кислотой. Осажденная 4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кис30 лота перекристаллизовывается из смеси метанол/вода. T.ïë. продукта 226227 С.

Пример 2. 4-Фенокси-3 (1-пир35 ролидинил)-5-диметилсульфамоилбензойная кислота.

7,2 r (0,02 моль) 4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбенэойной кислоты растворяют в 100 мл 1 н. 40 раствора гидроокиси натрия и смешивают с 10 мл диметилсульфата. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре. Спустя примерно 30 мин осаждается белое хлопьевидное веще- 45 ство. Оно отсасывается на нутч-фильтре и нагревается с 2 н. раствором гидроокиси натрия на паровой бане.

После образования прозрачного раствора производят охлаждение и осаждают

4-фенокси — 3-(1-пирролидинил)-5-диметилсульфамоилбензойную кислоту 2 н. соляной кислотой. Вещество может быть перекристаллизовано из смеси метанол/

/вода. Желтые кристаллы имеют. т.пл, 214 †215.

Пример 3. Метиловый эфир 4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты.

36,2 г 4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты растворяют в 200 мл метанола и 7 мл концентрированной серной кислоты и нагревают в течение 4-6 ч с обратным холодильником. При охлаждении кристаллизуется сложный эфир. Перекрис- 65 таллиэация из метанола дает продукт с т.пл. 191 С, Пример 4. 4-Фенилсульфокси-3- (1-пирролидинил) -5-сульфамоилбензойиая кислота.

Раствор 7,8 r 4-фенилмеркапто-3†(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной.кислоты в 130 мл ледяной уксусной кислоты и 20 мл 30%-ной перекиси водорода перемешивают при комнатной температуре. Ход реакции контролируется с помощью тонкослойной хроматографии. Спустя 20 ч раствор выливается на 800 мл ледяной воды.

Осадок отсасывается, промывается водой и сушится. Перекристаллизация из смеси метанол/вода дает 4-фенилсульфокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбенэойную кислоту в виде желтых кристаллов с т.пл ° 142-144 С (с разложением).

Пример 5. 4-Фенилсульфонил-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота.

Раствор 11,8 r (0,3 моль) 4-фе нилсульфинил-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты в

130 мл ледяной уксусной кислоты и

20 мл ЗОЪ-ной перекиси водорода перемешивают в течение 30 ч при комнатной температуре. Ход реакции контролируется с помощью тонкослойной хроматографии (толуол/ледяная уксусная кислота, 4:1). После окончания реакции раствор закапывается в ледяную воду, образовавшийся осадок отсасывается, промывается водой и перекристаллизовывается из смеси метанол/вода. Желтые кристаллы имеют т.пл. 170-172 С (с разложением).

Формула изобретения

Способ получения замещенных гетероциклом производных 5-сульфамоилбензойной кислоты общей формулы I н ыо C,00Ê где R> — водород, прямолинейный или разветвленный С -С -алкил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общЕй формулы II соотг, где R имеет указанное значение, подвергают восстановлению в среде

663301

СосТавитель Г. Мосина

Редактор Т. девятко ТехредM. Кепемеш Корректор И. Муска

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, 8-35 Раушская наб. д. 4)5

Заказ 2733/62 филиал Ллн Патент, г. ужгорож, ул. Плоентнан, я 4

Ъ органического растворителя в присут-, ствии в качестве катализатора палладия на угле при температуре от комнатной до кипения реакционной смеси и целевой продукт выделяют в виде основания или соли или соединения формулы I,где R — водород, этерифицируют алифатическими спиртами с

l-4 атомами углерода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бартошевич P. и др. Методы восстановления органических соединений, 5 М., 1960, с ° 304 °