Способ получения эфиров оксимов или их солей
Патент 665798
Авторы
Классы МПК
Способ получения эфиров оксимов или их солей
Иллюстрации
Реферат
Г
М ЕСО ОзнАЯ и 665798
О П И С А "Н И Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Й 0АТЕНТУ (61) дополнительный к патенту (22) Заявлено 29.03.77 (21) 2348353/2464053/
/23-04 (23) Приоритет 22.04.76 (32) (51) М. Кл.е
С 07С 131/00
Государственный комитет (31) (ЗЗ) (43) Опубликовано 30.05.79. Бюллетень № 20 (45) Дата опубликования описания 30.05.79 (53) УДК 547.233. .07 (088.8) по делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Хендрикус Бернардус, Антониус Велле и Волкерт Клаассен (Нидерланды) Иностранная фирма
«Н. В. Фйлипс Глойлампенфабри 4ен» (Нидерланды) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ОКСИМОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ к
X- СН2- Ск-Н"!
1 ш с= о-
i нз иа
Изобретение относится к способу получения новых эфиров оксимов или их солей, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Известен способ получения эфиров оксимов или их солей формулы 1а где $> — Н, ОСНз,.
S2 N О 2, $з С2Нз, (СН2) 4СНз
$4 — Н, конденсацией соединения формулы Па где $>, $2, S> имеют вышеуказанные значения;
М вЂ щелочн металл или водород, с соединением формулы Ш где Х вЂ” галоид или тозилоксигруппа;
Y — водород, сложноэфирная группа, 10 при температуре 0 — 50 С, лучшие в среде инертных органических растворителей, таких как метанол, ацетон, диоксан, диметиловый эфир диэтиленгликоля, в присутствии агента, связывающего галоидкисло15 ту, в случае использования исходного вещества формулы Ш, где М вЂ” водород.
Согласно известному способу в соединениях формулы 1а замещение нитрогруппы ограничено метаположением.
20 Известные соединения в процессе их применения вызывают побочные явления.
Целью предлагаемого изобретения является расширение ассортимента производных оксимов, обладающих биологической
25 активностью, которые по сравнению с известными не оказывают побочного действия и малотоксичны.
665798
45
Способ получения предложенных эфиров оксимов формулы 1
Огн С = М вЂ” 0 — СН вЂ” СНЗ. — 1 Н г
ФЗ г 3 т снг — (ь1) л — (снг) з — (В. >) р — н где R — Н; СНз —, Cl;
R — О, S;
Яг ОСНг> СНгОСНг) ОСгН40СНг п и p=O или 1 и сумма и+р=О или 1, или их солей, заключается в том, что соединение формулы Ш ого с =тчо — тг — I r
СН (1)n-(CHg)g — (к,)р -н где R, R>, Кг, и и р имеют значения, указанные выше, М вЂ” Н или атом щелочного металла, подвергают конденсации с соединением формулы 1
Наl — СНг — CHR3 — NH> или его солью, где Hal — атом галоида;
Яз имеет указанное выше значение; при Π— 50"С. Полученный при этом продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.
Обычно процесс конденсации ведут в инертном органическом растворителе, например диметилформамиде, в присутствии связывающего галоидкислоту основного реагента, если в качестве исходного продукта используют соединение формулы II, где
М вЂ” Н.
Пример 1. Хлоргидрат О- (2-аминоэтил) -оксима 4 -нитро-2-пропоксиацетофенона.
10 ммоль оксима 4 -нитро-2-пропоксиацетофенона, 10,4 ммоль хлоргидрата 2-хлорэтиламина и 1,4 r порошкообразной гидроокиси калия добавили к 25 мл диметилформамида при перемешивании и температуре
10 С. После дополнительного перемешиваи;-;я в течение двух дней при комнатной температуре диметилформамид выпаривают в вакууме, остаток переносят в воду и добавляют 2 н. соляную кислоту до рН 3. Остальной оксим удаляют с помощью эфира, а затем добавляют 30 мл 2 н. раствора 1гидроокиси натрия. Реакционную смесь трижды экстрагируют эфиром. Эфирные слои дважды промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия и сушат над сульфатом натрия. После удаления эфира в вакууме остаток растворяют в абсолютном этаноле и превращают в целевое соединение спиртовой соляной кислотой. После перекристаллизации из смеси спирта и эфира температура плавления 128 — 130С . Выход 69%.
4
Пример ы 2 — 11, Следующие соединения могут быть изготовлены, используя методику примера 1, Хлоргидрат 0- (2-аминоэтил) -оксима 4нитровалерофенона; т. пл. 107 †1 С; 42% .
Хлоргидрат 5-метокси-4 -нитровалерофенон-О-(2-аминоэтил)-оксима; т. пл. 121,5—
122,5 С.
Хлоргидрат 6-метокси-4 -нитрогексанофенон-О-(2-аминоэтил)-оксимат; т. пл. 92—
93 С.
Соль фумаровой кислоты 3 -метил-4 -нитровалерофенон-О- (2-аминоэтил) - оксима (1: 1); т. пл. 152,5 — 154 С.
Соль фумаровой кислоты 3 -хлор-5-метокси-4 -нитровалерофенон-О - (2-аминоэтил)оксима (1: 1); т, пл. 148 — 148,5 С.
Хлоргидрат 4 -нитровалерофенон-О- (2аминопропил)-оксима; т. пл. 148 — 149 С.
Соль фумаровой кислоты 4 -нитро-2-про поксиацетофенон - О-(2-аминопропил) -оксима (1: 1); т. пл. 141 — 142 С.
Соль фумаровой кислоты 3 -хлор-5-метокси-4 -нитровалерофенон - 0-(2 - аминопропил)-оксима (1: 1); т. пл. 140 — 142 С.
Соль фумаровой кислоты 5- (2-метоксиэтокси) -4 -нитровалерофенон - О- (2-аминоэтил)-оксима (1: 1); т. пл. 134,5 — 135,5 С.
Хлоргидрат 4 -нитро-2-пропилтиоацетофенон-О-(2-аминоэтил)-оксима; т. пл. 122,5—
123,5 С.
Формула изобретения
1. Способ получения эфиров оксимов общей формулы 1 о, /
C=N -0 — -H, — снкз — нн
2 снг (в )п (снг)з (к г)р н где: R — Н, СНз —, Сl;
R> — О, $;
Яг ОСНг СНгОСНг) ОСгН40СНг
Ra — Н, СНз, и и р=О или 1 и сумма n+p=O или 1, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II где R, Яь Кг, и, р имеют значения, указанные выше;
М вЂ” Н или атом щелочного металла, подвергают конденсации с соединением общей формулы
Наl — СНг — СНКз — NH, или его солью, где Наl — атом галоида;
R3 имеет указанное выше значение; при Π— 50 С, полученный при этом продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.
665798
Составитель Л. Герасимова
Техред А. Камышникова
Корректор Е. Осипова
Редактор М, Меркулова
Заказ 1141/19 Изд. № 349 Тираж 520 Подписное,НПО <Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и отк|рытий
113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс конденсации ведут в инертном органическом растворителе.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс конденсации ведут в присутствии связывающего галоидводород основного агента в случае использования в качестве исходного агента, соединения формулы П, где М вЂ” Н.