Способ получения 4-циклопропилметиленокси-3- хлорфенилуксусной кислоты или ее солей

Способ получения 4-циклопропилметиленокси-3- хлорфенилуксусной кислоты или ее солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ д 1 667428 "- - -—

Союз Советсннк

Соцналистнчесннх

Республик

К ПАТЕНТУ (6() Дополнительный к патенту— (22) ЗаявлЕН0130175 (21) 2096344/23-04 (23) Приоритет — {32) 14.01.74 (31)19366A/74 (33) Италия (5() М, Кл.

С 07 С 65/00

С 07 С 51/00

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 050679. Бюллетень № 21 (53) УПК 547.586.2. .07(088.8) Дата опубликования описания 050679

Иностранец

Джорджио Пиффери (Италия) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма И.С.Ф. С.п,А (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4 — ЦИКЛОПРОПИЛИЕТИЛЕНОКСИ-3-ХЛОРФЕНИЛУКСУСНОИ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ

З О / СН вЂ” 000Н из

25

Изобретение относится к способу получения новых производных хлорфенилуксусной кислоты, а именно 4-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилуксуснай кислоты или ее солей, которые могут быть использованы в качестве физиологически активных веществ.

Известны производные фенилуксусной кислоты общей формулы где к — С - С = алкил; (R и R3- С,- Сз= алкил;

R — Н, С(-С „= алкил, Ч которые обладают сильным анальгетическим и антиспазматическим действием (1).

Основанный на известной реакции взаимодействия спирта с галоидалкилом (1,2), предлагаемый способ получения целевых соединений заключается во взаимодействии метил-3-хлор-4-оксифенилацетата с циклопропилметиленбромидом в раслворителе при нагревании до кипения с последу1ощим гидролизом полученного метил-4-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилацетата и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Выход целевого продукта около 5Св.

Пример 1. Смесь 10,6 г метил-3-хлор-4-оксифенилацетата 13,5 r цнклопропилметиленбромида и 13,8 r безводного карбоната калия кипятят

20 ч в 200 мл ацетона при перемешивании. Остаток, полученный после отгонки растворителя в вакууме, растворяют в 50 мл воды, затем экстрагируют дважды эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают охлажденным водным раствором едкого натра, затем водой, сушат над сульфатом магния.

После удаления растворителя получают 12,7 г метил-4-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилацетата в виде маслообраэного продукта соломенно-желтого цвета. Этот продукт добавляют к раствору 27,5 мл этилового спирта и

27,5 мл 2н. едкого натра и кипятят

2 ч, реакционную смесь упаривают досуха в вакууме, остаток растворяют в воде, охлаждают, подкисляют 50%-ной серной кислотой (до положительной реакции по конго красному), затем

1 дважды экстрагируют эфиром, промывают водой и сушат над сульфатом магния.

После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из метиленокси-3-хлорфенилуксусной кислоты, т. пл.

105-106 С.

Найдено,Ъ: С 59,88; H 5,44;

C(14,73.

С, Н„ИО

Вычиспено, Ъ! С 59,83; Н 5,49;

С 14,12 10

П р и м .е р 2. 7,2 г 4-циклопропил метиленокси-3-хлорфенилуксусной кислоты растворяют в 30 мл раствора бикарбоната натрия, по каплям при перемешивании добавляют раствор ацетата меди, перемешивают 30 мин, твер. дое вещество .отфильтровываи}т, промывают теплой водой до нейтральной реакции, суШат дб постоянного веса и получают 4,5 r 4-циклопроййлйетйлен окси-3-хлорфенилацетата меди, т.пл.

198-200 С.

Найдено, Ъ: С 52,86; H 4,21;

Cf 13,78; Си 11,63.

С Hgy С1дСи 06.

Вычислено, Ъл С 53,17 Н 4,46;

С1 13,08; Cu 11,72.

Пример 3. 2,4 r-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилуксусной кислоты растворяют в 20 мл абсолютного спирта, добавляют 3 г 50%-ного водного

28 ф раствора лизина. Через 0,5 ч образовавшийся желатинообразный белый осадок отфильтровывают, сушат в вакууме и получают 3,80 г L-лизин-4-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилацетат а о

I т.пл. 175-176 С (этиловый спирт) .

Найдено, t: С 54,71; Н 6,86;

CE 9,76; N 7,15.

Сц Нг С1 Ng Og

Вычислено, Ъ: C 55,85; Н 7,04;

С1 9,16; N 7,24.

Формула изобретения

Способ получения 4-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилуксусной кислоты или ее солей, о т л и ч а ю— шийся тем, что метил-3-хлор-4-оксифенилацетат подвергают взаимодействию с циклопропилметиленброми дом в растворителе при нагревании до кипения с последующим гидролиэом полученного метил-4-циклопропилметиленокси-3-хлорфенилацетата и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, ИсточниКи информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Препаративная органическая химия, М.„ Госхимиздат, 1959, с.341.

2.Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с.336.

Составитель Л.Горбачева

Редактор Т.Шарганова Техред H. дсталош Корректор В, Синицкая

Эаказ 3227/47 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,. Ж-35, Раушская наб., д.4/5 щ,@ц, » у,», ф » ф т: у -ис.1 4Фь ъе"ъю -" ь ФФФФФ Ф ю

Филиал ППП Патент, r.Óæãoðoä, ул. Проектная, 4