Способ получения гидрохлорида адриамицинового эфира

Способ получения гидрохлорида адриамицинового эфира

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОЛ ИСАНИ Е

Ссноз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.

С 07 Н 15/24//

A 61 К 31/70 (22) Заявлено 19.0676 (21) 2374706/23-04 (23) Приоритет — (32) 20.06.75 (31) 26271/75 (33) Великобритания

Опубликовано 050679, Бюллетень № 21

Дата опубликования описания 050679

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.07 (088. 8) Иностранцы

Бьянка Пателли, ЛУиджи Бернарди, федерико Аркамоне и Аурелио ди Марко (Италия) (72) Авторы изобретения

Иностранная Фирма Сочиета Фармасьютичи Италиа С.п.A. (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА

АДРИАМИЦИНОВОГО ЭФИРА

СОаИ,-О-СОЕН,-Х-СОВ

ОН

l eH О 0 ОК

4нз 0 —:. -1

Изобретение относится к способу получения нового соединения — гидрохлорида адриамицинового эфира, обладающего ценными Фармакологическими свойствами.

Цель изобретения — расширение ар-. сенала средств воздействия на живой организм. Основанный на известной реакции взаимодействия 14-бромдауномицина с производным кислоты (1), предлагаемый способ получения гидрохлорида адриамицинового эфира общей формулы

0 Ой

ЗН1 где Х вЂ” О, 8 или NH; R — Сб-С„а-алкил, заключается во взаимсдействии 14-бромдауномицина или его гидробромида с соединением общей формулы

ВСОХСНаСООМ, где R и Х имеют приведеннйе выше значения М вЂ” щелочной

2 металл, в ацетоне при температуре кипения с последующей обработкой полученного свободного гликозидного основания в среде хлороформа эквива- лентным количеством хлористоводородной кислоты.

Пример 1. К 1, r гидробромида 14-бромдауномицина в 100 мл безводного ацетона добавляют 2,5 r сте1р ароилгликолята калия и суспензию кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После фильтрации ацетоновый раствор выпаривают в вакууме, остаток переносят в хлороформ и про18 бывают 5%-ным раствором NaHCO и водой. Хлороформный раствор выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя вначале хлороформом, затем смесью хлороформа0 метанол-вода (100t20т2).

Собранный адриамицин-14-О-стеароилгликолят растворяют в хлороформе, содержащем один эквивалент хлористо25 го водорода, добавляют этиловый эфир и выд ляют гидрохларид адриамицин-14-О-стеароилгликолята, выход 803. т.пл. 178-180 Су R< 0,35 (дауномицин

R 0,20) в системе хлороформ-метанол8Р вода (14:6 1).

Формула изобретения

Способ получения гидрохлорида адриамицинового эфира общей формулы

И

О ОН

ЩЩ -О-00dH -X — СОВ

ОН

0 .ОН

RO (1 2 где Х вЂ” О, S или ЯН> R — Сз-C garrz Ä v а ю шийся .аем, что 14-бромдауномицин или его гидробромид подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

RCOXCH COON где R и Х имеют вышеуказанные значения; М вЂ” щелочной металл, в ацетойе при температуре кипения, полученное свободное гликозидное основание в среде хлороформа- . обрабатывают эквивалентным количеством хлорнстоводородной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании

91368680, кл. С 2 с, 1974, 3 667143

ИК-спектр, см 1740 (широкая), 1620 и 1575 (резкая, СО).

B примерах 2-5 проводят опыт, как

s примере 1, используя 14-бромдауномицин и соответствующее соединение формулы RCOXCHgCOOM.

Пример 2. Исходя из гекса- 5 ноилгликолята калия, получают адриамицин-14-0-гексаноилгликолят, выход

70ат т. л. 190-192 C> R< 0,30.

Пример 3. Используя, лауроилгликолят калия, получают гидрохло- )0 рид адриаькцин-14-О-лауроилгликолята, вы;.од 62Ô т.пл. 133-135 С Ry

0,33с полоса 1575 см" широкая.

ЙК-спектр соединений, полученных в примерах 2 и 3, идентичен ИК-спект-(5 ру соединения, полученного в приме„ре 1.

Пример 4. Используя гекса-: ноилтиоИликолят каня, получают гидРохлорид "адри амици @-14-0- гексаноилтиогликолята, выход 88% > т. пл. 18090

182 Су Rg 0,31.

ИК-спектр, см s 1735, 1695, 1620 и 1575 (резкая, СО), „. П р .и м е р 5. Исходя из гексаноилглицината калия, получают гидрохлорид адриамицин-14-О-гексаноилглицината, выход 82% т.пл. 140-142 С

И 0,30.

Составитель 1 .Коннова

Редактор T.шарганова техред О. Андрейко корректор м. Вигула Заказ 3244/48 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,Я