-(диэтилсилокси)кетоны,проявляющие противовоспалительнуюактивность
Патент 670160
Авторы
-(диэтилсилокси)кетоны,проявляющие противовоспалительнуюактивность
Иллюстрации
Реферат
М-С"А и и
Союз Советсиии
Соцнаюктичесинк
Республик
E О П
ИЗОБРЕТЕКИЯ
< >670160.
К АВТОФСКОНМ СЭИ ЕТЕЛЬСТВУ (&1) Дополмительмое к авт. сеид-ву (22) Заявлено 10.06.77 (21) 2494327/23-04 с ттрисоеднненнем заявим Йо (23) Приоритет
Опубликовано 230481 Бюллетень Н9 15
Дата опубликованн я описания 23 . 04 . 81 (Я)м. кл
С 0$ F 7/08
С 07 F 7/18
Государственный комитет
СССР ио фенам изобретений и открнтий (53) УДК 661. 727. 07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Т.Н. Поварницына, В.В. Двинских, Е.Л. Пидэмский и Т.Б. Карпова
Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. A.Ì. Горького (11) Заявитель (54 ),(. - (ДИЭТИЛСИЛОКСИ )-КЕТО НЫ i ПРОЯВЛЯ10ЦИЕ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ. 3,— -CHR t
Я,— С вЂ” 0ЯК
Н$ь (бтнв)т
Е4ь (бтНВ) е
R COCmтбнКт
0 н ; (C,í ), 25
Настоящее изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, конкретно к а-(диэтилсилокси) кетонам общей формулы
r e „- СЬН или СНЭ, к2 - снэ проявляющим противовоспалительную активность °
Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения их в медицине
Известные 1 диэтилсилоксикетоны общей формулы где R - С6Н6 или СН> й2 - снъ не находят применения в качестве биологически активных соединений. 3(, Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия нл живой организм.
Указанное свойство определяется новой химической структурой.
ОС (Диэтилсилокси)-кетонами общей формулы
r e R1 - CP5 или СНЭ, й2 СНЗ
Указанные соединения проявляют биологическую (противовоспалительную) активность.
° (,-(Диэтилсилокси) кетоны указанной структуры получают взаимодействием диэтилсилана с < -дикетонами в присутствии коллоидного никеля, в качестве катализатора по методике (1) °
Нижеследующие примеры подтверждают получение 06 †(дизтилсилскси)-кетонов указанной структуры.
Пример 1. 1-Фенил-2-(диэтилсилокси)пропанон-1.
Ф
670160
2-(Диэтилсилокси) бутанон-3
ЛД50 > 1500
45
68-КОС
532776
69-КОС
532876
Контроль
Р„ 0,001 P c 0,001
150
ЛД > 1500
150
2-(Диэтилсилокси)-3-фенилпропанон-3
Р 0,001 P 0,001
134
90 формалин 2,5Ъ
P — исчислецо по сравнению с контролем
Формула изобретения
1
R —. С вЂ” СНН и
I.
Н (бгНд) i
ВНИИПИ Заказ 2227 Тираж 397 Подписное филиал ППП "Патент", r.Óæãoðoä, ул.Проектная,4
Диэтилсклан (0,1 г/моль), 1-фенилпропандион-1, 2(0,1 r/ìoëb) и катализатор — коллоидный никель вносят в круглодонную колбу, снабженнук мешалкой и обратным холодильником, нагревают при перемешивании 3-4 ч ,при 50-60 С. По окончании реакции смесь отделяют от катализатора,продукт реакции выделяют перегонкой в вакууме.
Для коне .ного продукта определено: выход 62%; т.кип. 1э8-1600C/
/6 мм рт.ст.
Найдено,%: Si 11,98.
0 Д Н 00 5
Вычислено,Ъ: Si 11,88.
Ик-спектры: 9 С = 0 1715 см
9 Si - Н 2121 см
Пример 2.2-(Диэтилсилокси)бутанон-3, Эквимолекулярные количества ди,этилсилана, бутадиона-2,3 и катализатора вносят в реакционную колбу и нагревают с обратным холодильником при перемешивании 2-3 ч при тем пературе кипения смеси. Затем отделяют коллоидный никель и перегоняют конечный продукт в вакууме.
T.êHï. 120-124оС/8 мм рт,ст.
Найдено,Ъ: Si 15,97.
СЭНig 0 » .
Е, -(Диэтилсилокси)-кетоны общей
4ормулы
Вычислено,k: Si 16,11.
ИК-спектры : Я C=O 1707 см
4 S i -H 2115 см-к
Исследование биологической активности указанных соединений проводят на белых крысах линии Вистар при внутрибрюшинном введении. Для оценки противовоспалительного действия кспольэуют модель формалинового воспаления, для чего под плантарный апоневроэ задней лапы крысы вводят 2,5% раствор формалина в количестве 0,1 мл.
Величину отека задней лапы определяют онкометрическим методом,Л.С. Салямона (1958) через 3-6 ч после
l5 введения флогогенного агента . Испытуемые препараты вводят эа 0,5 ч до и через 3 ч после введения формалина. Дозы препаратов 150 мг/кг (1/10 от ЛД 0) .
Контрольйым группам животных вводят эквиобъемные количества 2%-ной крахмальной слизи. Данные по биологической активности укаэанных соединений приведены в таблице.
Результаты испытаний показывают, что соединения обладают выраженным противовоспалительным действием.
50 где й, - Сбн или СН3, и — СН, проявляющие противовоспалительную активность.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Лапник И.И., Поварницына T.H., Денисова T.Ю. ЖОХ, 44 44, 123,1974.