Способ получения хлоргидрата -2-амино-1-бутанола

Способ получения хлоргидрата -2-амино-1-бутанола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Соавтеиик

СоцйапNстмиееииx

Республмк р1 670212

К П Л Т Е. Г1 Т У ( (/ г

f!- l т....", 2 7

1 (51) М. Кл.

С 07 С 91/04//

A 61 К 31/13 (61) Дополиительныи к патенту (22) Заявлено 23Þ276 (21» 2325956/23-04 (23) Приоритет — (32) Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (З} УДЫ 547. 233..07 (088.8) Опубликовано 250679Бюллетеиь № 23

Дата опубликования описания 250779 (72) Автор изобретения

Иностранец

Болвонт Сингх (США) Ичостранная фирма Американ Цианамид Компани (США) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА (3(,-2-ANHH0-1-БУТАНОЛА

Предлагается усовершенствованный способ получения хлоргидрата !31, — 2-амино-1-бутанола, который используется при получении фармакологически активных Соединений. 5

В литературе описаны различные способы получения аминоспиртов, например путем гидролиза аминосоединений (1).

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения хлоргидрата р1,-2-амино-1-бутанола путем гидрирования J, -аминомасляной кислоты в присутствии хромита меди при повышенном давлении 12).

Для этого способа характерны малая доступность d -аминомасляной кислоты и необходимость использовать ,повышенное давление.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, что подвергают гидролизу N-(l-хлорметил)пропил) ацетамид в смеси воды и низшего спирта, прецпочтительно метанола, отгоняют образующийся при этом алкнлацетат и выделяют целевой продукт.

Предлагаемый способ заключается в том,что к N- (1 — хлорметил) пропил) ацетамиду добавляют низший спирт.предпочтительно метанол, и концентрированную соляную кислоту, реакционную смесь кипятят и после отгонки воды и метилацетата выделяют целевой продукт.

Исходный N (1-(хлорметил)пропил) ацетамид получают, подвергая ацетонитрил взаимодействию с хлором и бутеном — 1 при 3-5оС, от образующего- ся Ы-(1-(хлорматнл)пропил) ацетамида отгоняют избыточный ацетонитрил и образующийся побочно 1,2-дихлорбутан.

Пример.131;2-амино-1-бутонолгидрохлорид.

164 г (4 моль) ацетонитрила помещают в 4-горлую колбу Мортона емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром, двумя пористыми стеклянными газоподводящими трубками,,иглой от шприца, присоединенной к шприцу, и холодильником. охлаждаемым сухим льдом. Колбу охлаждают в бане с ледяной водой до

3-5оС. 71 r (1 моль) хлора и 56 r (1 моль) бутена пропускают через хорошо перемешиваемый ацетонитрил со скоростью 400 мл/мин к дый,тогда как

10 r ((00,55 моль) воды добавляют не670212

Формула изобретения

Составитель A- Анисимов

"" ".*а.Ь-." " ""

Заказ 3510/50 Тираж 512 Подписное

ЦлИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113033 Мсскаа Ж-33 Ракшскаа каа.

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 прерывно с линейной скоростью с помощью шприца по ходу реакции (1 ч).

Температуру реакции повышают до

20 С в течение 8 мин и поддерживают постоянной в течение реакции. Реакционную смесь перемешивают еще 1530 мин. Избыток ацетонитрила (т. кип.

36-41 С 150-170 мм рт. ст) удалжот перегонкой (температура бани до 100 3С), используя при этом 10-тарельчатую колонку для перегонки.

Температуру нагрева повышают до

70 С и побочный продукт -1;2-дихлорбутан отгоняют при 70-40 С и давлении от 150 до 25 мм рт. ст.

Остаток в колбе, N-(1-хлорметил) пропил) ацетамид, смешивают с 45 г (2,5 моль) воды и смесь доводят до кипения с обратным холодильником.

Остаточный 1,2-дихлорбутан удаляют азеотропной перегонкой (ловушка Дина-Старка) во время кипячения смеси с обратным холодильником в течение

2 ч. Воду и некоторое количество уксусной кислоты, образующейся во время гидролиэа с водой, удаляют при

80 С (при пониженном давлении 15 .20 мм рт. ст.) для получения вязкого остатка, состоящего из N-(1-хлорметил) пропил) ацетамида и продуктов его гидролиэа.

К остатку прибавляют 48 r (1,5 моль) метанола и 0,5 концентрированной соляной кислоты и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После удаления легколетучих продуктов (вода, метилацетат и т.д.) получают хлоридрат

DL-2-аиино-1-бутанола (50 r) в виде бесцветного вязкого вещества, которое кристаллизуется при стоянии.

Способ получени я хлоргидратаД)3-2-амино-l-бутанола, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса, N-(1-(хлорметил)пропил) ацетамид подвергают гидролизу в смеси воды и низшего спирта и отгоняют образующийся при этом алкилацетат.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США Р 355325,7, кл. 260-580, 1970.

2. Патент Великобритании

М 1421489, кл. С 07 С, 1973.