Металлические соли n-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)-пирролидона или -тиопирролидона,обладающие угнетающим действием на центральную нервную систему

Металлические соли n-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)-пирролидона или -тиопирролидона,обладающие угнетающим действием на центральную нервную систему

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

о и ц.Л:,л-н.,й E

И 3 ЕЧЧ."н и я

Союз Советских

Социалистических

Республик

<в671273

) К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 20.07.77(21) 2510800/23-04

{51} М. Кл.3

С 07 F 1/08

С 07 F 3/14

С 07 0 207/26

А 61 K 31/40

А 61 К 31/555 (53) УДК547.254. .9(088.8) с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 070782. Бюллетень ¹ 25

Дата опубликования описания 070732

С. И.Шестакова, С.С. Кукаленко, С.Д. Володкович, Т.А.Уланова, Н.Б.Полякова, А.И.Белкин, Г.Н.Лакоза и С.A.Håýíoñåíêo (72) Авторы. изобретения (71) Заявитель (54) МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ СОЛИ N (1-ОКСИ-2,2,2-1РИХЛОРЭТИЛ

ПИРРОЛИДОНА ИЛИ -ТИОПИРРОЛИДОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ

УГНЕТАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ HA ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ п С14

М

Й 2

Изобретение относится к новым химическим веществам с биологической активностью, в частности, металлическим солям й-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)пирролидона и -тиопирролидона, обладающим угнетающим действием на центральную нервную систему. Известны соли лактамов общей формулы биологические свойства которых не изучены.

Известно также, что N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)лактамы являются биологически активными соединениями и обладают снотворными и наркотическими свойствами, а и -(1-окси-2,2,2.-трихлорэтил)тиолактамы проявляют нейролептический и седативный эффект который, однако, сопровождается побочными действиями — нарушение координации движения, снотворный и наркотический эффект.

Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой организм, а также устранение недостатков известных соединений.

Указанные свойства определяются

5 новой химической структурой металлических солей N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)пирролидона . или -тиопирролидона. предложенные соединения получают взаимодействием N-(1-окси- 2,2,2-трихлорэтил ) пирролидона или -тиопирролидона с соответствующими солями металлов при комнатной температуре или при кипячении в абсолютном спирте.

Полученные соединения, как по1сазали испытания, обладают избирательным действием на центральную нервную систему.

При этом они обладают преимуществами по сравнению с и †(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)тиокапролактамом, взятым в качестве эталона, поскольку предлагаемые вещества не сочетают нейролептический эффект cg способностью нарушать координацию движений и оказывать при этом снотворный и наркотический эффект.

Пример. Получение комплексной соли хлорида меди с N-(1-окси-2„2,2 -трихлорэтил)тиопирролидоном.

671273

К спиртовому раствору соответствующего тиопирролидона добавляют

СиС1 при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим спиртом и сушат. Остальные соли получены аналогичным методом. Ацетатная цель получена при

8-ми часовом кипячении.

Свойства синтезированных соединений приведены в табл. 1.

Предложенные соединения обладают общим угнетающим действием на центральную нервную систему.

B опытах на мышах было установле-, но, что ЛД охлорида ртутной соли

N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)тиопирролидона, хлооипа медной соли й-(1-окси-2,2,2 -трихлорэтил)тиопирролидона, ацетата ртутной соли И-(1-окси-2,2,2 -трихлорэтил)пирролидона при внутрибрюшинном пути введения колеблется от 25 до б5 мг/кг, в то время как пероральное введение вещества снижает их токсичность в

10 раз (см. табл. 2) .

Угнетающий эффект на центральную нервную систему был выявлен также в опытах на ьыаах по влиянию веществ на спонтанную двигательную активность.

Все изученные соединения в дозах

1/5-1/10 от их JI при внутрибрюшин-. ном введении вызывают пропорциональное вводимой дозе снижение спонтанной двигательной активности мышей (см. табл. 2).

Это снижение двигательной активности сопровождается выраженной в различной степени каталепсией живот15 ных и резкими нарушениями вегетатив. ной нервной системы, проявляющимися в усилительной дефекации. Последнее наиболее выражено у хлорида ртутной соли и - (1-окси-2, 2, 2-трихлорэтил) тиопирролидона и ацетата ртутной соли и - (1 "окси-2, 2, 2-трихлорэтил) -пирролидо на. Ф

О) с (Ч

C) Р \

СЧ

С4

C) с3 с3

М

СЧ

1О

СО

Р )

%-Ч

О

\О

М

Ю ! 3

Ul х (/Ъ

Ю к

le

CO х

Л о>

iA

C)

Ю

61 и

ХС о (О (Ч

CO

1О

М -!

СЧ г1

Г 1

Р ) -!

Ю

Ю т-!!

СЧ 4

Ю

CI о фЪ о

C7I х эо

О 1!I

Ж Н цо оэ!

I u

I 1 ъ

I I

1 I

I z 1

dP 1

1 I с о

X 1

Э I I

Ц I

O l z

Х I 1

У

2 1 1

Ф I 1

I 1

1 1

I o

1 !

II 1

Ц 1

1 а 1 о 9 I ! 1 о

Н I

Н 1

> I а 1

III I

I о 1

1 . 1

I . !

1 I

1 ж1z

1 1 с I о х !

9 1 1

Ц 1 1

К1 !

II I !

Ж 1 I

1 l.!

I о 1

Г 1

1 g I

° v чо 1

I I

1 с °

Ц 1 о 1

1 дР 1

Ф I

671273

Ю а

СЧ к!

ОЪ Д (! и

° Ф Г сч о о

+ Ф

Л + о т

1 о

I Я (! Н с 1

О3

Н X мво оаа г1 g Д вЂ” аа

1 1

X о

Ц а х фl О!с) р о

xgn, oä,ì и о р!

% с Ц

- f4 . Н сч

671273

Т а б л и ц а 2

Каталепсия у 100% животных

ЛД при пероральном введении, мг/кr

ЛД при внутрибрюшинном введении, мг/кг

Вещество

Дозы, мг/кг внутрибрюшинн но

Хлорид ртут- О, 3 46 ной соли

N-(1-окси- 0,63 58

2„2,2-трихлорэтил) тиопирролидона 5 61

31

60(43-84) )300

20

0,3

Аце тат ртутной соли

N - (1-окск

-2,2,2—,трихлорэтил)-пирролидона

170 (14-223) 30

1,0

3,0

Формула изобретения

Металлические соли М-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил) пирролидона или

-тиопирролидона общей формулы

СН;СИ И-CH.""ÑÑ1 Х

СН вЂ” С

Э

2 и Он

0 где а) у=0, XH)(CHgC00)g а) у = $, Х-K(C12 или СиС1

Составитель О.Смирнова

Техред Т.Маточка, КорректорГ Огар

Редактор П.Горькова

Заказ 6138/30 Тираж 388 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб,, д. 4/5 филиал ППП "Патент", г.ужГород, ул.Проектная, 4

Хлорид медной соли

N-(1-окси2,2,2 трихлорэтил )тиопирролидона

Снижение двигательной активности .по отношению к контролю, Ъ обладающие. угнетающим действием на центральную нервную систему.