Способ получения 4-ациламино-фенилэтаноламинов или их солей

Способ получения 4-ациламино-фенилэтаноламинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Х ПАТЕНТУ

< I 671720

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 10.03.78 (21) 2588752/23-04 (51) М,Кл С 07 С 91/32//

А61 К 31/13 (23) Приоритет — (32) 14.03.77 (31) P 2710997.3 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.06.79. Бюллетень № 24 (45) Дата опубликования описания 18.07.79 государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.435,07 (088.8) (72) Авторы кзобретеяия

Иностранцы

Гюнтер Энгельхардт, Иоганнес Кекк, Герд Крюгер;

Клаус Нолл и Гельмут Пипер (ФРГ) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХъ (ФРГ) (71) З.а я витель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЦИЛАМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1.".

5 сн —, „ н -де ту

R-Ñ с

0 3

1 где R — атом водорода или галогена

10 или циангруппа;

R — атом фтора, циан-, трифторметил- или нитрогруппа или алкил

С,— С4, R — неразветвленная или разветвленная алкоксигруппа CI — С5, алке. цилоксигруппа C2 — Сз, арилоксигруппа Cg — Сю, аралкоксигруппа Ст — C» или аминогруппа, которая может быть моно- или дизамещена разветвленной или неразветвленной алкильной группой С вЂ” С:, алкенильной группой С вЂ” С, арильной группой

Св — С„и/или аралкильной группой Ст — C», R — циклоалкильная или алкильная

I группа, каждая Сз — С, а также их кислотно-аддитивных солях с неорганическими или органиче( скими кислотами.

RO сн-сн2-NH-А -Оп,з

OH

3,0 где R и R — одинаковые или различные 15 и означают водород или алифатическую ацильную группу CI — С;,;

А — неразветвленная или разветвленная амиленовая группа Сз — С или циклоалкиленовая группа С4 — Се, 20 заключающыйся в том, что ацетофенон формулы 1

ВО

OK= Снз- Ж-А — ОВ

/ з

1 I

В,О

OK Н

Изобретение относится к способу по4 лучения новых, не описанных в литературе производных этаноламинов, обладающих фармакологической активностью.

В литературе широко описаны различные производные этаноламинов, в частно- сти описан способ получения производных этаноламина общей формулы где R — ацильная группа, восстанавли sfroi комплексным гидридом- металла .

Однако в литературе отсутствуют сведения о соединениях формулы

671720

Аналогично примеру 1 получают следующие соединения:

1-(4 - этоксикарбониламино-3 - хлор-5трифторметилфенил) - 2 - трет - бутиламиноб этанол; т. пл. 168 — 170 С (разл.); гидрохлорид 1-(4 - этоксикарбониламино-3-бром-5-фторфенил) - 2 — изопропиламиноэтанола; т. пл. 180 — 182 С; гидрохлорид 1- (4 - этоксикарбонилами10 но-ч-бром-5-фторфенил) -2-трет — бутиламино танола; -т. пл. 197 †1 C (разл.); гидрохлорид 1-(4 - этоксикарбониламино-3-фторфенйл)-2-трет - бутиламиноэтанола; т. пл. 235 — 236 С;

15 " гидрохлорид 1- (4 - этоксикарбониламино-3-циан-5-фторфенил) -2-трет — бутиламиноэтанола; т. пл. 198 — 200 С (разл.); гидрохлорид 1-(4 - этоксикарбониламино-3-нитрофенил)-2-трет - бутиламиноэтано- . ао ла т. пл. 189 — 190 С (разл.);

1-(4 - этоксикарбониламино-3 - фтор-5йодфенил) - 2 - циклопропиламиноэтанол; т. пл. 127 — 130 С; гидрохлорид 1-(3-фтор-5-йод-4- (3-метилуреидо) -фенил)-2-трет - бутиламиноэтанола; т. пл. начиная с 115 С (аморфное вещество) элементарный анализ (С14Нi7Ь402FJ); мол. вес найдено: 409, рассчитано: 409,25; гидрохлорид 1-(3-фтор-5-йод-4- (3-метил- . уроидо) -фенил)-2 - циклопропиламиноэтанола; т. пл. 167 — 170 С; гидрохлорйд 1 — (3-циан-5-фтор-4-изобутилоксикарбониламинофенил) - 2 - трет - бутиламиноэтанола; т. пл. 189 — 191 С;

ç5 1- (4 - бензилоксикарбониламино-3-фтор5-йодфенил) - 2 - циклопропиламиноэтанол; т. пл. 135 — 137 С;

1- (3-фтор-4 - изобутилоксикарбониламино-5 — йодфенил) -2 - циклопропиламиноэта4о нол; т. пл, 126 — 128 С; .

1-(4 - этоксикарбониламино-3 - цианфенил) -2-изопропиламиноэтанол; т. пл. 112—

115 С;

1-(4 - этоксикарбониламино-3 - цианфе45 нил) -2-трет-бутиламиноэтанол; т. пл. 78—

82 С;

1-(3-циан-4- (3-трет-бутилуреидо) -фенил)2-трет-бутиламиноэтанол; т. пл. 105 — 110 С (разл.); элементарный анализ (С18Нр8И402) мол. вес основания найдено: 332, рассчитано 332 45

3 о

fl

С-С у Н и

" 4

Р

R3» .- г. х2 о где Я Р4, К имеют указанные значения" «в стана вливают к ния, восталла в п и т комплексным гидридом мерителя с р сутствии органического р раство. вого п о последующим выделени р дукта в свободном вйде и ем целеде соли.

"е или в anВо сстановление, как правило п дят натрийбо аном ло, провор ораном или алюмогид ридом лития, в пригодном растворителе как метан е, таком э и ол, метанол — вода диэ тиловын ф р или тетрагидрофуран, при температурах между — 20 С и температ ния исп мпературой кипесое я используемого растворит . Н еля. овые обходимости мож динения общей формулы 1 в в случае неходимости можно переводить в кислотноаддитивные соли с одним э им эквивалентом ты. качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородна я, серная, ф форная, молочная лимонна, ая, вин, малеиновая или фумаров р и м е р 1. 1- (4-Этоксикарбониламино-5-бром-3-метилфенил)-2-трет - бутиламиноэта нол.

12 г 4 - эт оксикарбониламино-5-бром-3 метилацетофенона растворяют в 200 мл хлороформа и нагревают до кипения. В кипящий раствор вкапывают 6,5 г б рый ыстро расходуется при выделении бромистого водорода. Затем находящийся в растворе 4 -этоксикарбониламино-5 2 - б ом-3 -о, -,дир — -метилацетофенон путем добав вления г трет- утиламвна и кипячения в течение 30 мин переводят в 4 -этоксикарбонила мино-5 -б -3 - - ром-3 - метл-2-трет - бутиламиноацетофенон. В вакууме сгущают дос ха, остаток поглощают в 50 мл метанола и ды и восстанавливают кето групп ппу путем добавления раствора 3,8 г борана натрия в 20 мл воды, при этом одновремен- но значение рН реакционной смеси устанавливают на 6 и 8 путем добавления разбавленной соляной кислоты. По окончании восстановления "метанол -отгоняют в вакууме, остаток разбавляют водой, подщелачивают аммиаком и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу отделяют, сушат и сгущают досуха. Остаток очищают на колонне с силикагелем (элюат : хлороформ/метанол 2 — 1) элюат сгущают, остаток растворяют в этаноле и добавляют эфирную соляную кислоту.

Предлагают способ получения 4-ациламинофенилэтаноламинов формулы I, заключающийся в том, что ацетофенон общей формулы

Формула изобретения

Способ получения 4-ациламинофенилэтаноламинов общей формулы

Получают гидрохлорид 1- (4 -этоксикарбониламино-5-бром-3 - метилфенил) -2-третбутиламиноэтанола; 212 †2 С (разл.). где R — атом водорода или галогена илл

-циангр /ппа;

671720

Составитель Л. Иоффе .

Редактор Т. Никольская Техред Н. Строганова Корректор И. Симкина

Заказ 457/828 Изд. ¹ 381 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

R — атом фтора, циан-, трифторметил- или нитрогруппа, или алкил C> — С4, R — неразветвленная или разветвленная алкоксигруппа C> — Сз, алкенилоксигруппа C> — Сз, арилоксигруппа Са — С о, аралкоксигруппа Ст — Сп или аминогруппа, которая может быть моно- или дизамещена разветвленной или неразветвленной алкильной группой C> — Сз, алкенильной группой С2 — Сз, арилгруппой Са — С„ и/или аралкильной группой Ст — C« и

R4 — циклоалкил или алкил каждый

Сз — Сь или их солей, отличающийся тем, что ацетофенон общей формулы

r где К К Кз и R4 имеют указанные значения, восстанавливают комплексным гидридом металла в присутствии органического растворителя с последующим выделением целевого. продукта в свободном виде или в виде соли.