Способ очистки фенотиазина

Способ очистки фенотиазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

и ц 67 l729

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Содиалистических

Республик т т (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.02.77 (21) 2450356/23-04 (51) М. Кл 2

С 07D 279(20 (23) Приоритет — (32) 10.02.76 (31) P-305/76 (33) СФРЮ (43) Опубликовано 30.06.79. Бюллетень № 24 (53) УДК 547.869.2.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 30.06.79

Государственный комитет по делам изобретений и открытий (72) Автор изобретения

Иностранец

Борис Зупанчич (СФРЮ) Иностранное предприятие

«Кемийски институт Бориса Кидрича» (СФРЮ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОЧИСТКИ ФЕНОТИАЗИНА

Изобретение относится к улучшенному способу очистки фенотиазина, исходного продукта в синтезе лекарственных веществ.

Известен способ очистки фенотиазина путем его перегонки при 15 мм рт. ст., которая дает светло-желтый продукт с т. пл.

180 — 182 С, и последующей перекристаллизацией его из смеси гексан — ацетон (5: 1) в присутствии активированного угля, или сублимацией его при атмосферном или пониженном давлении и получением продукта с т. пл. 184 †1 С (1).

Недостатками этого известного способа является его двухстадийность, техническая сложность сублимации и невысокая чистота целевого продукта.

Известен способ очистки фенотиазина путем сублимации в присутствии переносящей среды, такой, как водяной пар и последующей обработки метанолом:(2).

Недостатком этого способа является его аппаратурная сложность.

Известен также наиболее близкий к предлагаемому способ очистки фенотиазина путем его нагревания с окисью кремния при

300 — 550 С и последующей его вакуумной перегонки в вакууме (3).

По этому способу получают продукт с т. пл. 184,7 — 184,9 С (по литературным данным 185,1 С).

Недостатками способа является низкая скорость перегонки, опасность забивки перегонной аппаратуры и недостаточно высокая чистота целевого продукта.

Цель изобретения — упрощение процесса очистки и повышение чистоты получаемого фенотиазина.

Поставленная цель достигается способом очистки фенотиазина путем растворения его в смеси углеводородов с т. кип. 250 — 340 С или дибутилфталате, перегонки полученного раствора в вакууме с последующим охлаждением дистиллята и фильтрацией кристаллического фенотиазина.

Отличительными признаками способа по изобретению является вакуумная перегонка растворов фенотиазина в трансформаторном масле или дибутилфталате, последующие охлаждение дистиллята и фильтрация кристаллического фенотиазина.

В качестве растворителя предпочтительно использование трансформаторного масла или дибутилфталата, однако и другие инертные растворители, температура кипе.

671729

Составитель А, Орлов

Редактор Т. Никольская Техред А. Камышникова Корректор Р. Беркович

Заказ 1304/17 Изд. № 394 Тираж 520 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, М-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 ния которых выше, чем температура перехода фенотиазина из твердого состояния в жидкое, могут быть также использованы.

В качестве таковых могут быть использованы эфиры предельных спиртов и фталевой кислоты, сложные эфиры моно- или полиатомных спиртов с моно- и дикарбоновыми кислотами.

Способ по изобретению позволяет проводить процесс в одну стадию, увеличить скорость перегонки, исключает возможность забивки перегонной аппаратуры, получать продукт с т. пл. 185 — 186 С и хроматографически чистым.

Пример 1. В четырехгорлую колбу емкостью 6 л, снабженную мешалкой, тефлоновой рукояткой, дистилляционной головкой длиной 230 мм, выполненной в виде колокола, ингибирующего образование пены, и электрообогреваемую, снабженную насадкой Клайзена, оканчивающейся в трубчатом электрообогреваемом холодильнике, заливают при перемешивании 2500 мл трансформаторного масла (например, Shell

Dial С) и 1200 г сырого темно-зелейого фенотиазина, который начинает плавиться при

168 С, и плавится в интервале температур от 174 до 182 С. Нагревание при перемешивании осуществляют в течение 1 ч при температуре от 120 до 130 С, после чего подключают вакуумный масляный насос. При

150 С растворяется весь фенотиазин, а при

158 С (2,5 мм рт, ст.) появляются первые капли дистиллята, которые собираются в приемник емкостью 8 л с водяным охлаждением. При повышении температуры до

168 С скорость перегонки увеличивается, а при температуре 180 С образуется непрерывный поток, который в случае необходимости можно уменьшить. Когда температура насадки Кляйзена приближается к 240 С, установку орошают 50 мл масла, которое поступает из капельной воронки, расположенной на верхнем конце насадки Кляйзена. Приемник с дистиллятом, в котором фенотиазин начинает уже выделяться в виде светло-желтых пластинок, охлаждают водой, а затем охлаждают в холодильнике.

Кристаллы выделяют с помощью центрифуги, или (что более быстро) на предварительно охлажденном вакуум-фильтре и отфильтрованную массу перемешивают в

1000 мл охлажденного петролейного эфира (т. кип. 40 — 60 С). Чистый фенотиазин окончательно промывают на вакуум-фильтре

200 мл охлажденного метанола. В течение ночи его сушат в вакууме над хлористым кальцием при температуре 40 С.

Выход 1055 †11 г (от 88 до 92 /о от теоретического) чистого фенотиазина с т. пл.

185--186 С.

По данным тонкослойной хроматографии получают одно вещество с Я/= 0,54. Носитель Alufolie Merk — Kieselgel 60 Fqq4 подвижная фаза — этилацетат: циклогексан

1р (1: 1), проявитель УФ-излучение.

Пример 2. В 500 мл колбу, снабженную темп;ке приспособлениями, что и в примере 1, помещают 80 г технического фенотиазина и 100 мл дибутилфталата. Первые кап15 ли дистиллята появляются при температуре колбы 185 С, а температура верхнего конца насадки 115 С (1,7 мм рт. ст.). По мере быстрого роста температуры до 185 С скорость перегонки также быстро возрастает, причем основную часть продукта перегоняют прежде, чем температура достигает

195 С, после чего процесс заканчивают, добавляют 25 мл дибутилфталата, После охлаждения приемника до температуры окружающей среды его помещают в холодильник на 6 ч, после чего отфильтровывают на предварительно охлажденном вакуум-фильтре. Осадок с фильтра перемешивают в

100 мл охлажденного бензина (т. кип. 40—

60 С) и промывают на фильтре 10 мл холодного метанола. Полученный продукт сушат при 40 С в вакууме над хлористым кальцием.

Выход 58,1 г (72,6% от теоретического;

35 т. пл. 185 — 186 С.

Формула изобретения

Способ очистки фенотиазина с использованием вакуумной перегонки, о т л и ч а ю40 шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения чистоты целевого продукта, фенотиазин растворяют в смеси углеводородов с т. кип. 250 — 340 С или дибутилфталате, полученный раствор перегоня45 ют в вакууме с последующим охлаждением дистиллята и фильтрацией кристаллического фенотиазина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. А. Burder and А. Ch. Schmalz «Some

derivatives of phenothiazine», — G. Orä.

Chem, 1954, 19, р. 1841.

2. Патент США № 300887, кл. 203 — 92, опублик. 1961.

3. Патент США № 2887482, кл. 260 †2, опублик 1961