Способ получения аминоалкилгетероциклических соединений или их солей

Способ получения аминоалкилгетероциклических соединений или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К AATEHTV

Союз Советских

Социалистических

Республик

1 »

2 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16.11.77 (21)2453505/

/2541704/23-04 (23) ПриоритЕт 22,02.77 (32)09,03.76 (51) M. Кл.,С 07 С 07

С 07

С 07

С 07

jA 61 (53) УДК 54.78 (О

D 215/О

D 223/04

D 235/04

D 263/54

D 265/22//

К 31/33

Государственный комитет

СССР но делаем изооретений и открытий (31) P 260964 5 ° 7 (33) ФРГ

Опубликовано 250779. Бюллетень № 27

Дата опубликования описания 2507.79

7.781.

5.07

88.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Антон Иентруп, Курт Шромм, Эрнст — Отто Рент, Рихард Рейхл, Вернер Траунэккер и Вольфганг Хефке (ФРГ) Иностранная фирма К.Х. Берингер Зон (ФРГ) Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИИНОАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

N

Изобретение относится к области синтеза новых химических соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известно, что при действии на бензилароматические эфиры водорода в присутствии катализаторов гидрирования бенэильная группа легко удаляется и образуются соответствующие фенолы (1).

Цель изобретения — синтез новых биологически активных соединений.

3ro достигается синтезом аминоалкилгетероциклических соединений общей формулы

Н5 н Н2н НН OH 2 ЕНОН (1) в, где (} — один из радикалов

2 e A — =NH, =NCHЗ, Н>-(пРичем кислород связан с бензольным кольцом), -0- или

СН2 СНа

Н.(— водород метокси- или аминогруппы;

Но — водород или метоксигруппа; п ; от 2 до 6;

Н вЂ” водо д НвО, Н ИН-, Нзиснз, гидроксиметилт

CN, "СОИН t CONHCH или галоген;

Rg — B ф(ород, НвО-;

R5 и R вместе означают

ОСН 7 СО NH е СН СН СО NH y

-Π†CONH †;

Rт — водород, метил, метокси, гидрокси или хлор (при условии,что Rz не означает

Н НН- или ВдИСНЗ-, если

R7 означает хлор)т

R — водород или бензилт

8 — водород, метилсульфонил, диметилсульфамоилт причем по меньшей мере один из радикалов R -R> означает оксигруппу, илй их солей.

Укаэанные соединения общей формулы I получают способом, основанным на известной реакции и эаключающим676163

e6H5cHz о с,н,сн;о.НО

Формула гидро- 185 хлорид малеинат 134 сукцинат 204

90 сн в том, что соединение общей формулы

Н5 в

Q.— с Л „— нн — eaz — снон, н 1

Н1 где R<, R 2 и Q имеют вышеуказанные значения, и по меньшей мере один из радикалов R — R означает бензил(I оксигруппу и остальные радикалы имеют значения радикалов R5- — R7,ïoäвергают каталитическому гидрйрованНю и целевые продукты выделяют в сВободном виде или в виде соли, Пример1. сн, 1

cH — eHz — mr — c — i eHz) z — m ! t он сн и ио

Сн — сн,— H — e z1z (1 сн но но сн — си — ни — (си ).-ж

СИ

НО СН- СКу — БН С

1 1 он сн о

Н0

СН вЂ” СН вЂ” ЗН-! СНу) — 1 сн3

t но Q сн — сн — ян — с — сн > — у

Q I UJ й

Раствор 7 r соединения формулы сн — си — я н- e — - жн >z — N

ОН СН1 в 200 мл метанола подвергают гидрированию в присутствии 1 г палладия на

I угле при нормальных условиях до поглощения 2 эквивалентов водорода, Ueлевой продукт выделяют в виде малеината. Выход 94%, т.пл. 180 С (с 1 молем кристаллизационной воды}.

Аналогично получают соединения, свойства которых приведены в таблице, 92 — цикламат 176

86 малеин т 168

676163

НО гидро- 265 хлорид

I

НО

СНЭ

90 гидро- 275 хлоридх х2 Н О г

Н

Н

Н

91 малеинат 157

И

ОН СНЭ

НО

92 сукцинат 171

93 сукцинат 128 Н 0

Н

СН, I

Н

СНЭ

СН-СН вЂ” МН вЂ” C — СНУЕМ

1 I

ОН СНЭ О

СН вЂ” СН1 — МН вЂ” С вЂ” СНУ вЂ” М !

Н(Э ОН

НО

СНЭ

СН вЂ” CHz — ВН -С вЂ” (CHzlz — М

I I

ОН СНЭ О М

НО СНЭ CHЭ !

НО СН вЂ” Сну — NH- С вЂ” (CHz)z-N

I I

ОН СНЭ О

НО СНЭ

НО 1 СН - Сн -NH — С вЂ” (СН (,— М

/ I

ОН СНЭ О

НО СНЭ

QH1 !

НО СН -Сну — ЯН вЂ” C — (CHz Iz — М

I .Н С Э

Э

HD СНЭ О !

С Н вЂ” С Hz — NH — С вЂ” (СНр Iz — О ! I

СН, 0

СН вЂ” СН1-МН вЂ” С вЂ” (СНУ)Р— М 0

OH

СН, BO СНЭ !

СН СН1 МН-С (СНУ! М

Э он СН„О "М

CHCHz — NH — C (CHz I) — М

I I

ОН СНЭ О М Продолжение табл .

85 — малеинат 180

94 — малеинат 138

83 сукцинат 176

93 П-амино- 193 бенэоат

92 сукцинат 215

90 гидро- 177 хлорид

НО

Но

84 формиат 214

0Н

ОН сн) НО гидРо- 175 хлорид сн) ОН

НО

212 )) -ахи нобенэоат 234

НК-SOzCH; сн, 1

НО СН вЂ” СНг — 14Н вЂ” С- i Скг)z-и

l 1 он сн

Н сн)

О l с к — снг — HH — c — Ie Hz)z ! )

ОН сн) СонНг eH1

l но () сн — снг — ън — с — lcHz)z—

Ъ., 1

HHSOzeHq сн

О

НО СН вЂ” CHz — NH — С вЂ” (СИ ) — N

I I

НО СН-CHz — BH — (Снг)»вЂ”

HW — SOz CHz сн)

1 но Д сн — сну Na e нн8 (7)

) I

OH сн) о

HHSOzCH) CH)

1 но сн снг

6н Сн

I сн н)гсогсн) сн 0 э у

НО () СН вЂ” СНг — ЪН- С вЂ” СНг — Z O

) I

СН вЂ” N — SO ZCH) сн)

) нн () сн — сн,— нн — с — сн;)г — и Я )

СН)

f н,с сн

Но () СН вЂ” eHZ — 1)Н- С вЂ” (СНг)г — 1) г, " )

OH сн) 0сн, 1

CH- C HZ — HH — C — )СНг)Z — Ю

ОН сн) 0

l! I и 1л ж ен и е т а Г>л .

Г 1 90 190 гидро- 225 хлорид

93 193 гидро- 196 хлорид

94 206 гидро- 169 хлорид

91 200 гидро- 201 хлорид

86 198 гидро- 157 хлорид

84 кислый 202 малеинат

92 — кислый 180 малеинат

676)!: 3

10 г °

НО

86 сукци- 189 нат

159 формиат 1/2

СН CN

НО

89 гидро- 198 хлорид

90

1)-ами- 199 нобенэоат

НО OH

Н

84 гидро- 252 хлорид

Н

ОН сукцинат 173

90 сн) ОН но СН)

СН- СН2 — КН-С- (СН2 )2 — Б

1 I

ОН СН1 О Н

СН1

Н-СН2 — 1ЧН вЂ” \СН2) -У г 3 он ! сн, Но СН сн

О " С"г — Н-е-Кн -и о г

ОН

СН3

Л сн- Hz-m-(CHg),—

СИ вЂ” С Н2 — НН вЂ” l CH2 ) ) - Н

I сн, l но () )cH — сн2 — NH-e-cí -з

С1 он СН> О

СОМН2 си)

Н Q C» — СНр-ЯН- — !СНА)у — М

I оо к с-m-sozeH> о

НО CH — СН2 — нН вЂ” <СИ2)1-М !

СОЮН2 сн 3

НО СН вЂ” СН2 — 5H — С вЂ” lcHZ)Z-Ю О

1 I

НУС-Н-302СН) сн} О

НО СН-СН2 — 1.Н-С- (CH2)Z

I

ОН сн) Продолжение табл .

93 148 frами-, 191 нобензоат

81 — кислый 1б8 малеинат

9 3 19 8 гидро-,2 35 хлорид

В 5 — сукцинат 212

676163

Продолж ени е табл

П-амино- 190 бенэоат

Н,гидро- 182 хлорид

ОН

138 формиат

73,6 17> гидро- 216 хлорид

S02CH3

С О ЧНСХ3

СК3

НО )-СИ вЂ” СН2 — 3ЧН- С-(CHZ)Z — )г

1

0Н СН3 но сн, СН3

СН-СН2 — ЮН-С-1СН2),-Ц

С) СН3

СО

CHZ 1%H-C— - (CH ) -3

\, 22 (() но Он

МО . СН3

СО

1 сн -снг — нн — с — zczzziz — zz н «д

1 I

Он СХ3 нн8о,сн, со>

СН3 нс сн-zizz-нн-с — «zzz.z-н iz Я

0Н СН3

Н,С-Ц-ЗО2СН3

СН3 с0 ! н Q сн-сн,-нн-с — zczzzzz н н -(О

ОН СХ3

Н,С-N-ЯО2 CH 3

НО

/ со

СН вЂ” 3 Н? — )тн — (СН2)3 — N

СОЫН2 сн, ! со

НО (} СН- СН,-З Н-С- (CI-3 ) -1 N

23 1 1/

ОН сн, НО ОСН3

QO

НО СН вЂ” CH? — Т«Н вЂ” С вЂ” (CHZ)Z — М Н вЂ” (0Н СН

СН30 lq N ICH?)Z С 3Н C33? CH „H ,/ I ) „.Гоан, СН3 ОН (02cH3

/ 1, со

СН3

I сн с Q N N cizziz z uii ciz сн «(Q ozz ! сН3 Он хн

84 180 гидро- 190 хлорид

82 I 80 203

89 h-амино- 196 бенэоат

92 180 гидро- 193 хлорид

82 гидро- 212 хлорид

80 11 3 гидро- 80-82 хлорид и. нН О

63 — i ид эо 181 хлорид

6 7616 3

13

Продолжение табл.

СИ3

75 малеинат 176

СИ3 гидро- раэл, хлорид )230

0Н метан- разл. сульфо- 7230 нат

88 гидро- раэл. хлорид 7220

СН3

I л- IeHZ)Z-С -ВН-СН вЂ” СИ

1 1

87 сульфат раэл 240

ОИ

ОН

78 гидро- раэл. хлорид 7230

СН3

СО ск с . ..

HZK К У- «HZ)Z — С-1%Н-СНг-сН ОН

СН3 ОН РН аког СН3

И-(СНг) С -3К-СН вЂ” СН 1 1 ОЫ

z О СЫ3 ОН

С)4

Н

СН3

К вЂ” (CHz)z — С вЂ” 1%И вЂ” CHz-СН ОН

1 I

N о СН3 с О сн,он

Н

СН3

О м инм с-мк-ек,-сн он

I 1

О О СН3 ОН

31НЯОгсн3

СЕ3

К вЂ” ICHZ)Z — С вЂ” МН-СНг — СН ОИ

СН3 ОН

О ОИ

NN- ««-» — С-НН вЂ” СНг- СН ОН (Зт О СИЗ ОИ О NH

H 3

ы — <снг) 3 — e — ИН-снг-сН

СН3 OH

О Н

СН3

ZI — ICHZ1Z — C — ZZH — СНг-сн 1 1 Он

Г

О СН3

О сн3

I Hz)z С НН СНг СН

„А, 1 I сн, ОН

74 169 гидро- 206 хлорид

69 гидро- аморфхлорид ное

87 156 гидро- 188 хлорид

676163

Продолжение табл.

СН5

I — (С@g >g — С вЂ” БН вЂ” СН -СН

I (. Hy 0H

80 гидро- раэл. хлорид 230

СН5 -(СН8)2 — С- (н- Щ-1Сн ((Сн3

ОН

78 гидро- ра зл. хлорид 7220

СН5 ( (СН Ig С 19Н Z СБ

4 (I

0 ан

72 метан pB B J(° суль- 7240 фонат гидро- разл. хлорид 7230 — (СН (— HH QHg-СН

Е 3 (Он б9

СН5 (О,,И- (СН (р С вЂ” 7tH СНу- СН GH ((О СН> ОН

1(Формула и зобретения

Способ получения аминоалкилгетероциклических .соединений обцей формулы

Вб

Q.— С(Нг„— HH — СН,— СНОН Q)

В7 где Q — один и з радикалов

R где Л вЂ” =НН, =ЫСНЗ, -ОСН - (причем кислород связан с бензольным кольцом) О в или СН вЂ” СН

R — водород, метокси или амино,( группы;

Д5 R — водород или метоксигруппа; и n — от 2 до 6;

В водородр В80 — r В91ЯН-е В9МСН 5 гидроксиметил У СН- -СОМНУ ю

-CONHCH> или галоген(Вб- ВОДОРОД> В8О-(R6

-GCH -СО-МН-, -СН СН -СО-НН-, -О-COMH-;

R — водород, метил, метокси, 7 гидрокси или хлор (при условии, что В не означает

В9МН- или R9ЬСН3 у если R означает хлор);

R — водород или бензил1 — 8

В водород метилсульфонил ди

60 метилсульфамоил, причем по мень(аей мере один из радикалов В -В означает оксигруп1 пу, а также их солей, о тл и ч а ю шийся тем, что

65 соединение общей формулы

676163

18

Составитель Ж. Сергеева уекред Л.алферова, КорректорИ. Муска

Тира)к 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035с Москвад Ж-35m Раушская наб + 4/5

Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная,4

Редактор P. Антонова

Заказ 4359/53 где В,, Rz и (} имеют вышеуказанные значЕния, и по меньшей мере один из

/ I радикалов R --В означает бензилоксигруппу, остальйые радикалы имеют эначения радикалов R>-R 7 подвергают каталитическому гйдрйрованию с посл дующим выделением целевого продукта в свободном виде или в видЕ соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., Мир, 1973„ ч.1, стр. 307.