Натриевая соль 2 @ /3,5-трихлор-4 @ -нитросалициланилида в качестве моллюскоцида

Натриевая соль 2 @ /3,5-трихлор-4 @ -нитросалициланилида в качестве моллюскоцида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

«>677286

Союз Советских

Социалистических республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 26.12.77 (21) 2558912/23-04 (51) М.Кл. С 07 С 1,03/2с

A 01 N 37/22 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 15.12.81. Бюллетень № 46 (45) Дата опубликования описания 15.12.81

Государственный комитет (53) УДК 547.587 11 (088.8) по делам изобретений и открытий

172) Автори изобретения

Ф. С. Михайлицын, С, А. Беэр и А. Ф. Бехли

Ордена Трудового. Красного Знамени институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского (71) Заявитель (54) НАТР И ЕВАЯ СОЛЬ

2,3,5-TP И ХЛОР-4 -Н ИТРОСАЛ И ЦИЛАН ИЛ ИДА

В КАЧЕСТВЕ МОЛЛЮСКОЦИДА

1 2

Ci 0NQ

С03H / 1402

Изобретение относится к области медицинской паразитологии, в частности к синтезу натриевой соли 2,3,5-трихлор-4 -нитросалициланилида и его моллюскоцидным свойствам. Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения этого соединения в качестве моллюскоцида для борьбы с моллюсками — промежуточными хозяевами (переносчиками) опасных для человека гельминтов, вызывающих такие заболевания как описторхоз, шистозомоз и фасциолез.

Известно использование в качестве моллюскоцидов соединений из группы салицианилидов, например 2,5-дихлор-4 -нитросалициланилида (фенасал) (1) или его эта-. ноламинной соли (2), а также 4,5-дихлорсалициланилида (3).

Недостатком указанных моллюскоцидов является их слабая растворимость в воде и как следствие этого относительно низкая моллюскоцидная активность и необходимость их применения в виде смачивающихся ,порошков с наполнителями или эмульгирующихся концентратов.

Целью данного изобретения является расширение ассортимента молл юскоцидов класса салициланилидов, способных воздействовать на моллюсков вида Bithynia

in(lata — промежуточных хозяев описторхисов — самого распространенного в СССР трематодоза — описторхоза, а также получение водорастворимой формы моллюскоцидного соединения.

Эта цель достигнута натриевой солью

2,3,5 - трихлор - 4 - нитросалициланилида (МБ — 30), формулы

Ci С1

Молл юскоцидные свойства соединения 1 определяются химической структурой соединения и его способностью в достаточной степени растворяться в воде.

Соединение формулы 1 согласно изобретению обладает моллюскоцидным эффектом в отношении моллюсков рода Biomphalaria — промежуточных хозяев шистозом и моллюсков Bithynia inflata — промежуточных хозяев описторхисов. Кроме того соединение формулы 1 обладает ярко выраженным церкарицидным эффектом и в крайне малых концентрациях (0,001 мг/л) губительно действует на личинок гельминтов (церкарий), паразитирующих в моллюсках, что может позволить использовать его в каЭ0 честве церкарицида.

677286 соса досуха. Твердый осадок красно-жслтого цвета сушат при 100 С: Получают натриевую соль 2,3,5-трихлор-4 -нитросалицклапклк а с количественным Выходом. Be5 щество не плавится при нагревании до

300 С.

П р к м е р 2. Лабораторные испытания моллюскоцидной активности МБ — 30.

Препарат МБ — 30 лабораторно испытац

10 па моллюсках Bithynia 1пПа1а — переносчи I 0nacHoI 0 заболевания, описторхоза в Западной Сибири (Томская

Область) летом 1977 года.

Проведено 16 серий испытаний. Как-:дая

15 серия опытов ставилась с 6-ю концентрациями МБ — 30 (0,005; 0,0075; 0,01; 0,05; 0,1;

1 мг/л) . Испытания проведены всего на

2300 моллюсках.

Препарат был испытан в двух формах:

1 — В виде спиртового концентрата, смешигаемого с водой и 2 — в виде водной суспе;;зки.

Основные показатели моллюскоцидной активности МБ — 30, (летальные дозы для моллюсков В. inflata, при времени экспозиции 48 часов, при применении спиртового концентрата, смешиваемого с водой) — след ччо гц и е .

ЛД-50 (мг/л) = 0,006 0,0005

ЛД-90» = 0,020 0,0060

ЛД-20» = 0,004 0,0003

Сравнительная эффективность NB — 30 и этаноламиновой соли фенасала для моллюс85 ков R. inflata (при единой форме применения и одинаковой экспозиции) следующая:

МБ -30

Этаиоааминовая соль фенасала

ЛД вЂ” 90

Л,"1 — 50

0,0о

0006 00005; 0020 0006

0,008 0,44 0,040

МБ — 30 испытан на личинках описторхисов. Весьма активен по отношению к свободноплавающим личинкам — церкар ням, Церкарицидный эффект проявляется в кон- 40 центрации 0,001 мг/л. При этом полная гибель церкариев наступает через 60 минут.

МБ — 30 удобен в применении. Хорошо. растворим в спирте (этанол, пропанол), B сравнении с фенасалом и его этанолами- 4 новой солью МБ — 30 лучше растворим в воде. Образует стойкую мелкодисперсную суспензию.

Пример 3. Полевые испытания 50

МБ — 30 в водоемах — биотопах моллюсков

В. inflata.

Полевые испытания моллюскоцидной активности МБ — 30 были проведены в двух биотопах моллюсков В. inflata на севере

Соединение 1 избирательно действует на гидрофауну и не токсично для большинства видов гидробионтов, в том числе и для рыб.

Соединение формулы I получают взаимодействием эквимолекулярных количеств

2,3,5-трихлор-4 -нитросалициланилида к едкого натра при нагревании в среде низшего спирта такого как метнловый, этиловый, пропиловый, или этиленгликоля.

Нижеследующие примеры подробно описывают способ получения целевого соединения и результаты его испытания 3 лабораторных и полевых условиях в очаге оппсторхоза.

Пример 1. Получение натриевой соли 2,3,5-трихлор - 4 - нитросалициланилида (препарат МБ — 30) . а) — 2,3,5-трихлор-4 -нитросалициланилид. Смесь 20,7 r ((00,1 мол) 3,5-дихлорсалициловой кислоты (получена хлорированием салициловой кислоты газообразным хлором в кипящем хлорбензоле), 17,2 r (0,1 мол )

2-хлор-4-нитроанилина, 4,0 г (0,026 мол) хлорокиси фосфора и кипятят 1 час. Peai ционн массу охлаждают до 40 С, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Получают 27,0 г (75", ) светло-серого порошка с т. пл. 226= С. Лит. т. пл. 226 С (кз изопропанола). б) — получение натриевой соли 2,3,5-трихлор-4 -нитросалицил а нил ида.

3,61 г (0,01 мол) анилкда растворяют при кипении в 200 мл пропилового спирта, к ра створу прибавляют 0,4 г (0,01 .мол)

ХаОН в 100 мл пропилового спирта. Раствор упаривают в вакууме водоструйного наЛ. 1 — 50 (. г/л) 13 — 90!

Томской области. Площадь каждого водоема — 120 м . Глубина около 1 м. Расчетный объем — 120 м . Расчетная доза inpeпарата (исходя из данных лабораторных испытаний) — 840 Ml на расчепный объем. около lм..Расчетный объем — 120 м, Расчетная доза препарата (исходя из данных лабораторных испытаний) — 840 мг на расчетный объем.

МБ — 30 применяют в виде спиртового концентрата, смешанного с небольшим (10 л) объемом воды. Полученная суспензия вносится в водоем с помощью опрыскивателя ОРПГ.

Первая проверка результатов обработок проведена через 48 часов. В водоеме найдено 74 живых моллюска. (До обра боток численность популяции моллюсков в водоемах составляла в среднем — 3900 экз.).

677286

Вторая и третья контрольные проверки проведены через 6 суток и 20 суток. При этом, при 2-й контрольной проверке найдено 12 живых моллюсков, при 3-й проверке живых моллюсков не найдено.

Действие МБ — 30 на водных беспозвоночных аналогично таковому у этаноламиновой соли фенасала. МБ — 30 в концентрации 0,01 мг/л токсичен для некоторых легочных моллюсков, некоторых переднежаберных моллюсков (куда относится и

В. inflata). МБ — 30 не оказывает губительного действия на водных клопов, личинок стрекоз, личинок плавунцо в, многие виды легочных и переднежаберных моллюсков, а также мальков рыб и рыб ста рших возрастов.

Формула изобретения

Натриевая соль 2,3,5-трихлор-4 -нитросалициланилида, формулы

С1 011 п

СЫИ 3 Ю0 в качестве моллюскоцида.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Е. Schraufstatter, %. Meiser, R.

15 Gonner t, «Изыскание новых моллюскоцидов». Z. Naturforsch, 1961, т. 16 в, с. 95—

108.

2. Патент США № 3113067, хл, 424-230, 1965.

3. Авторское свидетельство СССР № 166198, кл. А 01 N 9/22, 1964.