Производные пиримидо (4,5- @ ) (1,4) бензтиазепина и способ их получения

Производные пиримидо (4,5- @ ) (1,4) бензтиазепина и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1, Производные пиримйдо{4,5-в)

ni г

dl. Я бс,, ) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H АВТОРСКОМУ СВИДЕ ГЕЛЬСТВУ

МОя

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЙОМИТЕТ ССОР

n0 PEW@ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТО).(ТЙй (21) 2548915/23-04 (22) 01.12.77 (46) 15.12 ° 83. Бюл. Р 46 (72) M.II.Немерюк, Н.A.Гриневу, Т;П.Рыжикова и Т.С.Сафонова (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-Фармацевтический институт им. С.орджоникидзе (53) 547,859.1 892 (088.8) (56) I. A.Attar et а6. "Hetегоcyclen

aus Lactonen, Ьасйашеп und TioCaktonen. 16 Uber die Sintese Hetегоkondesieyter Pyrimid1nee aus 4-сапог-5-acy6pyr1midinen", Chem. Ber., Вег Ип, 1973, т. 106, Ф 11, с. 3524.. (54) ПРОИЗВОДЕ1Е ПИРИМИДО {4 5-в) (1,4) БЕНЗТИАЗЕПИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИИ (57) 1. Производнйе пиримидо(4,5-в) (1,4)бензтиазепина общей формулы

В1

Щ1) С 07 0 ; С 07 D 281/08

Ь где Н - метокси-, амико-, метиламино- нли диметиламиногруппа)

R> — водород или Н,-метил и

Rg- аминогруппа.

2. Способ получения соединений . по п.l„ отличающийся тем, что производное 5-амино-6-мер .- каптопиримипина общей Формулы

31 1(. 3К к где R< и Rg имеют указанные выше значения, обрабатывают 3-нитро-6хлорбензальпегидом Формулы

МО .1

Ci в среде низшего спирта при 70-81) С в присутствии гидроокиси щелочного металла.

3. Способ по п.2, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве низшего,спирта используют метанол или зтанол.

677355 биологически активных соединений.

Кроме того, наличие в молекуле но вой гетероциклической системы таких ,реакционноспособных группировок, как

-N=CH-, -NO<, -S-, позволит исполь-; эовать соединения общей формулы В качестве ключевых соединений для получения различных производных пиримидо 4,5-в 1,4 бензтиазепина.

Я

30

40 м

1 д

Изобретение относится к производным новой гетероциклической системы, а именно пиримидо(4,5-в)(1,4) бензтиазепина общей формулы

Я1

1 5 6 7

8 3< У (. НО2 в г 9 (() где R — метокси-, амино-, метил амино- или диметиламиногруппа;

R — водород или R -метил и

Вд-аминогруппа, и к способу их получения.

Эти соединения могут быть использованы в качестве потенциальных где R>=R< — метил, арил.

Известным способом нельзя получить представители системы пиримидо(4,5-в)(1,4)бензтиаэепина.

Предлагаются производные пиримидо(4,5-в)(1,4)бензтиазепина форму1.

Предлагаемые производные пиримидо(4,5-в)(1,4)бенэтиазепина являются химическими соединениями нового класса, содержащими новое сочетание известных типов связей:

1,4-тиазепиновый цикл, сочлененный с бензольным и пиримидовым ядрами.

Способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соответствующий 5-амино-б-меркапто"пиримидин общей формулы (1 где R< и В2 имеют укаэанные выше значения, подвергают взаимодействию с 3-нитроб-хлорбенэальдегидом Формулы

Он с %02 !

Й. (Я) в среде низшего спирта при 70-80 С в 55 присутствии гидроокиси щелочного металла, например гидроокиси калия или натрия.

Исходные соединения Формул « >< 60 берут в эквимолекулярном соотношении.

В качестве низшего спирта целесообразно использовать метанол или этанол.

Известен способ получения пиримидо(4,5-в)(1,4)бенэтиазепина формулы 1а, заключающийся во взаимодействии 5-ацил-б-хлорпиримидинов с о-аминотиофенолом при 170-190 С (1).

Схема известного способа 11 (3

Соединения формулы 1 представляют собой кристаллические вещества желтого цвета, устойчивые на воздухе, не растворимые в воде, растворимые в диметилформамиде и трифторуксусной кислоте, высокоплавкие (т.пл.230270 C) .

Структура соединений формулы I подтверждена данными элементного анализа и их спектральными характеристиками.

В масс-спектрах соединений формулы i наблюдаются интенсивные пики молекулярных ионов, а в ИК-спектрах — интенсивная полоса поглощения при 1595-1600 см, характерная для азометинового фрагмента. Кроме того, в ПМР-спектрах имеются синглетные сигналы протона азометановой группировки при 8,64-9,30 м.д., сигналы трех протонов бензольного ядра, а для всех соединений формулы Е, где водород, имеется также синглетный сигнал при 8,39-8,84 м.д., отвечающий протону во втором положении молекулы пиримидо-(4,5-в)(1,4)бензтиазепина.

Пример 1. 4-Метокси-8-нитропиримидо(4,5-в) (1,4) -бензтиаэепин.

К раствору 0,5 г (3 13 ммоль)

4-метокси-5-амино-6-меркаптопиримидика в 30 мл этанола, содержащего

0,2 г гидроокиси натрия, при 70-80 С прибавляют раствор 0,6 г (3,24 ммоль)

3-нитро-б-хлорбензальдегида в 15 мл этанола. Реакционную см сь кипятят

2 ч, охлаждают до 20 С и отфильтровывают выпавший осадок. Получают

0,90 г (98,0%) 4-метокси-8-нитропиримидо(4,5-в)(1,4-бензтиазепина в виде желтого кристаллического по677355 рошка, т.пл. 270-271ОС (из диметилформамида).

Найдено, %: С 50 00; Н 2,74

N 19 25, S 11 31.

С44 НЕЫ,O S

Физико-химические константы производных пиримидо (4,5-в) (1,4) бензтиазейина формулы I

Ю

I 1

Номер соединения

Найдено, %

Т.пл., С

Брутто-формула

2 N (СН ) у Н 229-31

2 CH> NHy 259-60

4 NH) Н 257-59 С11 HO< S 48,55 2,57

5 NH (CHq) H 235-37

50>11 3,31

Продолжение таблицы

Найдено, Э

Вычислено, %

Выход, В

N S

23,17 10,57 51,81 3,68 23,24 10,64 78,5

50,16 3,15 24,38 11,16 65

48,34 2,58 25,63 11г73 93

24,49

11,13

25,89 11,70

24 43 11 44 50к17 Зк13 24к39 11 14 99

Редактор 3. Бородкина Техред Л,Пилипенко

КоРректоР И.Эрдейи

Заказ 10692/6 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Номер соединения

Вычислено, % С 49,99; Н 2,79;

Ю 19,43, S 11,12.

В условиях примера 1 получают соединения формулы1, приведенные в таблице.

С Н „0 0 Я 51,65 4,02

С,(H>N O S 49,90 3,14