Способ получения -циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолинов- 2или их солей

Способ получения -циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолинов- 2или их солей

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 05.05.78 {21) 2509800/2611304/

/2 3-04 (23) ПриоритЕт 1008.) 7 (32) 14, 08. 76 (31) Р 2636732,8 (33) ФРГ

Государствеииый комитет

СС,C P по делам изобретеиий и открытий

Опубликовамо30.07.79 Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 05.08.79

Иностранцы

Гельмут Ытеле, Герберт Kerme, Вернер Куммер, Клаус Штоккхаус, Вольфганг хефке,,Франц-Иозеф Кун (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма K.Õ. Берингер Зон (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Н-ЦИКЛОАЛКИЛИЕТИЛ-2-ФЕНИЛАМИНОИИИДАЗОЛИНОВ-2 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

В1

В, -М-А

4, 10

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-фениламиноимидазолинов-2, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медицине.

Иэвестна реакция циклизации этилендиамина при обработке производны ми гуанидина с образованием производных имидазолина (1).

Цель предлагаемого иэобретения— способ получения новых производных

2-фениламиноимидазолина-2, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения N-циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолннов-2 общей формулы I а а к-(i

ЩЩп где й(, R и Rz — одинаковые или различные и являются водородом,-фто ром, хлором, бромом, метилом, эти» лом, метокси-, окси-, трифторметильной или цианогруппой

n — 2,3,4 и 5, или их солей.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы II где R<-R э и и имеют выаеукаэанные значения;!

5 А — цианогруппа,или группа С(МН)У, где У вЂ” алкокси или алктиогруппа, где алкил с 1-4 атомами углерода, сульфгидрильная или аминогруппа, подвергают. взаимодействию с эти20 лендиамином или его солью с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

Способ по изобретению предпочти"

25 тельно осуществляют при 60-180 С ° в органическом растворителе. Обычно используют избыток этилендиамина или его соли.

Исходные соединения общей форму30 лы II можно получать вэаимодействи677655 ны-сн - сн ) 14 0-14 1

9,5

СВ (н > — сн,37,7

155-157

155-158 18,6 се ем анилина с соединением общей формулы III где и имеет вышеуказанные значения, На4 — хлор, бром или йод, и реакцией полученных вторичных аминов с цианом или тиоцианатом.Образующиеся мочевины или тиомочевины алкилированием переводят в соответствующие со- о ли изомочевины или изотиурония, иэ которых при действии оснований могут быть получены изомочевины или иэотиомочевины. Отщеплением воды от изомо- чевин. или сероводорода от изотиомочевин действием солей свинца или рту. ти получают амиды, которые действием аммиака переводят в гуанидины.

Б-Циклоалкилметил-2-фениламиноимид- 20 аэолины-2 общей формулы 1 обычннм . способом могут быть переведены в их кислотно-адцитивные соли . Пригодны- . ми для этой цели являются, например соляная, бпомистоводородная, йодистоВодородная, фторис, водородная, сер 25 ная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, мо-. лочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, оксибензойная, аминобензойная, фталевая,.коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты.

Пример . 1. 2- (N- (Циклопро- З5 пилметил)-N-(2,б-дихлорфенил)амино)-имидазолин.

7,65 r N-(циклопропилметил)-N†(2,б-дихлорфенил) — гуанидина, получаемого взаимодействуем N-(2,6-ди- 40 хлорфенил)-гуанидина с хлорметилциклопропаном, и 1,7 мл этилендиамйна в 65 мл амилового спирта при энергичном перемешивании кипятят в течение 20 ч с обратным холодильником.

Затем в вакууме упаривают досуха и остаток растворяют в 1 н.соляной кислоте. Ступенчатым подщелачиванием

2 н.натриевой щелочью и экстрагированием простым эфиром получают при повышающихся значениях рН 10 эфирных фракций, идентичность которых определяют тонкослойной хроматографией, одинаковые объединяют, сушат сульфатом магния и в вакууме упаривают.

Остаток кристаллиэуют,путем лереме« шивания с небольшим количеством простого эфира. После фильтрации и сушки получают 0,3 r ((44,0%) 2-(N-циклопропилметил)-N-(2,б-дихлорфенил)амино)-имидаэолина, т, пл. 120-123 С.

Пример 2. 2-(N-(Циклопропилметил)-N- (2,б-дихлорфенил)-амино)—

-имидазолин.

8,6 r (0,03 моль) N-(циклопропилметил)-N-(2,б-дихлорфенил)-S -метилиэотиомочевины, получаемой реакцией хлорметилциклопропана с N-(2,6-дихлорфенил)-S-метилиэотиомочевиной, и 3 мл этилендиамина (150%) при перемешивании медленно нагревают до

150 С и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Образующий ся 2-(Б-(циклопропилметил)-N-(2,6-дихлорфенил)-амино)-имидаэолин идентичен описанным в примере 1 производным имидазолина.

Тонкослойная хроматография в системах А, В и С и проявление с помощью кал ййодплатината.

A : втор-бутанол — 85%-лая муравьиная кислота — вода (75:15:10);-.

В : бенэол-диоксан-этанол-концентрированный аммиак (50:40:5:5)

С : уксусный эйно-иэопропанолконцеятрироваиния аммиак (70:50:20), Аналогично получают соединения, приведенные в таблице.

677655

СН2

-СН

Н -СН—

Вг се н -сн

34,3

101-103

27,5

146-148

12 се н -сн

132-134

59 8 н -сн

114-116

10, 2.

14 о К -СН

46 3

131-132

Н -СН

56,8

149-150

Н -<:Н237,4

0117

43,6

105-106

29,0

l9

И Н2

145-14 7

15,1

20 н -сн

35 S

99-101

21 н -.сн

48,6

ll5-117

QoQo .

Н -СН2СН2

: Н -СН2Н -СН2Продолжение таблицы ф 5

157-158 . 44,4

116-118 51,1

143-145 19,6

127-128 27,9

134-136 63,7

677655!

СН1

1 (С д

М

1 ь

Составитель А. Орлов

Редактор Л. Герасимова 1ехред Э.фанта Корректор М.Пожо

Подписное

Заказ 5363/57 тираж 513

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и оТкрытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

l . Ñïîñîá получения N-uvxzoaxrx nweгде R<, R z u R > — одинаковые или различные и являютсй водородом, фтором, хлором, бромом, метилом, этилом,метокси-, окси-, тпиюторметильной или

4ианогруппой где R,-R> и и имеют вьааеуказанные значейня;

А — дианогруппа или группа C(NH)Y, где Y — алкокси- или алктиогруппа, где алкил с 1-4 атомами углерода, 35 сульфгидрильная или аминогруппа, подвергают взаимодействию с этилендиамином или его солью, с последующим выцелением целевого продукта в виде основания или соли. 40

2. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что процесс проводят при температуре 60-180ОC. тил-2-фениламиноимидаэолинов-2 общей формулы

ri — 2,3, 4 или 5; или их солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы

3. Способ по пп. l, и/или 2, отличающийся тем,что процесс проводят в присутствии органического растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения.

Под ред. Р; Эльдерфильда. М., Иностранная литература, 1961, т. 5, с . 191 .. .

    

 

Похожие патенты:

Патент 420176 // 420176

Патент 402215 // 402215

Способ получения производных л'-аллил-2- ариламиноимидазолинов-(2) // 399129

Способ получения производных ы- аминоалкилариламиноимидазолинов-(2) // 399128

Патент 386514 // 386514

Патент 385444 // 385444

Способ получения замещенных ы-аллил-2-ариламино- имидазолинов // 383295

Патент 383294 // 383294

Способ получения замещенных \-оксиалкил-2- ариламиноимидазолинов-(2) // 382286

Способ получения замещенных n-okcиaлkил-2- ариламиноимидазолинов-(2) // 378010

2-(арилфенил)аминоимидазолиновые производные и фармацевтическая композиция на их основе // 2211834Изобретение относится к производным 2-(арилфенил)аминоимидазолина формулы I, где R1 обозначает группу формулы (А), (В) или (С), a R2, R3, R4, R5, R6 и Х такие, как определено в формуле изобретения

Производные фениламиноимидазолина или фенилиминоимидазолидина, обладающие свойствами агониста 1l-адренорецепторов, и фармацевтическая композиция на их основе // 2230061

Замещенные производные 2-фениламиноимидазолинфенилкетона в качестве антагонистов ip // 2284995Изобретение относится к производным 2-фениламиноимидазолинфенилкетона, которые могут быть пригодны в качестве антагонистов IP

Производные 5-членных гетероциклов, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2288224Изобретение относится к соединению 2,6-ди-трет-бутил-4-{2-[2-(метиламино)этил]-1,3-тиазол-4-ил}фенола; 2,6-ди-трет-бутил-4-[4-(гидроксиметил)-1,3-оксазол-2-ил]фенола и т.д., 4-метилфенил 2-[4-(1,1-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]этилкарбамата и т.д