Способ получения производных дибензо( )пиран-9(8н)-она

Способ получения производных дибензо( )пиран-9(8н)-она

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А""Н" щ 677661

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26,07.77 (21) 2416855/25 (23) Приоритет 03.11.76 (32) 03.11.75 (31) 628210 (33) США (43) Опубликовано 30.07.79. Бюллетен (45) Дата опубликования описания 30 (51) M. Кл.2

С 07D 311/80//

//А 61К 31/35

Государственный комитет (53) УДК 547.814.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий (72) Автор изобретения

Иностранец

Джасджит Сингх Биндра (Индия) Иностранная фирма

«Пфайзер Инк.» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ДИБЕНЗО(Ь, d) ПИРАН-9(8Н)-ОНА

2 кз

0К 0 GK

КС

Ra

Изобретение относится к способу получения новых производных дибензо(о,d) пиран9 (8Н) -она формулы 1 где R> — атом водорода или алканоил с

1 — 5 атомами углерода; каждый из Ке и R3 — атом водорода, метил или этил;

Z означает: а) С1 — Се алкилен; б) (алк.,) Π— (алк2) „, где каждый (алк1) и (алке) означает

Ci — Се алкилен при условии, что сумма атомов углерода в (алк1) и (алк2) не превышает 9; каждый из rn и и означает 0 или 1;

W — метил, фенил, п-хлорфенил, и-фторфенил, пиридил или циклогексил при условии, что, когда W — метил, Z — (алк1) — Π— (алк2) „.

Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.

Способ основан на известной в органической химии реакции циклизации дикетонов с метилвинилкетоном в присутствии основания с образованием производных циклогексенона по реакции Михаэля (1).

Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных дибензо (b,d) пир ан-9 (8Н) -она, обладающих биологической активностью.

Эта цель достигается тем, что соединение формулы П где R>, К2, R3, Z u W имеют вышеуказан20 ные значения, подвергают взаимодействию с метилвинилкетоном в присутствии основания.

В качестве основания предпочтительно используют гидроокись щелочного металла

25 или третичный амин, например триэтиламин.

Пример 1. dl-6а-Дигидро-1-окси-6,6диметил-3- (1 - метил-4-фенилбутил) -6Н-дибензо (b,d) пиран-9 (8Н) -он.

677661 для

В раствор 0,916 г 5-окси-3-оксиметилен2,2-диметил-7- (1 - метил - 4-фенблбутил) -4хроманона в 4 мл метанола и 0,037 мл метилвинилкетона добавляют 0,09 мл триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре и затем разбавляют 50 мл серного эфира.

Приготовленный диэтиловоэфирный раствор экстрагируют 4 порциями по 50 мл 100/О-ного раствора карбоната натрия, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме с получением 1,09 r маслоподобного продукта. Остаток кипятят с обратным холодильником вместе с 7,3 мл этанола и

7,3 мл 2 н. раствора гидрата окиси калия в течение 16 ч. После этого реакционный раствор охлаждают, подкисляют 6 н. раствором соляной кислоты и экстрагируют 3 порциями по 20 мл дихлорметана. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и выпаривают с получением 0,99 r маслоподобного продукта, который кристаллизуют из смеси серного эфира с гексаном в соотношении 1: 1, в результате чего получают

0,49 г dl-6а,7-дигидро-1-окси-6,6-диметил-3(1-метил — 4-фенилбутил) -6Н-дибензо (b,d) пиран-9-(8Н)-она; т. пл. 145 — 148 С (после кристаллизации из изопропилового эфира).

Результаты элементного анализа для

С26НзоОз> /о.

Вычислено, /о . .С 79,97; Н 7,74.

Найдено, О/О. С 79,91; Н 7,78.

Подобным же образом dl-6а,7-дигидро-1окси-6,6-диметил - 3- (1-метил-5 - фенилпентил) -6Н-дибензо(b, d) пиран-9 (8Н) -он получают из 5-окси-З-оксиметилен-2,2-диметил-7(1-метил-фенилпентил) -4-хроманона; т. пл.

204 †2 С.

Результаты элементного анализа для для С27Н3203> /О:

Вычислено, О/о. С 80,16; Н 7,97.

Найдено, В: С 80,00; Н 8,29.

dl-6а, 7 - Дигидро-1-окси-6,6-диметил-3- (2фенилэтил - 6Н-дибензо fb, d)пиран-9(8Н)он получают из 5-окси-3-оксиметилен-2,2-диметил-7- (2-фенилэтил) -4-хроманона; температура плавления составляет 233 — 235 С.

dl-6а, 7-Дигидро - 1-окси-6,6-диметил-3- (1метил-3 — фенилпропил)-6Н - дибензо(о,d) пиран-9 (8Н) -он из 5-окси-3-оксиметилен2,2-диметил-7-(1-метил - 3-фенилпропил)-4хроманона; т. пл, 181 С, dl-ба-и-7 - Дигидро-1-окси-6а-метил-3- (1метил - 4-фенилбутил) -6Н вЂ” дибензо (b,d) пиран-9(8Н)-он получают из Ж-5-окси-3-оксиметилен-2 - метил - 7-(1 - метил-4-фенилбутил)-4-хроманона; т. пл, 195 — 197 С.

Результаты элементного анализа для

С25Н230з, /О .

Вычислено, /О .. С 79,75; Н 7,50.

Найдено, /О. С 79,76; Н 8,33.

dl-6а,7-Дигидро - 1-окси-6,6-диметил-3-(1метил-4 - феноксибутил)-6Н - дибензо(б,d) пиран-9(8Н)-он получают из соответствую5

4 щего 3-оксиметиленового производного; т. пл. 165 — 176 С.

Результаты элементного анализа

С26- 30О4> /О

Вычислено, %. С 76,82; Н 7,44.

Найдено, /О. С 76,80; Н 7,57.

d!-6а, 7 - Дигидро-1-окси-6,6-диметил-3-(1метил-4-(4 — пиридил)-бутил)-6Н - дибензо (b,д)пиран-9(8Н)-он получают из соответствующего 3-оксиметиленового производного в форме стекловидного твердого продукта.

Результаты элементного анализа для

С25.H29NO3 Н20> /О:

Вычислено, /О.. С 73,32; Н 7,62; N 3,42.

Найдено, /О. С 73,22; Н 7,37; N 3,25. й/-6а,7-Дигидро - 1-окси-6,6-диметил-3- (1метил-2- (2-фенилэтокси) -этил)-6Н - дибензо (b,d)пиран-9(8Н)-он получают из dl-2,2диметил-3 - оксиметилен-5-окси-7- (1-метил2- (2-фенилэтокси) -этил) -4-хром анона; т. пл.

185 †1 С.

Пример 2. dl-6а, 7-Дигидро-1-окси-6,6диметил - 3- (2-гептилокси) -6Н-дибензо fb,d) пир ан-9 (8Н) -он.

В раствор 5,17 г (15,4 ммоль) dl-5-оксиЗ-оксиметилен-2,2 - диметил - 7- (2-гептилокси)-4-хроманона и 2,27 мл (27,9 ммоль) метилвинилкетона в 23 мл метанола добавляют 0,54 мл триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 ч прп комнатной температуре и затем разбавляют 250 мл серного эфира. 1(онечный эфирный раствор экстрагируют 6 порциями по

30 мл 10 /0-ного раствора карбоната натрия, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме с получением 6,11 г маслоподобного продукта. Остаток кипятят с обратным холодильником совместно с 45 мл этанола и 45 мл 2 н. раствора гидрата окиси калия в течение 16 ч. После этого реакционный раствор охлаждают, подкисляют

6 н. соляной кислотой и экстрагируют тремя порциями по 100 мл дихлорметана. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, выпаривают до сухого состояния с получением 6,3 r темного твердого продукта.

Зтот твердый продукт растирают в порошок в горячем серном эфире с получением

1,00 г вышеуказанного соединения, температура плавления которого составляет

185 — 189 С; 1,26 r дополнительно этого продукта получают хроматографической силикагелевой обработкой маточного раствора.

Общий выход продукта равен 42,30/О.

Результаты элементного анализа для

С22Н3004> /О .

Вычислено, /О . .С 73,71; Н 8,44.

1-1айдено, /О. С 78,41; Н 8,37.

Подобным же образом с использованием соответствующих исходных реагентов примера 7 получают следующие соединения:

dl-6а, 7 - дигидро-1-окси-6,6-диметил-3- (1метил-4 - фенилбутокси)-6Н - дибензо(Ь,dl пиран-9(8Н)-он; т. пл, 140 — 168"С, 677661

Составитель И. Дьяченко

Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Л. Брахнина

Заказ 2524/2 Изд. № 471 Тираж 591 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Результаты элементного анализа для

С26Н3004> %:

Вычислено, %: С 76,82; Н 7,44.

Найдено, %: С 76,74; Н 7,48, dl-6а, 7 - Дигидро - 1 - окси-6,6-диметил-3- 5 (1 - метил - 3 - фенилбутокси) -6Н - дибензо (КИ) пиран-9(8Н)-он; т. пл. 163 С.

dl-6а,7-Дигидро - 1-окси-6,6 - диметил-3циклогексилокси — 6Н - дибензгу(у,d) пиран-9 (8Н)-он; т. пл. 259 — 254 С. 10

dl-6а, 7 - Дигидро- 1-окси-6,6- диметил-3(1 - метил - 3- феноксипропил) -6Н - дибензо (b,d) пиран-9 (8Н) -он, светло-желтый твердый продукт; т. пл. 203 — 206 С.

Результаты элементного анализа для 15

С н„04,%:

Вычислено, %: С 76,50; Н 7,19.

Найдено, %: С 76,33; H 7,12.

Формула изобретения

Способ получения производных дибензо (Ь,d) пиран-9 (8Н) -она формулы

30 где R< — атом водорода или алканоил с

1 — 5 атомами углерода; каждый из R и R3 — атом водорода, метил или этил;

Z означает: а) С вЂ” Cg алкилен; б) (алк1) — 0 — (алкз) „, где каждый (алк1) и (алк ) означает С вЂ” Cg алкилен при условии, что сумма атомов углерода в (алк1) и (алкз) не превышает 9; каждый из т и п означает 0 или 1, W — метил, фенил п-хлорфенил, и-фторфенил, пиридил пли циклогексил при условии, что когда W — метил, Z †(алк1) — 0 — (алк2) о т л и ч а ю 1ц и и с я тем, что соединение формулы где R>, IR2, Кз, Z u W имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с метилвинилкетоном в присутствии основания.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., «Химия», 1968, с. 706.