Способ получения производных бензофеноноксима
Иллюстрации
Показать всеРеферат
е - и> лк
;1ГПЮ " . уд, ОП ИСАНЙЕ
Союз Советскнх
Соцналнстнческнх
Республнк
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту
2 (51) М. Кл. (22) Заявлено 240877 (21)2345332/2514704/
/23-04 (23) Приоритет 16.04.76 (32) 17 ° 04. 75
С 07 С 131/00//
A 61 К 31/15 (31) 15805/75 (33) Вели кобрит ани я
Опубликовано 050879. Бюллетень М 29
Дата опубликования описания 080879
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (53} УПК 547. 574. 2. 07 (088. 8) (72) Авторы
Иностранцы изобретения Джон Кристофер саундерс и Уильям Роберт найджел Уильямсон (Великобритания) (71) Заявитель
Иностранная фирма Лилли Индастриз Лимитед (Великобритания) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
БЕНЗОФЕНОНОКСИМА
2 водных бензофеноноксима общей формулы
Изобретение относится к способу получения новых производных бензофеноноксима, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.
В
О с — лг
IQ H
15 или А
Целью изобретения является разработка способа получения новых производных бенэофеноноксима с высокой биологической активностью.
Согласно изобретению описывается способ получения новых проиэВ патентной литературе описаны различные способы получения производных бензофеноноксимов, например, взаимодействием хлорангидрида бензойной кислоты с пара- замещенным фенолом с последующей перегруппировкой полученного эфира в присутствии щелочи в среде пиридина до оксибензофенона, который превращается в оксим взаимодействием с солянокислым гидроксиламином в присутствии акцептора хлористого водорода (1). где Ar — 4-фторфенил, R — водород и
R - этил, или Ar — 4-хлорфенил, 10 R — этил и R - водород, заключающййся в том, что карбонов ю кислоту формулы A-COOH, где A-группа
0?I где Ar, R „и R > — имеют выаеуказ анные значейия, йли ее производное подвергают взаимодействию с соответствующим замещенным бензола формулы В-Н где В имеет значения, указанйые для А, в условиях реакции ацилирования по Фриделю-Крафтсу с последующей обработкой полученного при этом бензофенола солянокислым гидроксиламином в присутствии неорганического основания.
Предпочтительно в качестве производного кислоты используют ее
6 79 133
ЦНИИПИ Заказ 4425/54 Тираж 513 Подписное филиал ППП Патент, r.óæãîðoä, ул. Проектная, 4 хлорангидрид, а в качестве неорганического основания — гидроокись калия или натрия, Следующие примеры поясняют изобретение.
Пример 1 ° 4-хлор-5-этил-2-оксибензофенон.
267г хлористого алюминия прибавляют по частям в течение 30 мин к перемешиваемому раствору 122,1r
4-этилфенола и 140 мл 4-хлорбензоилхлорида в 800 мл сухого 1,1,2,2-тетрахлорэтана. Смесь нагревают при 105 С н течение 22 час при перемешивании и после охлаждения в нее медленно прибавляют смесь из
600 r льда и концентрированной соляной кислоты. Происходит энергичная реакция .и теряется некоторое количество вещества. Остающееся вещество отделяют, водную часть дважды экстрагируют хлороформом (200мл) и объединенные органические слои упаривают до получения темного масла, которое перегоняют под вакуумом, получая дне основные фракции:
1. (17, 4г), т. кип. 150 — 160 С при О, Змм рт.ст.; 2. (110,8г),т.кип.160-168 С при 0,3 мм рт.ст.
Вышеназванное соединение кристаллизуют охлаждением до -20 С и перео кристаллизовывают из н-гексана при
0 С для получения желтого кристаллического твердого вещества с т.пл °
35-38 С, Вычислено,В: С 69 1; Н 5; Cl 13rб
С Н з С 102
Найдено, Ъ: С 69; Н 5; Cl 13,9
Пример 2. Оксим 4-хлор-5-этил-2-рксибензофенона.
65,2г 4-хлор-5-этил-2-оксибенэофенона и 170г гидроокиси калия в
700 мл воды и 150 мл этанола обраба.тывают 70г солянокислого гидроксиламина при охлаждении . Полученную смесь перемешивают в течение 18 час при температуре Окружающей среды.За это время происходит растнорение.
Раствор подкисляют 5 н. соляной кислотой, а затем экстрагируют эфиром (Зх200 мл). Обьединенные эфирные растворы промывают 10%-ным водным раствором карбоната натрия (2х200 мл) и упаринают досуха для получения твердого вещества. Это твердое вещество перекристаллизовынают из 40%-ноыо бснзопа (петролейного .эфира с т.кип.б0-80 С) о для получения белого твердого кристаллического вещества (29,9г), второй отбор (14,5г), т.пл.117 С °
Вычислено,Ъ: С 65,3; Н 5,1;
N 5,1;. Cl 12,9, С Н 4 .1")О
Найдено,Ъ: С 65,3; Н 4,9; N 5,1;
Cl 12,9
Пример 3. 4-этил-4-фтор-2-оксибензофенон.
24,4г 3-этилфенола и 34,9г 4-фторбензоилхлорида перемешивают вместе, как в примере 1. Получают три основные фракции: 1. (11,4г)
5 т.кип.126-129 С при 0,07 мм рт.ст., 2. (7,9г) т.кип.129-132 С при
0,06 мм рт.ст., 3. (5,9 г) т.кип.
132-150 С пРи 0,06 мм Рт.ст. В каждой содержится примерно 80% требуе10 мого иэомера.
4 г фракции 1 разделяют препаративной тонкослойной хроматографией для получения вышеназванного соединения (2,бг) с т.пл.44-48 С.
1l Р и м е р 4. Оксим 4-этил-4-фтор-2-оксибензофенона.
21 r (80% чистоты) 4-этил-4-фтор-2-оксибензофенона обрабатыва ют 24 г солянокислого гидроксиламина так же, как и в примере 3, для получения после перекристаллизации из бензола вышеназванного соединения в вийе белого кристаллического твердого вещества (10,7г) с т.пл.
130-132 С.
Вычислено,В: С 69,5; Н 5,4; N 5,4;
F 7,3.
С, Н„ГИО
Найдено,%: С 69,2; Н 5,5; N 5,2;
F 7,2.
30 формула изобретения
СпОООб пОлучення прОизводных бензОфеноноксима общей формулы к, 2 С вЂ” АГ
II
КОН
ОН где Ar -4-фторфенил, R< — водород и
R2 — этил, 40 или Аг -4-хлорфенил, R — этил и (R - водород, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что карбоновую кислоту формулы А-СООН, где А — группа
31
45.или Ar
ОН где Аг, R< и R g имеют вышеуказанные значения, или ее производное подвергают взаимодействию с соотнетствующим замещенным бензола формулы В-Н, где В имеет значения, указанные цля
А, в условиях реакции ацилирования по фриделю-Крафтсу с последующей обработкой полученного при этом бензофенона солянокислым гидроксиламином в присутствии неорганического основания.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Авторское свидетельстно СССР
Ф 358312, кл.С 07 С 131/00, 07.12.70.