Способ получения производных 2н-пиран-2,6(3н)-диона или их солей

Способ получения производных 2н-пиран-2,6(3н)-диона или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАУЕНУУ. (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 02.12.76 (21) 2424502/23-04

2 (51) М. Кл.

С 07 0 309/36//

А 61 К 31/35 (32) 03.12.75 (33) США (23) Приоритет— (31) 637428

Государстееииый комитет

СССР оо делам иэаоретеиий и открытнй

Опубликовано 05.08.79. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 05.08.79 (53) УДК 547.8». ,07 (088.8}

Иностранцы

Кеннет Минз Снэйдер (США) и Честер Родес Уиллис (Ямайка) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Смитклайн Корпорейшн" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2Н-ПИРАН-2,6(ЗН) -ДИОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ при температуре кипения реакционной среды, и полученное нитропроизводное формулы о н ОН 0Н

5 СН,— т

О

II

СН Ю

МО2

0 каталитически гилрируют с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Предпочтительно в качестве инертного органи» ческого растворителя используют метанол и в качестве катализатора гидрирования лредпочтитель15 но используют палладий на угле.

Пр им ер 1. К 1,3 г (0,0195 моль) 4-амлно-2-нитрофенола добавляют в кипящий с обратным холодильником раствор 4,1 г (0,0195 моль)

3,5-дицетил-4;6-диокси-2Н-пиран-2-0НВ в мстано1я1 ле и смесь кипятят с обратным холочильником около 2 ч. После фильтрования реакционной смеси получают 5-ацетил-4-oKGH-3-(1-(3-нитро-4-

0Н ОН .С- ИН

Х или их солей.

Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.

Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия амина с ацетилпроизводным 111.

Предлагаемый способ заключается в том, что

3,5-диацетил-4,6-диокси-2Н-пиран-2-он подвергают взаимодействию с нитроанилином формулы в среде инертного органического растворителя

0 0 О

679142

М02

11

С)(13

O ) О 2

Составитель И. Дьяченко

Техред М.Петко . Корректор С. Шекмар

Редактор И. Вирко

Заказ 4425/54

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г,. Ужгород, ул. Проектная, 4

M0ль) нитроспамииа гидрируют в смеси 200 мл этанола и 0,4 г 107с-ного палладпя на угле в аппарате Псрра при комнатной температуре. Осадок фильтруют, растворяют в тетрагидрофуранс и снова фильтруют. Полученный раствор обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода до получения хлоргидрата 5-ацетил-3- (1-(3-амино-4-оксифениламино) этилиден) -4-окси-2Н-пиран-2,6(3H)-диона с температурой разложения выше 240 С. 0

Пример 2. В раствор 18,12 г (0,12 моль)

3-ацетамидофенола в 300 мп уксусной кислдты добавляют 9,2 г (0,132 моль) нитрита натрия постепенно, а затем добавляют 12 мл концентрированной азотной кислоты. Реакционную смесь 15 перемешивают при комнатной температуре в течение 1;5 ч, а затем отфильтровывают нерастворимый 3-ацетамидо-4-нитрофенол. Фильтрат выливают в ледяную воду и олученнь1й твердый продукт отфильтровывают, Неочищенный 5-ацет- 20 амидо-2-нитрофенол перекристаллизовывают из этанола .до получения чистых кристаллов с т. пл. 218 — 220 С.

Суспензию из 5 r (0,026 моль) 5-ацетамидо-2-нитрофенола в 25 мя разбавленной соляной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 45 мин. Раствор охлаждают и осадок отфильтровывают.

При перекристаялизации из воды получают 5-амино-2-нитрофенол с т. пл. 163 — 165 С.

Раствор 2,12 г (0,01 моль) 3,5-диацетил-4,6диокси-2Н-пиран-2-она и 1,54 r (0,01 моль) 5-амино-2-нитрофенола s 120 мл теплого метанола нагревают с обратным холодильником в течение одного часа, Полученный твердый продукт 35 отфильтровывают и промывают горячим метанолом до получения 5-ацетил-4-окси-3 f 1- (3-окси-4-нитрофениламино) этилиден) -2Н-пиран-2,6- (3H)-диона с т. пл. 200 — 203 C (с разложением) .

Полученный таким образом нитроенамин (2 г

0,0057 моль) гидрируют над 0,6 г 10%-ного палладия на угле в 15 мл диметилформамида . Катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат разбавляют ледяной водой до получения 5-ацетйл-3- (1- (4-амино-3-оксифениламино) -этилиден) -4- 45

-окси-2Н-пиран-2,6(ЗН)-диона с т. пл. 220 — 221 C (с разложением) .

1,4 г (0,0044 моль) аминоенамина растворяют в смеси 170 мл тетрагидрофурана и 25 мл диме4 тилформамида и в раствор пропускают газообразный хлористый водород до появления осадка.

Полученный таким образом продукт фильтруют и промывают эфиром, в результате чего получают 5-ацетил-3- (1- (4-амино-3-оксифениламино)-этилиден) -4-окси-2Н-пиран-2,6 (ЗН) -дион (гидрохлорид) с т. пл. 258 — 259 С (с разложением), Формула изобретения

1. Способ получения производных 2Н-пиран-2,6 (ЗН) -диона формулы

0 CHÚ

1(О.й 1 ОН

СН,— С а- Н

0 О %0 NH2 или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что 3 5-диацетил-4,6-диокси-2Н-пиран-2-он подвергают взаимодействию с нитроанилином формулы в среде инертного органического растворителя, при температуре кипения реакционной среды и полученное нитропронэводное формулы би

ОН ОН .у с-ин

Щ каталитически гидрируют с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соля.

2, Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного органического раство рителя используют метанол.

3. Способ по п. 1, о тл и чаю ши и с я тем, что в качестве катализатора гидрирования используют палладий на угле.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Kiang; А. К. et аь,.1. Chem. Soc. 1971, с, 2721..