Способ получения производных ариламинопиримидинов

Способ получения производных ариламинопиримидинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

О П И С А Н И Е (11)679143

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТе! НТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 06.07.77 (2}) 2499407/23-04

2 (51) М. Кл, С 07 D 413/12//

А 61 К 31/535 (23) Приоритет— (32) 07.06.76

-16.06.77 (31) 7620775 (ЗЗ) Франция

7718471

Опубликовано 05.08.79. Бюллетень №29 (53) УДК 547.867.4. ,07 (088.8) Дата опубликования описания 05.08.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клод Форан, Ги Рейно, Клод Гуре и Ги Буржери (Франция) Иностранная фирма

"Далаланд С. А." (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АРИЛАМИНОПИРИМИДИНОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкнлировання анилина производными 4-хлор-5-метилпиримидина с образованием соответствующих производных пиримидина (1).

l 1

-(— л1 .О Q

Р е

Цель изобретения — синтез новых производных пиркмидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается осуществлением способа получения производных ариламинопиримидинов обшей формулы 15

-0><-(С11. ) - 0

11 2

СН

Госудерстеенный комитет

СССР оо делам нэооретений н открытий в которой R представляет собой либо метильную группу (в том случае R — групна формулы и Ar — фенил) — в некоторых случаях замешенный атомом галоида или тремя алкоксигруппами, содержащими 1 — 3 атома углерода и находящимися в положении 3,4и 5; либо атом водорода (в этом случае R — группа формулы

Ar — фенил).

Способ заключается в том, что проводят конденсацию в уксусной кислоте в присутствии соляной

679143

R го кислоты 2-арил-4-хлор-6-метилпиримидииа общей формулы в которой Ar и R имеют указанные выше эначе. 1о ния, с производным анилина формулы где R" представляет собой группу формулы или этоксикарбонильную группу, с последующим выделением целевого продукта, и в случае, когда R" представляет собой этоксикарбонильную группу, полученное соединение подвергают взаимодействию с 2-морфолиноэтил- . 25 амином в присутствии этилата натрия.

Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. 4- (2-и-морфолиноэтнламинокар банил) -анилино-6-метил-2-фенилпиримидин.

1-я стадия: 4-о-карбэтоксианилино-6-метил-2° фенилпиримидин.

Нагревают.при 90 С в течение 1 ч раствор

20,4 r (0,1 моль) 2-фенил-4-хлор-6-метилпиримидина, 16,5 r (0,1 моль) этилового эфира 4-аминобензойной кислоты и 0,2 мл концентрированной соляной кислоты в 200 мл уксусной кислоты. Затем разбавляют 2,5 л воды, подщелачивают концентрированным водным аммиаком, филь40 труют и перекристаллиэовывают из воды.

Т. пл. 156 С, выход 60%, Элементарный анализ.

Вычислено.,%: С 72,05; Н 5,74; N 12,61.

С2 î Н1 g и э О

Найдено, i: С 71,76; Н 5,94; М 12,92.

2-я стадия: 4- (2-и-морфолиноэтиламинокарбонил) -анилино-6-метил- 2- фенилпиримидин.

Растворяют 1,6 г натрия в 150 мл этанола. К. полученному таким образом раствору прибавляют 18,2 (0,14 моль) 2-морфолиноэтиламина и

23 г (0,069 моль) 4-и-карбэтоксианилино-6-метил-2-фенилпиримидина, полученного на предшествующей стадии, Кипятят с обратным холодильником 7 ч, выпаривают, кристаллизуют полученное масло из эфира, очищают хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: от 100%ного хлороформа к смеси 50/50 хлороформа с метанолом) и кристаллизуют из этанола.

Т. пл. 165 С. Выход 17%.

Элементарный анализ

Вычислено,%: С 69,04; H 6,52; N 16,78

С24Н27Й502

Найдено,%. С 68,74; Н 6,45; N 16,75

Пример 2. 2-и-хлорфенил-4-и-морфолинокарбониланилино-5,6-диметилпиримидин.

Нагревают при 90 С в течение 1 ч раствор

12,5 r (0,05 моль) 2-п-хлорфенил-4-хлор-5,6-диметилпиримидина, 10,3 r (0,05 моль) и-морфолинокарбониланилина и 0,1 мл концентрированной соляной кислоты в 150 мл уксусной кислоты. Потом разбавляют 1,2 л воды, подщелачивают концентрированным водным аммиаком, фильтруют и перекристаллизовывают иэ бутанола. Таким образом получают 11 г целевого продукта, Т. пл. 260 С, выход 51%.

Мол. вес. 422,90.

Элементарный анализ.

Вычислено,%: С 65,32; Н 5,48; N 13,25.

Сз з Нг з СЬ40

Найдено,%: С 65,10; Н 5,47; N 13,38, Приведенные в таблице производные получены при использовании методики работы 1-ой стадии примера 1 или примера 2.

679143

o oi м м

00 (и С

Г4 <4 ь

C м

00 М

О1 ОС! К

00 ™

Г.1

1/\ гч г-

01 Л М Ю О !О О О

М с

v х гт

0 О са 2

0

1 x y

1 Б а!

С1

О

С1

О

О

С 1 м

М"!

0О

О с

OO

О Ф м) !

Г!

OO

Р Ф

lA

00 м

1 I

Ш .1 х х

0S о х

v ьс

Ф С,0 о ж о о о о (,3 (,3

С,) (,) 1

1 !. (K ! !

I — !

1 !! о

Р

Оъ М

Ю х ccs

Я Cd

Ю

I 1

Т

М сю о о

М о Д 1

1% х

Г !!

1 1

F4 Ф

1 % — 1 л,б + y 1+ о

I

I

I y

1 а. о — — !

Г 4 !

О О

Х0. О

T x

° и Ю

IXl о

Z о

Х м

М х о х

v о х и

OO

Cd ф

Й !О

C I О э !

О с-

0 () Cd 1

mсХ О

Z и

\ 4 о х х

Ю о х о м >м о с " х о о v

Г1.>х О

2Î Os сО х Д

cs о сч сч

С

1,"3 о о

z н о х х

2 о х о о х

vs О

>х с

Cd

Х С >.сч с

v e х т

0 О

z о х и о х

4> хЗ

679143 пиримидинов формулы

R

I — С вЂ” 3 О

\ l

20

Составитель В. Назина

Тех ред М.Петко

Редактор H. Вирко

Корректор С. Шекмар

Заказ 4425/54

Тираж 513 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета СССР по делам. изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., g. 4/5

Филиал ПЙП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных ариламиноАР СН в которой R представляет собой либо метильную группу (в этом случае

R — группа формулы

/ 1

-6- И 0 Д

О и Ar — фенил), в некоторых случаях замещенный атомом галоида или тремя алкоксигруппами, содержащими 1 — 3 атома углерода и находя- щимися в положении 3, 4 и 5; либо атом водорода, в этом случае R группа форм улы 25

- — МН вЂ” (dn )-М 0 ///

Ar — фенил, отл ичающий ся тем, что проводят конденсацию в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты, 2-арил-4-хлор-6.метилпиримидина общей формулы в которой Ar и R имеют указанные выше значения, с производным анилина формулы где R" представляет собой группу формулы или этоксйкарбонильную группу, с последующим выделением целевого продукта, и в случае, когда R" — представляет собой этоксикарбонильную группу, полученное соединение подвергают взаимодействию с 2-морфолиноэтиламином в присутствии этнлата натрия.

Приоритет по признакам:

07,06.76 при Я вЂ” водород или метил, R — группа С Я 0

II

0 °

Г

- ЖН -(1Н,),-М 0

II 1 /

О

Ar — фенильное ядро, в некоторых случаях замешенное атомом галоида.

16.06.77

R — метильная группа, l

R — группа

Ar — 3, 4, 5 — триметоксифенил.

Источники информации, ."тринятые во внимание при экспертизе

1. Заявка М 2062977/23.04, 1974, по которой есть решение о выдаче патента,