Способ получения 3-замещенных-6-арил1,2,4,5-тетразинов

Способ получения 3-замещенных-6-арил1,2,4,5-тетразинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскии

Социалистически

Республик (б1) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 150677(21) 2495805/23-04 с присоединением заявки Ио (23) Приоритет— (Я)М. КЛ.

С 07 D 257/12

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДК 547.883.07 (088 ° 8) Опубликовано 15.0879 Бюллетень М 30

Дата опубликованию описания 20. 08. 79 (72) Авторы

ИЗОЯ ЕтЕМИя И, Я, Постовский, Е. Г. Ковалев и Г. Л. Русинов (71) Заявитель

Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЗАИЕЩЕНННХ-6-АРИЛ 1 ° 2 .4 5

-ТЕТРАЗИНОВ

Х Х Х-Х Х

+(gg /

Х Х М N (П) Изобретение относится к новому (способу получения 3-замещенных 6-арил-1,2,4,5-тетразинов общей формулы Х

О-Г »Х Х где XM > л=С1 1 ХН М(СНз)1 > ХНЖ12>

3Т Х 0 ИХ

Соединения этого типа находят применение как биологически активные вещества. Так, например, 6-(п-хлорфенил)-3-диметиламино-1,2,4,5-тетразин применяется как активный гербицид, ряд других замещенных по аминогруппе З-амино-6-арил-1,2,4 5-тетразинов обладает противовоспалительной

2О и другой физиологической активностью.

Соединения формулы I получают сложным многоступенчатым синтезом (1) .

Исходными веществами служат замещенные С-арил-N-гуанил-N †(5-тетраэолил)-формазаны, полученные диазотированием 5-аминотетраэола и последующим сочетанием с соответствующим ..обоазом эамещенным бензальгуанилгидразоном. При обработке С-фенил-N-гуанил-N †- (5-тетраэолил)-формазана

/ бромом в ледяной уксусной кислоте о при 40-60 С получают 3-бром-6-фенил-1,2,4,5-тетразин. Атом брома легко вступает в реакцию обмена под действием оснований, давая в результате соединения I. Максимальный выход тетразиков по этому способу составляет

ЗОЪ. Способ осложняется тем, что диаэотированный аминотетраэол — соединение, разлагающееся со взрывом при подьеме его концентрации в растворе или при повышении температуры выше

5 С, поэтому встречаются большие о трудности при наработке формазана в достаточном количестве.

Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений общей формулы I, заключающимся в том, что 6,6-диарил-бис-тетрази/ нил-3, 3 -дисульфид общей формулы I I где Х имеет вышеуказанные з на че ни я,, 679582 подвергают взаимодействию с амином общей формулы НВ, где R имеет вышеукаэанные значения, в среде этилового спирта при комнатной температуре.

В реакцию вступает широкий круг алифатических и ароматйческих аминов, а также гидразин. Взаимодействие б,б -диарил-бис-тетраэинил-3,3-дисульфидов с аминами представляет собой новую реакцию гетероцикличсских дисульфидов с нуклеофильными соединениями. Обычно взаимодействие дисульфидов с аминами приводит к разрыву 8-В-связи. Напротив, для тетраэиновых дисульфидов обнаружено образование продуктов Т с выходом

67-903. В отличие от известного способа в настоящем изобретении промежуточные соединения легко доступны.

Так, исходный дисульфид I1 может быть получен в достаточных количествах с выходом 55-6ОВ при окислении б-арил-б-этокси-1,2,4,5-тетразинил-З-тиона, который получается иэ гидрохлорида иминозфира и тиокарбогидразина в водной среде.

Таким образом, настоящий способ полученияЗ-замешенных б-арий-1,2,4,5-тетразинов является простым и доступным, а реакция тетразиновых дисульфидов с аминами — случаем расщепления дисульфидов по С-S-связи.

Пример 1. Получение 3-амино-б-фенил-1,2,4,5-тетразина, Барботируют аммиак через суспензию 1 г б,б -фенил-бис-тетразинил-3,3 -дисульфида в б мл этилового спирта в течение 30 мин при 15-20 С. После выдержки в течение 12 ч при комнатной температуре реакционную массу упаривают в вакууме до 2 мл и отфильтровывают осадок. Хроматографически на силикагеле (100250 мкм) бензолом отделяют 3-амино5 б-фенил-1,2,4,5-тетраэин от серы других примесей. Выход 0,6 r (67%), Т.пл. 225-227 С (из этилового спирта), .литературные данные 226-227 С.

Найдено, Ъ: С 55,19; Н 4,23; l0 N 40i24; 9

СЦ Н7 5

Вычислено, Ъ: С 55,48; Н 4,031

N 40,44.

Пример 2. Получение б- (И-хлорфенил) -З-диметиламино-1,2,4,5-тетразина.

Барботируют диметиламин через суспензию 0,3 г б,б -ди-(п-хлорфенил)-бис-те-.разинил-3,3 -дисульфида

20 (т.пл. 218-220 C) в 2 мл этилового спирта при 15-20 С в течение 30 мин.

После этого выдерживают реакционную массу 12 ч при 15-20 C è отфильтровывают 0,25 г конечного продукта.

Фильтрат концентрируют в вакууме и обрабатывают 2 раза по 5 .мл эфира.

Эфирные вытяжки декантируют, эфир отгоняют, пол;чают дополнительно

0,04 r целевого продукта. Общий выход О, 29 г (89 В), Т. пл. 174-17В С

З0 (из этилового спирта), литературные данные 174-174,5 С.

Найдено, % С 51,08; Н 4,09

CI 15,07;

С,„Н,сН СХ.

З5 Вычислено, Ъ: С 50,97; Н 4,28)

CI 15 04, б 79582

33 н ка

g u н г

43 О

I3I

ГЮ

М

С3 т. и

4Ч

N

4 х и

С 4 х и н и и и

«О iО f

M CfI IIl с с

ЮM «3 а о а с м1 а л f

CO С

Ю

М «3

C«l CO СЪ

О л «3

44 ма л Щ

o -«

М «3 о 1 «3

Г

Г с

Г 4

«3

Ю с а

СЧ

СО с

Ю м

Ю с

«3

СЧ О

3 а м с

«3

СЧ

«Й с м

О3 м с

ОЪ а

° Ф

Г с о м

Ю с

«3 м а

«3

«3 с

«3

СЧ

Г

° 3

«Ф

Ol с а

СЧ с

° 3

О

Г«4 а с м

33

2 о н

Ц g, йк

ГГ3 О

44)

z л х

Ф

Г

СЧ

4«4

1 а

СЧ «3 Г

«3 л

«3 М

«3 О

«3 CO

N M

«3

«3

Ю

«3

Ф

2 он к Р

В М

Г

333 О

z х и

Ю

CO

I

ГО

Г л

X z

I х

О \ а 1О с

«3 М

IIl М

CO O

СЧ «3

Ю

Ю с

О 1

«3 о

Ф и а ь

I о

Г«4

М СОCO

ЕЗО с

M СЧ Г«4 (Ч СЧ CII

43 1 л «3

ГЧ «3 О1

Гс

О3

ГС

» х

Ю

ГЧ

N !

CO

С4

iо Г «3

«3 О1 1О

«3 С4 N м 1 л л а

М СО1

«С с

CO (Ч а м с

CQ

СЧ

I

Г

1О н и к

Я х

О и» О

С

«3

О«лГО

«3 «У С

«3 М СЧ (Ч

Г. с

Ol

ГЧ

Г

Ol с о

IIl

Го с

1 С\

<О

Ю с

I а

1 2

К la о о

ffI К

X и е 3.

ГО ГГ) Г-Ч и о

О3

С4

« х

С 4

ГЧ с а

СЧ

О1

Ifl

Ю о м (с н

О, г. и

4-4 и

ICI

z4 4 х ь и

«р о

С«4

1 о

С а

С 1

Ю а а

f .0 с м

О1

«3

О3

СЧ

СЧ

4«4 с

Г Г\ а б 795

Формула изобретения

Х N-К -Я, (1) М Я О г

Составитель Т. Раевская

РеДактоР В. Минасбекова ТехРеД М. Петко KoPPeKToPI, Р Шетник

Заказ 4738/23 1ираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 3-эамещенных-б-арил-1,2,4,5-тетразинов общей формулы I отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевых 15

82 8 продуктов, 6-6 -диарил-бис-тетразинил-3,3 -дисульфид общей формулы II

Х М вЂ” М N-M х

Я М M N р (H) где Х имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы HR, где R имеет вышеукаэанные значения, в среде этилового спирта при комнатной температуре.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Grakauskas V.A °, Tomasewski А,J, Horwitz У P. Some З,б-unsynunetricaIIy disubstituted 1,2,4,5-tetrazines — Ю Amer. Chem. Soc,, 1958, 80, 3155.