Способ получения производных индазола

Способ получения производных индазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6! ) Дополнительный к патенту.(22) Заявлено 250477 (23) 2475097/23-04 (23) ПРиоРитет- (32) 3(1047б (31} P 2619165 ° 1 (ЗЗ} ФРГ

Опубликовано 15.0 8.79. Бкииетепь %30

Дата опубликования оаисаиия 15Р879 (51) М. Кл.

С 07 D 231/56

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (5З} УДК 547.779 ° 07 (088. 8) Иностранцы

Фритц Видеманн н Всзльфганг Кампе (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) Pt) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАЗОЛА

ОК г — р, Изобретение относится к способу получения новых производных индазола, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ.

Из вести а реакци я алкилировани я гидроксилсодержащих соединений алкилгалогенидами с образованием О-алкилпроиэводных (1).

Цель изобретения — способ получения производных индазола, являющихся исходными продуктами в синтезе лекарственных веществ.

Поставленная цель достигается способом получения производных индазола общей формулы 1

О-В, где

В(— водород или С вЂ” С4-алкил; «)5

Нй- бензил или группа — CK

Х вЂ” галоид или сульфонильная группа;

У вЂ” гидроксил илн У совместно с Х составляет кислород, 30

R - -водород, ацетил.нли бензоил. . Сйособ заключается в том, что

4-оксииндазол общей формулы П где R и R èìåâò указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы И где

R имеет укаэанные значения;

Z - галоид или сульфонильная группа, в инертном органическом растворителе при 15-150 С в присутст..ии основания.

П р и и е р 1 ° 1-Ацетил-4-(2,3-зпоксипропокси)индаэол.

К 17 г 1-ацетил-4-оксииндаэола в

200 мл абсолютного диметилсульфоксида при перемешивании добавляют 5 r суспенэии гидрида натрия (55-60в-ная в парафиновом масле) и после .окончания выделения водорода добавляют 30 г

680643

2,3-эпоксипропилового эфира паратолуолсульфокислоты порциями по 10 г.

Нагревание продолжают еще в течение

2 ч до 60 С, вливают в 2 л воды, подкисляют уксусной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом.

Промывают экстракт водой, обрабатывают после сушки сульфатом натрия, отбеливающей глиной и упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают при (-4) C с 100-200 мл метанола, отсасывают и дополнительно промывают метанолом.

Получают 12,5 г бесцветных кристаллов, т.пл. 83 С.

Пример 2. 1-Ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)-б-метилиндазол

19 г 1-ацетил-4-окси-6-метилиндаэола, 14 r"эпибромгидрина и 16,6 r карбоната калия перемешивают в 100 мл метилформамида в течение 20 ч при

60 С. Выливают в воду, экстрагируют о

I метиленхлоридом, обрабатывают экстракт после сушки сульфатом натрия отбеливающей глиной и упаривают досуха. После растворения в 100 мл метанола и охлаждения кристаллизуется продукт: 11 г бесцветных кристаллов, т.пл. 105-107 С. .Аналогичным образом получают:

1-ацетил-4-(2 3-эпоксипропокси)—

-5-метилиндазол, т.пл. 75-76 С;

1-ацетил-4;(2,3-эпоксипройоксй)=7-метилиндазол, т.пл. 108-169 С;

l-ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)—

-б-этилиндаэол, т.пл. 77-78 С.

Пример 3. 4- (2,3-ЭпоксиПропокси)индазол.

1-Ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)индазол перемешивают в смеси метиленхлорид-жидкий аммиак в течение 4 ч.

После упаривания получают масло, которое может без дополнительной очистки использовано для последующих стадий.. В результате перемешиванйя с водой получают продукт бежевого цвета с т.пл. 60 С (после плавления вновь становится твердым, .но уже с температурой плавления выше 260 С).

Пример 4. 4- (2,3- Эпоксипропок си ) — б-метилинда зол.

18 r l-ацетил-4- (2, 3-эпоксипропокси)-6-метилиндазола перемешивают в смеси 200 мл метиленхлорида и

100 мл жидкого аммиака в течение

8 ч. Упаривают досуха и обрабатывают остаток водой. Получают

14,5 r бесцве ;ных кристаллов, т.пл. 123-125 С.

Перекристаллизация из метиленхлорида (после охлаждения до температуры (-80 С) дает продукт с т.пл. 138-139 С (вещество при медленном нагреве имеет более низкую температуру плавления).

Аналогичным образом получают:

4-(2,3-эпоксипропокси)-5-метилиндазол, т.пл. 76-78 С;

Формула изобретения

Способ получения производных индазола общей формулы Т

0-R где й4- водород или С - С+-алкил;

R - бенэил илй группа — СН СНСН -Х где, Y

Х вЂ” галоид или сульфонильная группа;

У вЂ” гидроксил или- у и Х составляют кислород;

R>- водород, ацетил или бензоил, отличающийся тем, что

4-оксииндазол общей формулы П

4-(2,3-эпоксипропокси)-7-метилиндазолу

4-(2,3-эпоксипропокси)-б-этилиндазол.

Пример 5. 4-(3-Хлор-2-оксипропокси)-б-метилиндазол.

5 Раствор 2,7 r 4-(2,3-оксипропокси)-6-метилиндазола в 10 мл ледяной уксусной кислоты вводят при перемешивании в 10 мл насыщенной при комнатной темпераутре хлористым водоро10 дом ледяной уксусной кислоты. По истечении 1 ч выдержки при комнатной температуре вливают в 300 мл воды и нейтрализуют бикарбонатом натрия, причем осаждается вязкое

f5 масло, которое после длительного перемешивания или растирания с толуолом становится твердым. Из толуола прн перэкристаллиэации с, применением отбеливающей глины получают бесцветные иглы, т.пл.

h71-172 С.

Пример 6. Аналогично путем взаимодействия соответствующих 4-оксииндазолов с хлористым бенэилом полую чают следующие соединения:

l-ацетил-4-бензилоксииндазол, т.пл. 97- С;

1-ацетил-4-бензилокси-6-метилиндазол, т.пл. 9193 С;

1-ацетил-4-бензилокси-5-метилиндазол, т.пл. 108-109 С;

1-ацетил-4-бензилокси-7-метилиндазол, т.пл. 90-92-С;

1-ацетил-4-бензилокси-б-этилиндазол, т.пл. 109 5-110,5 С;

4-бензилокси-б-метилиндазол, т.пл, 105-107 С;

4-бензилокси-5-метилиндазол, т.пл.

94-95 С1

4-бенэилокси-7-метилиндазол, т.пл.

175-177 С;

4-бензилоксииндазол;

4-бенэилокси-б-этилиндазол.

680643

0Н

К1

Составитель A. Îðëîâ

РЕдактор Т.Девятко Техред И.Асталсш Корректор В.Бутяга

Закаэ 4669/58 Тираж 513 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул. Проектная, 4

У, +3 где и и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соеди-. нением общей формулы 111 г — в, где R имеет указанные значения; ь

Z — галоид или сульфонильная группа, в инертном органическом растворителе при 15-150 С в присутствии основания.

Источники информации, принятые эо внимание. при экспертизе

1.. Вейганд-Хильгетаr. Методы эксперимента в органической химии.

10 М. Химия, 1968, с.333.