Способ получения фенилпроизводных 4,7-фенантролина

Способ получения фенилпроизводных 4,7-фенантролина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (i ii 68I786

Сова Советских

Социалистических

Республик (б1) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 06.03.78 (21) 2587644/23-04 с присоединением заявки Ке (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.09.82. Бюллетень М 36 (45) Дата опубликования описания 30.09.82 (51) М, Кл.""

С 07D 221/06

Государствеииый комитет

СССР (53) УДК 547.836.3.07. (088.8) Il0 делам изобретеиий и открытий (72) Авторы изобретения

Н. С. Козлов, В. А. Сержанина, К. Н. Ковалевич и Н. А. Крот

Институт физико-органической химии АН Белорусской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ФЕН ИЛПРОИЗВОДHblX 4,7-ФЕНАНТРОЛ ИНА

Изобретение относится к способу получения фенилпроизводных 4,7-фенантролина.

Производные фенантролина являются физиологически активными соединениями и могут быть использованы как протпвоопухолевые, антималярийные средства, аналгетические препараты.

Известен способ получения фенилпроизводных 4,7-фенантролина путем взаимодействия 4,7-феиантролипа с фениллитием (1j. i0

Однако этот способ не исключает предварительного сложного синтеза 4,7-фенантролина, исходя из и-фенилендиамина или б-аминохинолина, кроме того использование фениллития, крайне чувствительного к кислороду, требует проведения процесса в атмосфере азота и соблюдения при этом мер осторожности.

Наиболее близким по технической сущ- п ности к предложенному является способ получения фенилпроизводных 4,7-фенантролина, заключающийся в том, что б-аминохинолин при кипячении в кислой среде подвергают взаимодействию с основаниями 3

Манниха, которые получены из ацетофенона и альдегида формулы: R — СНО, где

Я вЂ” водород, алкил, арил, и солянокислого диэтиламина с последующей циклизацией образовавшегося аминокетона в присутст- 30 вии концентрированной соляной кислоты при кипячении в пропаноле (2).

Известный способ хотя и может быть применен для получения различных гетеpoll èêëè÷åñêHõ соединений в зависимости от используемых в реакции альдегидов, кетонов и аминов, однако он является многостадийным и продолжительным по времени. Кроме того, данный способ не дает возможности непосредственного выделения продуктов в виде индивидуальных веществ, так как в условиях реакции циклизации наряду с фенплфенантролином образуются полимерные продукты за счет отщепления фенилвинилкетона, что вызывает осмоление реакционной массы. Фенилфенантролины выделяют и идентифицируют в виде солей с пикриновой кислотой. Свободные основания могут быть выделены пропусканием через колонку с активированной окисью алюминия бензольного раствора пикрата, либо об1таботкой последнего водным раствором аммиака. Процесс регенерации приводит к значительной потере продукта, требует осуществления дополнительных операций, затрат времени и реактивов.

Целью изобретения является упрощения процесса.

Поставленная цель достигается при реализации способа получения фенилпропзвод681786

3 ных 4,7-фенантролина взаимодействием

6-аминохинолина с карбонилсодержащим соединением с последующей циклизацией образовавшегося промежуточного продукта при нагревании в присутствии соляной кислоты в алифатическом спирте и выделением целевого продукта, отличительная особенность которого состоит в том, что в качестве карбонилсодержащего соединения используют ароматический альдегид формулы: К вЂ” СНО, где R — С Н вЂ”, и — Вч—

С Н вЂ”, и — Cl — C(;Hg, с последующим взаимодействием полученного соответствующего основания Шиффа с ацетофеноном и одновременной при этом циклизацией в присутствии добавки нитробензола.

Обычно взаимодействие основания Шиффа с ацетофеноном и циклизацию ведут в н-бутаноле при 130 — 140 С.

Нитробензол действует в данном способе как окислитель. Продукты выделяют в виде свободных азотистых оснований. Структура полученных соединений подтверждена даппыми элементного анализа, масс-спектрометрии, ИК- и УФ-спектроскопии.

Предлагаемый способ получения феяилпроизводных 4,7-фенантролина является двухстадийным, дает возможность непосредственного выделения целевых продуктов в виде индивидуальных веществ.

Пример. Получение 1,3-дифенил-4,7фенантролина.

I стадия. К 10 мл спиртового раствора

1,4 г (0,01 моль) б-аминохинолина приливают 1,2 г (0,03 моль) бепзальдегида. Раствор упаривают досуха. Твердый остаток промывают гексаном. Получают 1,6 г (выход 70%) бензилиден-б-аминохинолина, т. пл. 40 — 41 С.

11 стадия. В круглодонную колбу с обратным холодильником помещают 1,2 г (0,005 моль) бензилиден-б-амипохинолина, 0,6 г (0,005 моль)ацетофенона, 0,3 г концентрированной соляной кислоты, 0,3 г питробензола и 20 мл и-бутанола. Смесь нагревают в течение 2 ч при 130 — 140 С.

После охлаждения выпавшие кристаллы промывают водным раствором гидроокиси аммония, водой, высушивают, кристаллизуют из смеси этанол-бензол (4: 1).

Получают 0,6 г (выход 33 /о) 1,3-дифенил-4,7-фенантролина, т. пл. 196 — 197 С.

Найдено, /о. С 8632; Н 477; N 838.

С24Н161Ч2.

Вычислено, о/о. С 86,71; Н 4,86; N 8,43.

Пример 2. Получение 1-фепил-3- (пбромфенил)-4,7-фенантролин.

1 стадия. К 10 мл спиртового раствора

1,4 r (0,01 моль) 6-амипохинолина приливают раствор 1,8 г (0,01 моль) и-бромбснзальдегида в 15 мл спирта. Выпавший (исле охлажден(гя аморфный осадок отфпль) !

15

) ) 30

3;>

I 0 и!

;и

I,) (>0 тровывают, кристаллизуют из этанола. Получают 2,4 r (выход 80 /о) и-бромбензалиден-б-аминохинолина, т. пл. 94 — 96 С.

II стадия. В круглодонную колбу с обратным холодильником помещают 1,5 г (0,005 моль) и-бромбензалиден-б-аминохинолина, 0,6 г (0,005 моль) ацетофенона, 0,4 г концентрированной соляной кислоты, 0,4 г нитробензола и 20 мл н-бутанола.

Смесь нагревают в течение 2 ч при 130 С.

После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водным раствором гидроокиси аммония, водой, высушивают и кристаллизуют из смеси этанол-бензол (5:1). Получают 0,7 г (выход 35 /о)

1-фенил-3- (и-бромфенил) -4,7-фенантролина, т. пл. 225 — 226 С.

Найдено, /о.. С 69,95; Н 3,88; Вг 19,56;

Х 6,04.

С24Ны ВrN2.

Вычислено, /о. С 70,08; Н 3,65; Вг 19,46;

N 6,81.

1-фенил-3- (n-хлорфенил) -4,7 - фенантролин (т. пл. 228 — 229 С, выход 32 /о) получают аналогично.

Найдено, % . .С 78,80; Н 4,14; Сl 9,51;

N 8,05.

С24Н 15С1Х2.

Вычислено, /p. С 78,58; Н 4,09; Cl 9,69;

N 7,63.

Формула изобретения

Способ получения фенилпроизводных

4,7-фенантролина взаимодействием 6-аминохинолина с карбонилсодержащим соединением с последующей циклизацией образовавшегося промежуточного продукта при нагревании в присутствии соляной кислоты в алифатическом спирте и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве карбонилсодержащего соединения используют ароматический альдегид формулы

R — СНО, где К вЂ” С Н вЂ”, и-Br С Н вЂ”, и-Cl — С Н вЂ”, с последующим взаимодействием полученного соответствующего основания Шиффа с ацетофеноном и одновременной при этом циклизацией в присутствии добавки нитробензола.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. К. Н. Wiley et al, The Journal of Organic Chemistry 23, 268, 1958.

2. Денис Г. И. и др. Синтез и некоторые превращения N- ((3-ацплэтил) аминопнридинов и N-аминохинолинов. 5КорХ, XI11, N 1, ! 977, с. ) 99 (прототип) .