2-арил-4-(4-бромстирол)-9-н-индоло(2,3- @ )хинолины, проявляющие психотропную активность

2-арил-4-(4-бромстирол)-9-н-индоло(2,3- @ )хинолины, проявляющие психотропную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советски к

Социапистичесиик

Республик (п)681805 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) ЗаЯвлено 20. ОЗ. 78 (21) 259) 330/23-Р4 с присоединением заявки М (23) Приоритет (5t)N. Кл .

С 07 0 471/04

А 61 К 31/47

9кударстеенаы)) кемнтет

СССР ао делен имбретений и открыта)) (53) УДК 547. 831. . 7 (088. 8) Опубликовано 30.03.82. Бюллетень М ) 2 дата опубликования описания 30.03.82 (72) Авторы изобретения

A.BàPãòåAë, В.В.Мисенжников, Т,П.)1)уля1ьева и Г.Е.Карпеева

Пермский государственный фармацевтический институт и Пермский государственный педагогический институт (7l) Заявители

I (54) 2-АРИЛ-4- (4-БРОМСТИРИЛ) -9-Н- ИНДОЛО (2, 3-Г )

ХИНОЛИНЫ, ПРОЯВЛЯИМЦИЕ ПСИХОТРОПНУ)О

АКТИВНОСТЬ (."Н 3. (у) 20

Изобретение относится к новым

2-арил-4- (4-бромстирил)-9-Н-индоло (2,3-В хинолинам следующей формулы:

Вг с :

I где R Н) 4-N0 4-С1; 4-F; 4-Вг; 3-С); 10

3-F; З-Br, проявляющим психотропную активность.

Ближайшим аналогом данных соединений по структуре является 4-карбокси-2, 1 1-диметил-9-Н-индоло (2, 3- ) хинолин следующей формулы

Это соединение получено по методу Дебнера )1). Его биологическая активность не известна.

Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Это достигается при использовании соединения формулы(?), получаемого нагреванием в среде этилового спирта замещенных 3-бензаль-аминокарбазолов с 4-бромбензальацетоном в присутствии концентрированной соляной кислоты и нитробензола.

Пример.. 2-(3-Бромфенил)-4-(4-бромстирил) -9-Н-индоло (2,3-хинолин.

Реакционную смерь из 2 r 3З-бромбензальамино)-карбазола, 1,5 r

4-бромбензальацетойа, 0,4 мл ннтробензола, 1 мл концентрированной соляной кислоты в 10 мл этилового спирта нагревают на водяной бане в колбе с обратным холодильником в течение

2 ч. Выпавший осадок после охлаждения

3 68 отфильтровывают, промывают на фильтре спиртом, высушивают, обрабатывают водным аммиаком, вновь отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси диметилформамид: спирт:бензол (1: 3: 5) .Выход 367. Температура плавления 275-276 С.

Данные о синтезированных соединениях представлены в табл.1.

Все полученные соединения представляют собой высокоплавкие кристаллические вещества желто-зеленоватого цвета. Они хорошо растворыми в диметилформамиде, диоксане, диметилсульфоксиде, при нагревании растворимы в бензоле, спиртах, нерастворимы в воде.

Строение ситезированных соединений подтверждаются данными элементарного анализа (см.табл. 1) ИК-, УФ- и ПИР— спектрами.

Исследование биологической акТНВНосТН заявленных соединений проводят на белых мышах и на белых крысах по тестам, общепринятым при оценке транквилизаторов.

Все исследуемые соединения мало" токсичны. При введении белым мышам дозы 1000 мг/кг внутрибрюшинно все животные чувствуют себя удовлетво1805 4 рительно и не погибают в течение с

10 дней наблюдения.

Большинство изученных соединенийобладает фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам:угне".1 тают спонтанную двигательную активность у крыс и элементарно-оборонительные условные рефлексы, удлиняют снотворный эффект гексенала у мышей, угнетают ориентировочно-исследовательский рефлекс, оказывают умеренное анальгетическое действие, защищают животных от корозоловых судорог оказывают слабое н-холинолитическое действие и не вызывают миорелаксантного эффекта (см.табл. 2 и 3) .

В отличие от триоксазина все изученные соединения менее токсичны и по ряду тестов (элементарно-оборонительные условные рефлексы, антикоразоловое действие, угнетение ориентировочно-исследовательского рефлекса ) некртрые соединения превосходят активность триоксазина.

В отличие от аналога изученные соединения проявляют психотропную активность.

Предлагаемые соединения могут найти применение в медицине в качестве психотропных средств.

681805.!

i o

I и . Й а е О4 л аса р e o

1 ° \ O Ф

Е 4«4 Е

ы

Ц

1 н м

Ю х о

I В

Д о л

° У\ е л

4О М

Ф Ф

Л 441

О4

Ю е

«Ч

Ф е а М 4С Е

4Ч 4«4 О «Ч

Ю Э м м м м

«4»

«3ъ м и

Ю а

I 1 о и й

О, о

Ц о ф л cv ф

444

4 1

00 О

4 1

4М л

4 1 ю

Ф м

I Ф 1 м

«Ч

° ь м л

СО 4Ч а 3

Ф % Ф Ю

О 4О Л P

44

Ю

Ю о л фЬ

«О

Ю

1О аСа «Ч Е

° Ф «О

Ф Ю O

4О О «Ч О ° . Л 4О м

Ю м л сО

an

Ю

D л

° О м

Ф

4О сО л

«Ч сО л

Ю О

° О о

Фа 4О л

4Ч «Ч

4О М Ф сО 4О

« I 4Ч

4 А

4О IO

«Ч «Ч

Ю

gh

СС4

«Ч

«Ч

44

«Ч

° A

«Ч

«Ч «Ч

1 о

CO ОО

«Ч «Ч

Ь J!

«О Я

an д о

th C4

«Ч и

Ю о р

Ы а о

5 о! 5

l о

Л «44 о e. e

В В В аО а . Cn

Ю М 44, 4

Е О

Ю Ф Ю м м м

1 Q ю °

1 4 .Ф э

Ф

Ф.„у 3 гХ с

1 И Ia.М

I W 1 1 I

-й йь

1 юь

-; I

) Ь у HAT

Аю А

1

1i ae eu

АА АА

Xk Хk ьв во

° » в

lC м

° n x оЪо м хо чъ

Ы Фф о î о о о о

О

1 о о о. к

1 р

Ij

0.

4 1

0 н

1 О М

Я ф

Во

1 3

Иръ

OI W х о о

caZgo Ъ

caD O,ct Къ

О О

Ф л л

МЪ C х р 5 к3!

)f о я о й!

Оъ О

Ф

МЪ

О О

О

В л

Ф м л

С Ъ

Cg о х с

1» о

1 х В еха

o0:cav! & Cl Р

1 х 2 Ol а! ф МЪ в в ф Ф

М It

+I Н

О О

В O

CO в

° n1

+j

МЪ

В м м

РЪ

Ф л

1Ф)

+!

МЪ ф м 4

Ф

Ж м о л

В ° Ф

МЪ О МЪ

+1 1 и

В Ф 1Ч 1Ч Л

Л ф»В в (ВЪ м

Ф л

Q о

1 о х о !а

Са

O 16

Л 1Ia

Я о

Q о х

fr о

МЪ

В Ф о о

МЪ МЪ м м мъ

Ф Ф В

О О D

Л !В о

D о

1Ч

О в

О

МЪ

О

)Ф к

cl ac

0 Х са

1 Щ

O 1 Ъ

1 4 х! 5

10 о о 1 р р \6

Р

occ х

1- е к Г.ct хххо

o ac x ca z ха! ъ-а

1Ъ

O м

Ю

В

ВФ н

МЪ

МЪ м о 1

an

ОЪ МЪ Л

В Ф Ф

М CO D

+I +! +! л гъ л

Ф ° a

4 с4 cv л

В ф н

«О

Ф о

РЪ

00 н

О0

+I

В

Ф оъ ф

РЪ м

УВЪ

В

<4 м

М.ЯЪ

O о л

В Ф Ф Ф в

D О О О о г. л л сЧ МЪ о о о о

v v

1 an

D х х U о

0a4* о л ао ч !5

ВЪ

Ф л

+! ф

Ф

М\

Э оъ л

В Ф м

1Ч»Ъ! н н

CO л

В » аО Вф

МЪ л

1Ч

O л

+! м

Ф

РЪ

ЪВЪ

° О! Ф»

I .01 1

° М

ОЪ м чэ

Ф л

+I м

Ф

CO

»В

° о

В о м.!.! +I мЪ О

Ф Ф

Л 3

О

»В

+!

МЪ

В л

МЪ

1Ч

В

МЪ

1ВЪ и л в

an

МЪ

IA 1 о

° л ! л

Ю м л л ф оъ

CC л л о оъ

1Ч л л л л л л

1 МЪ РЪ

Оъ Оа Ос

4Ч м cv

»В (Д

I 3иЬ х х к

О х !

» оа

Е МЪ 11

"xL !

rf Ю В! 6 Ц

lm ODI- и Ь

КП Ц 4 О а Ъъ и! ч к ах х.":y, l 3 ) 1

1 Х

1 I! !

ВЫ

3 о о х

О Ie

lß

< ls

О 1И

Х 1О р х

Х! аКхр а =, з=

1 ! !

+I

° О

681805

Составитель Г.Жукова

Редактор П.Горькова Техред Т,Маточка Корректор Н. Швыдкая

Заказ 638 Тираж 448 Подписное

ВНИИЛИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

2-Арил-4- (4-бромстирил)-9-Н-ин-доло { 2,3- 4) хинолины формулы: где R = Н, 4-140, 4-С1; 4-F; 4-Вг

ЗС1; З-F 3-8r, проявляющие психотропную активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Aust, 3.Chem, 1969, 22 (1), 185-95 °