Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов или их солей

Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flËÒÅHÒÓ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

1>682127 (61) Дополнительный к патенту (52) М. Кл.

С 07 D 219/12 //

А 61 К 31/435 (22} 3аявлено 0504.78 (21) 2463805/

/2596653/23-04 (23} Приоритет280377(82) 0604 б

1осудорстисиимй номитсT

СГГР ио лелям и н>бретеиий и откр ьни и (1:1) ПНР (,31) Р-188528

Опубликоаано250879. Бюллетень,% 31

Дата опубликования описания 250879 ((53) УЛ 547, 835., .07(088,8) Иностранцы

Лндзэй Ледуховсни, Ежи Гелдановски, Чэслав Радэиковски, Цэцыля Квасневска-Рокициньска, Барбара Высоцка-Скшэля, Люцина Савиньска и Мечыслав Иэдонь (ПНР) (72) Лвторы изобретения

Иностранное предприятие Политехника Гданьска (ПНР) Pl) Заявитель

154) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-НИТРО-9ДИЬЛКИЛЬМИНИЗОЬЛКИЛЛМИНЬКРИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕД

Я2

N0 NH-CH-СН-(СН 1 -t4(R

2 2

Изобретение касается способа получения новых производных 1-нитро 9-диалкиламинизоалкиламинакридинов, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкил с неразветвленной частью в алкильной цепи, которые получают конденсацией 1-нитро-9-хлоро акридина (т.пл. 150-151 С) с диалкиламиналкиламином в среде органического растворителя такого как фенол, при 20-100 С с последующим выделением целевого продукта (1).

Недостатком таких соединений является их нестойкость, особенно в водных растворах, в которых они легко подвергаются гидролизу до 1-нитроакридона, продукта нерастворимого в воде, что делает невозможным их дли- О тельное хранение.

Кроме того, такие соединения чувствительны к свету, дезактивируюшему

25 их, а также очень токсичны.

Целью изобретения является способ получения расширяющий арсенал производных 1-нитро-9-диалкиламиналкиламинакридинов менее токсичных и более стойких в водных растворах, чем известные производные акридинов, и обладающих широким спектром физиологической активности, Это дости гает с я тем, что по предложенному спососбу получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридннов обшей формулы где R — алкил С -C>,.

Ы В2- водород или метил, 1 причем R 4И 2, а п=0 или 2, или их солей отличительной особенностью которого является то, что 1-нитро-9-фенилоксиакридин или его соль подвергают взаимодействию с диалкиламинизоалкиламио ном или era солью при 80-120 С в среде фенола в качестве органического . р аст в ори тел я, 682127 пеура вия

172 С

300 С 2 о, Н-сн-ск (сн ) N(R )

) Составитель И. Меркулова

Техред fI Бабурка Корректор Л.Крицкая

Редактор E.Êðàâöoâà

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 4939/54

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул. Проектная, 4

Целевой продукт выделяют известными способами. По окончании реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют не смешивающимся с водой органическим растворителем и подщелачивают водным раствором карбоната калия, после чего полу- 5 ченный 1-нитро-9-диалкиламиниэоалкиламинапридин в форме основания экстрагируют органическим растворителем, сушат и кристаллизуют. В случае необходимости основание переводят в та- 10 кие соли как хлоргидраты, бромгидраты, сульфаты, цитраты.

П р и и е р 1. 3,2 r 1-нитро- 9-феноксиакридина растворяют в 15 мл фенола, добавляют 1,2 r 2-метил-2-диметиламина и все это нагревают в течение 40 мин при температуре 100 С ° По окончании нагрева реакционную смесь охлаждают, разбавляют 30 мл бензола и выливают в 20Ъный водный раствор карбоната калия.

Водяной слой отделяют, дважды производят экстракцию бензолом. Бенэоловый экстракт сушат безводным сульфатом натрия и после отгонки части растворителя получают 1-нитро-9-(2-метил-2-диметиламинациламин)-акридин о т,пл. 247 С с разложением, который затем обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода до рН 4. Осажден- 30 ный оранжевый осадок дважды кристаллизуется из безводного этанола. Получают дихлоргидрат 1-нитро-9-(2-метил-2-диметиламинэтиламин) — акридина т.пл. 205 С с разложением. Выход 72%. 35

Хроматографический анализ (TCL) на нейтральной окиси алюминия (тип Е) по системе бензол:этилацетат:аммиак15 г 59: 1- Rf=0 7. элементарный айалиэ для формулы 4()

22 "4

Вычислено,Ъ: С - 54,32ДН 5,57/о, N — 14, 08/а °

Найдено, Ъ: С вЂ” 54, 59@Н 5, 40/оN - l3 09о/ь

Аналогично примеру 1 получают производные, приведенные в таблице. о

II Цитрат 1-нитро-9-(2-метил- 185 С

-2-диметиламинэтиламин )—

-акридины

II,Tàðòðàò 1-нитро-9-(2-метил-2-диметиламинэтиламип)-акридины

IV Метансульфонат 1-нитро-9-(2-метил-2-дикетиламииэтиламин)-акридины

V Бромгидрат 1-нитро-9- (2- 248 С о

-метил-2-диметиламинэтил- с раэл амин)-акридины

Формула изобретения

1. Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов общей формулы где R.. — алкил C Ñ З, Э R — водород или метил, причем R< gB<, à и-0 или 2, или их солей, отли чающий с я тем,что

1-нитро-9--феноксиакридин или его соль подвергают вз аимодействию с диалкиламинизолкиламином или его солью при 80-120 С в среде фенола с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или их солей.

Источники информации, принятые во вни банке при экспертизе

1. Патент СССР Р 383292, кл. С 07 D 213/56, 1971.