Способ получения производных 1,2-бензизотиазолинона-3 или их кислотно-аддитивных солей

Способ получения производных 1,2-бензизотиазолинона-3 или их кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Свюз ColeTcNNx

Соцмаписткчееккх

Республик (11) 682 j 29

К ПАТЕНТУ (6! ) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 171176 (2l) 2422503/23-04 (23) Приоритет — (32) 18,11.75 ()) ) 47373/75 (т т) Великобритания

Опубликовано25087у Бюллетень № 31 дата опубликования описания 250879 (51) М. Кл.

С 07 D 275/04 //

A 61 K 31/425

1исударстиениый кими геi

ГССР ии делам и тбрстеинй и откры. ий (53) УЛК 547. 788. .07(088,8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Кит Говард Баггали (Великобритания) Иностранная фирма Робафарм АГ (Ивейцария) (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1, 2-БЕНЗИЗОТИАЗОЛИНОНА-3

ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДЛИТИВНЫХ СОЛЕЙ

3, ЕОС1

R)

N-(СНг)и R3

Изобретение относится к способу получения новых производных 1, 2-бензизотиазолинона-3 или их кислотноаддитивных солей, обладающих физиологически активными свойствами.

Известен способ получения, например 2- (1-адамантанил) -1, 2-бензиэотиазолинона-3, обладаюшего физиологически активными свойствами, заключаюI шийся в хлорировании 2, 2-дитиодибензоилхлорида с последующим взаимодействием образуюшегося 2-хлор-тиобенз оилхлорида с 1- адамант ан амином (1 ) .

Целью изобретения является получение новых производных бенэизотиаэолинона, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Это достигается основанным на известной реакции способе получения производных 1,2-бензизотиазолинона-3. формулы где R и 92 — одинаковые или различ{ ные, водород или хлор, низший алкил или низшая алкоксигруппа;

R з — пиридил, пиримидинил, тиаэолил, низший алкилтиазолил, морфолил, 3-азабицикло (3,2,2) нон-3-ил, пирролидинил, тетрагидрохинолино, тетрагидроизохинолино, 1,2-бензизотиазолин-3-он-2-ил, пиридиламино, 4-этоксикарбонилтиазол-2-ил-амино, пиперидинил, низший алкилпиперидинил„ 4-зтоксикарбонилпиперазинил или гомопиперидинил; и — целое число от 0 до 6, или их кислотно-аддитивных солей, который заключается в том, что соединение формулы где R u B имеют вышеуказанные зна2 .чения, подвергают взаимодействию с соеди н ени ем формулы де R и п имеют вышеуказанные знаЪ чения, в среде галогензамешенного углеводорода в качестве растворителя м, выделяют целевой продукт в свобод682129

О 122-123

239-239,5

О 275-279

О 240„2 морфолинил

2-пиридил

2-пиримидинил

Cl

32 ти аз ол-2-ил

2-пиридилгидрохлорид

62

2 183-185

СН

2-пиридилгидрохлорид

2 176-178

2 172-173

2-пиридилгидрохлорид

1-пирролидинил

Cl

2 243-245 (разл) .

1-пирролидинил гидрохлорид

Cl

1 208

2 165

3 — пиридил

Cl

СН

1-пирролидинил оксалат

2, резинообразный

Н гомопиперидино

4-этоксикарбонилпиперазино

2 74-76

2 59-61

2 масло

Н пипериднно

1-пирролидиннл сн пиперидино

СН ном виде или в виде кислотно-адднтивной соли.

Предпочтительно в качестве растворителя используют четыреххлористый углерод.

Исходные производные 2-хлортиобензоилхлорида формулы II можно получать 1п sltU хлорированием соответI ствующего производного 2, 2-дитиобензоилхлорида.

Пример. Получение 5-хлор-2†(в †(2-пиридил)-этил1-1,2-бензизотиазолинона-3-гидрохлорида.

B суспензию 4,12 r (0,01 моля)

5,5-дихлор-2,2-дитиодибензоилхлорида

I в 100 мл безводного четыреххлористого углерода пропускают хлор до полного растворения(1 1/2 час ) и избыток хлора удаляют пропусканием азота через раствор. Затем раствор отфильтровывают и добавляют его к раствору 7, 32 r (0,05 м) 2-(2-аминоэтил)—

-пиридина в 100 мл безводного четыреххлористого углерода в трехгорлой, круглодонной колбе емкостью 500 мл, оборудованной хлоркальциевой трубкой и мешалкой. После окончания добавления (около 1/2 час) раствор перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа. Реак5 ционную смесь промывают водой и затем экстрагируют 2 н. раствором НС1.

Кислый экстракт подщелачивают 2 н. раствором гидроокиси натрия и экстрагируют дихлорметаном. Органический (() экстракт сушат над NgSO, отфильтровывают и растворитель отгоняют.

Получают неочищенное свободное основание. Его растворяют в изопропиловом спирте и через раствор пропускают хлористый водород. После отгонки изопропанола при пониженном давлении полученный гидрохлорид перекристаллизовывают из этанола. Выход 3,5 мг (68О), т.пл. 178-181 С.

Аналогично получают соединения формулы 1, свойства которых приведены в таблице.

2 152, 5-154, 5 38

682129 6

Продолжение т абл

Заместитель формулы

2 106-107

2 9 3-95

2 139-141

СН

Н 2-пиридил

СН Н пиперидино

СН О СНЭО 3-азабицикло (3 ?,2) нон-3-ил

СН 0 СН 0 1-пирролидинил 2 93-96

Э Э

СН 0 СН 0 2-пиридилгидро- 2 170-178 хлорид моногидрат

CH О CH 0 пиперидино

Э Э

2 100-102

СН СН 2-пиридил 2 178-179

Э Э

СН CH 1-пирролидинил 2 105-106

Э Э

СН СН

Э Э

3- аз абици кло 2 126-128 (3,2,2)нон-3-ил

2 150-151 пиперидино тетрагидроизо- 2 180-195 хинолиногидро- (разл. ) хлорид

180-195 (разл.) тетрагидрохино- 2 линогидрохлорид, гемигидрат

4-этоксикарбо- 1 234-236 нилтиаэол-2-иламино

1,2-бензиэотиа- 2 210-211 зол-3-он-2-ил

4-метилтиазол-2-ил 2 82-83

4-метилтиазол-2- 2 129-130

-ил

СНЭ Н

6 167-169

3-аз абици кло (3,2,2)нон-З-ил

Формула изобретения

ЬО

R1 eQС1!

R2 S01

Способ получения производных 1,2-бензизотиаэолинона-3 формулы где В1 и Р— одинаковые или различные, водород или хлор, низший алкил или низшая алкоксигруппа;

R > — пиридил, пиримидинил, тиазолил, йи эши и ал килт и аз олил, мор фолил, 3-азабицикло (3,2,2) нон-3-ил, пирролидинил, тетрагидрохинолино, тетрагидроиэохинолино, 1,2-бензизотиаэолин-3-он-2-ил, пиридиламино, 4-этоксикарбонилтиазол-2-ил-амино, пиперидинил, низший алкилпиперидинил, 4-этоксикарбонилпиперазинил, или гомопиперидинил;

n — zr,åëoå число от 0 до 6, или их кислотно-аддитивных солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение формулы

Составитель 3.Латыпова

Техред Н, Бабурка Корректор Л.Крицкая

Редактор Р.Антонова

Заказ 4939/54 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, F ° Ужгород, ул.Проектная,4

7 б где R< и R< имеют вышеуказанные зна-. чения, подвергают взаимодействию с соединением формулы где В> и и имеют вышеуказанные значения, в среде галоген замешен ного углеводорода в качестве растворителя и выделяют целевой продукт в свобод82129 в ном виде или в виде кислотно-адди-. тивной соли.

2, Способ по п.1,о т л и ч а юшийся тем, что в качестве галогензамещенного углеводорода используют четыреххлористый углерод.

5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СНА Р 3706758, кл. 260-304, 1972;