Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов или их солей

Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П

ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 ц 6836I7

Союз Советских

Социалистических

Республик г +ф

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.03.77 (21) 2463805/23-04 (23) Приоритет — (32) 06.04,76 (51) М.К .

С 070 219/12

А 61К 31/435 (31) P-188528 (33) ПНР

flo делам иаобретеиий (43) Опубликовано 30.08.79. Бюллетень № 32 (53) УДК 547.835.07 (088.8) и открытий (45) Дата опубликования описания 30.08.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Барбара Высоцка-Скщэля, Андзэй Ледуховски, Чэслав Радзиковски, Ежы Гелдановски, Люцына Савиньска, Мечыслав Мэдонь и Цэцыля Квасневска-Рокициньска (ПНР) Иностранное предприятие

«Политехника Гданьска» (ПНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-НИТРО-9ДИАЛ К ИЛАМИ Н ИЗОАЛ КИЛАМИ НАКР ИДИ НОВ ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных акридина, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения 1-нитро-9-диалкиламинакридинов с неразветвленной цепью, заключающийся в том, что 1-нитро9-хлоракридин подвергают взаимодействию с диалкиламиналкиламином при 20 — 100 С в среде фенола или крезола.

Соединения, полученные по известному Ið способу, являются нестойкими, особенно в водных растворах. Кроме того, эти соединения чувствительны к свету, дезактивирующему их, и характеризуются токсичностью.

Цель изобретения — разработка способа 15 получения новых соединений, которые обладают большой стойкостью в водных растворах.

Поставленная цель достигается способом получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов общей формулы

R в

I тто, мн-сн-сн-(сн,),-м(к), где R — низший алкил;

R — водород, метил;

R2 означает то же, что и К, причем К не равен R;

n=0 или 2, илп их солей.

Способ заключается в том, что (1-нитроакридил-9) -пиридинийхлорид пли его соль подвергают взаимодействию с фенолом при температуре от 50 до 80 С, затем смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют диалкиламинизоалкиламин или его соль и снова нагревают до 50 — 120 С, после охлаждения реакционную смесь выливают в неполярный органический растворитель, нс смешивающийся с водой, и подщелачивают водным раствором гидроокиси щелочного металла и целевой продукт выделяют или переводят в соль с неорганическими кислотами, как хлоргидраты, бромгидраты, сульфаты и с органическими кислотами, как лактаты, цитраты, сукцинаты.

Пример 1. К 6,8 г пиридинийхлорида (1-нитроакридил-9) добавляют 20 г свежедистиллированного фенола и в течение

15 мин подогревают на водяной бане прп температуре 80 С. После охлаждения добавляют 3,4 r хлоргидрата 1-метил-2-диме683617

Производное

Пример

Нитрат 1-нитро-9-(2-метил-2-диметиламинзтиламин)

-акридины

Тартрат 1-нитро-9-(2-метил-2-диметиламинзтиламин)

-вкридины

Метансульфонат 1-нитро-9-(2-метил-2-диметиламинзтиламин)-акридины

Бромгидрат 1-нитро-9-(2-метил-2-диметиламинотиламин)-акридины

185

172

300

248 (с разложением) Формула изобретения

Способ получения 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридннов общей формулы

R в2

3Н- СН- СН- (СН ) и Н(К !

Составитель Г. Мосина

Техред Н. Строганова

Редактор Т. Никольская

Корректор Е. Осипова

Заказ 2501/7 Изд. К 591 Тираж 521 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 тиламинэтиламина и снова подогреваются в течение 30 мин при 80 С. Реакционную смесь охлаждают, добавляют примерно

20 мл эфира и медленно выливают в охлажденный 10%-ный раствор гидроокиси калия. Слои отделяются, и водный слой трижды экстрагируют эфиром. Из соединенных эфирных экстрактов после предварительной сушки безводным сульфатом магния осаждается эфирным раствором 10 хлористого водорода дихлоргидрат 1-нитро9- (1-метил - 2 - диметиламиноэтиламин) -акридина, который несколько раз кристаллизуется из смеси сухого метанола и эфира.

Получают оранжевые кристаллы дихлор- 15 гидрата 1-нитро-9- (1-метил-2-диметиламипэтиламин)-акридина с температурой плавления около 220 С с разложением.

Выход реакции 60%.

Хроматографический анализ на: 20 силикагеле DC по системе бутанол: уксусная кислота: вода (4: 1: 5) Ry=0,2. нейтральной окиси алюминия (тип Е) по системе бензол: этилацетат: аммиак (15:

: 59: 1) Ry=0,6.

CIsH22N40gC12 °

Вычислено, /о.. С 54,32; Н 5,57; N 14,08.

Найдено, /0. С 53,86; H 5,87; N 13,89.

Пример 2. 3,4 г пиридинийхлорида (1-нитроакридил-9), 10 г фенола и 2 г дихлор- 30 гидрата 1-метил-4-диметиламинбутиламина нагревают при 100 С в течение 30 мин.

После охлаждения реакционную смесь подщелачивают 10%-ным водным раствором гиДРОокиси натРиЯ и ДважДы экстРагиРУют 3о бензолом. Соединенные бензольные экстpBKTbI сушат безводным сульфатом натрия и после фильтрации сушильного средства заквашивают эфирным раствором хлористого водорода. Полученный таким образом 40 оранжевый осадок дихлоргидрата 1-нитро9- (1-метил-4 - диметиламинбутиламин) -акридина дважды кристаллизируют из смеси сухого этанола и ацетона.

Температура плавления полученного сое- 45 динения составляет 235 С с разложением.

Хроматографический анализ на нейтральной окиси алюминия (тип Е) по системе бензол: этилацетат: аммиак (15: 59: 1)

Rg= 0,55, 50

C20H20N 402.

Вычислено, : С 56,52; Н 6,17; N 13,18.

Найдено, %. С 56,38: Н 6,12, N 13,03.

П р и м ер ы 3 и 4. Аналогично примерам

1 и 2 получают следующие производные, приведенные в таблице: где R — низший алкил;

R — водород, метил;

К означает то же, что и К, причем К не равен R2;

n=0 или 2, или их солей, отл ич а ющи йся тем, что (1-нитроакридил - 9)-пиридинийхлорид или его соль подвергают взаимодействию с фенолом при температуре от 50 до 80 С, затем смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют диалкиламинизоалкиламин или его соль и снова нагревают до 50—

120 С, после охлаждения реакционную смесь выливают в неполярный органический растворитель, не смешивающийся с водой, и подщелачивают водным раствором гидроокиси щелочного металла и целевой продукт выделяют или переводят в соль.