Способ получения 9-( -дауносаминил) -аденина

Способ получения 9-( -дауносаминил) -аденина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1, 1

О П И С-А Н-И--Ж

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1 ц 68362

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16.12.76 (21) 2429155/23-04 (23) Приоритет — (32) 18.12.75 (31) 51967/75 (33) Великобритания (43) Опубликовано 30.08.79. Бюллетень № 32 (45) Дата опубликования описания 30.08.79 (51) М. Кл."С 07Н 17/02//

А 61К 31/70

Государственный комитет (53) УДК 547.93.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Этторе Лаццари, Федерико Аркамоне и Аурелио ди Марко (Италия) Иностранная фирма

«Сочиета Фармасьютичи Италиа С. п. А.» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-(P-ДАУНОСАМИНИЛ)АДЕНИНА,"" д- î>

ЗН, 20

Изобретение относится к способу получения нового соединения 9-(P-дауносаминил)аденина, обладающего цепными фармакологическими свойствами.

Цель изобретения — получение нового полезного соединения, расширяющего арсенал средств воздействия на живой организм.

Это достигается путем синтеза последнего, основанного на известном методе синтеза нуклеозидов путем взаимодействия гете- 10 роциклического основания с галоидпроизводным углеводов (1).

Описывается, согласно изобретению, способ получения 9- (P-дауносаминил) -аденина общей формулы 15 заключающийся в том, что 3,4-дитрифторацетилдауносаминилхлорид подвергают взаимодействию с N-бензоиладенином в мети- 25 ленхлориде в присутствии молекулярного сита в качестве дегидратирующего средства. Полученный в качестве промежуточного продукта N,О-защищенный нуклеозид обрабатывают кипящим метанолом и аммиаком, в результате чего получают свободный нуклеозид формулы 1.

Пример 1. 9- (P-Дауносаминил) -аденин (1) .

К 1,22 г 3,4-дитрифторацетилдауносампнилхлорида, растворенного в 50 мл сухого метиленхлорида, последовательно прибавляют 1,33 r бензоиладенпна и 4,3 г молекуо лярных сил (4 А) и полученную суспензшо перемешивают в течение 5 дней при комнатной температуре. Не вступивший во взаимодействие бензоиладенин и молекулярные сита отфильтровывают, после чего производят отгонку метилендпхлорида, причем в остатке получают светлый сиропообразный продукт. Этот продукт в течение 1 ч нагревают с 50 мл метилового спирта при температуре кипения с обратным холодильником. После отгонки растворителя получают маслообразный остаток, который очищают на заполненной силикагелем колонке при применении в качестве элюирующего средства смеси, состоящей из ацетона и бензола (5: 1 в расчете на объем).

В результате получают 0,49 г 9-((3 -три683629

С Н16 60 °

Вычислено, о/о. С 49,99; Н 6,10.

Найдено, %. С 49,65; Н 6,18.

Формула изобретения - о-)

Он Т4Н2 14Н2

Составитель Г. Коннова

Тскред H. Строганова

Корректор А. Степанова

Редактор T. Никольская

Заказ 2924/1 Изд. М 620 Тираж 591 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 фторацетил) -Д - дауносаминил) - оснзоиладенина; т. пл. 143 — 145 С.

Выход продукта 31%.

ЯМР (СРС1з) 1,33 б (d, 1=6,5 Гц, СН вЂ” С(5 ), 5,94 6 (dd, I ä= 10 Гц, I„=

=2Гц, С(1 ) Н 7,30 — 8,10о (m, СвНз),8,30и

8,766 (два б, С(2)Н и С(8)Н масс-спектр

m/е 464 (М+).

0,38 г полученного соединения растворяют в 25 мл метилового спирта и приготов- 10 ленный раствор при температуре 0 С насыщают аммиаком в стеклянной колбе с круглым дном. Колбу закрывают и выдерживают в течение 1 недели при комнатной температуре. Затем раствор упаривают в ваку- 15 уме до начала кристаллизации, после чего массу выдерживают в течение ночи в холодильнике. После кристаллизации из изопропилового спирта получают 0,2 г чистого

9- (P-дауносаминил) -аденина; т. пл. 243 — 20

246 С (а) д — — — 8 (с= 1,24 r метиловам спирте).

Выход 92,5 /о.

ЯМР (DMSO — с/в) 1,10 б (d, /=6,5 Гц, СНз — С(5 ), 3,726 (dg, 1=6,5 г; I-1 Гц, 25

С (5 ) Н), 5,66 б (с/, а/ С (1 ) Н, 1,а=10,5 Гц, I,„-3 Гц), 8,15 и 8,28 6 (два 6, С(2) Н и

С(8) Н).

Способ получения 9- ($-дауносамишгл)адешша формулы отличающийся тем, что 3,4-дитрифторацетплдауносаминилхлорид подвергают взаимодействию с N-бснзоиладепином в метиленхлорпде в присутствии молекулярного сита в качестве дсгидратпрующего средства, с последующей обработкой полученного

X,О-защищенного нуклеозида кипящим метиловым спиртом и аммиаком.

Источники информации, принятые во внимание прп экспертизе

1. Химия биологически активных природных соединений, под ред. Н. A. Преображенского, М., «Химия», с. 343, 1970.