Способ получения аминоалкилгетероциклических соединений или их солей

Способ получения аминоалкилгетероциклических соединений или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союэ Советских

Социалистических

Республик и>685149 * б

К flATEHTV (6j) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16.11.77 (21) 2453505/2542149/23-04 (23) Приоритет 22.02.77 (32) 09.03.76

Государственный квинтет

СССР не делам нввбретеннй н открытей (31) Р 2609645.7 (33) ФРГ

Опубликовано 05.09.79 . Бтоллетень № 33

Дата опубликования описания 05.09.79

Иностранцы

Антон Ментруп, Курт фромм, Эрнст-Отто Рент, Рихард Рейхл, Вернер Траунзккер, Вольфганг Хефке (®РГ) Иностранная фирма

"К., Х. Бериигер Зои" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ пж2-6;

Rg — водород, Ва Π—, Rg NH-, Я9 МСН,— гидроксиметил, CN — CONH2, -CONHCHq илн галоген;

R6 — водород, R O —;

R и R6 вместе означают — СНСН вЂ” ÑÍ=ÑÍ вЂ”, ОСН2 СО NH СН2-СН2 СО NH

О-С0-НН-;

Ят — водород, метил, метокси, гидрокси

1ð или хлор, причем Я не может быть RgNH—

HJIN RgNCHg. если Ry xwp);

Ве — водород или бензил;

Rg — водород, ацетил, метилсульфонил, карбамоил, диметилсульфамоил;

15 или их солей, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений н как промежуточные продукты для синтеза лекарственных препаратов.

31 В2 (6)e ()=о

А

) О (»1» или

М 2 !

2р Известен способ получения спиртов восстановлением соответствующих кетонов (1).

Цель изобретения — синтез новых биологически активных соединений или промежуточных процуктов для их синтеза.

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений общей формулы

1 5 6 ,0- С„Н2„-МН-СИ -СНОН I

7 где Q — один из радикалов обшей дюрмулы где А — =NH,=NHCg, — ОСН, — (атом кислорода связан с бензольыым кольцом), — Π— или

С1-1я -»- -», —., R — водород или метокси;

Rq — водород или метоксн; (54) М. Кл, С 07 0 215/02 С 07 0 223/04

С 07 0 235/04

С 07 0 263/54, С 07 0 265/22/l

А 61 К 31/33 (53) УДК 547.781. .785.07 (088.8) 68514

Цель достигается синтезом соединений общей формулы (1) или их солей, основанным на известном способе, указанные соединения получают восстановлением кетона общей формулы где О, R„R„R„п имеют указанные выше значения, KoMBJIGKcHblMH гидридами металлов или в присутствии катализаторов гидрирования.

В качестве комплексных гидридов применяют 5 боргидрид натрия или в качестве катализатора гидрирования —,окись платины.

Целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде их солей.

Пример 1. Гидрохлорид 1-(3,4-диокси- 20 фенил) -1-окси-2- ((3-метил) -бензимидазолинон° (2) -ил) -этиламиноэтан.

42,5 г 3,4-дибензилоксифенил-43 -бромацетоI фенона и 29 г N-метил-N -(2-бензиламиноэтилбензимидазолинона-(2) кипятят с 25 r соды в течение 2 ч в 600 мл ацетонитрила, Неорганические примеси отфильтровывают и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в

900 мл метанола, добавляют 30 мл 12%-ного хлористого водорода в эфире и 15 мл 1%-ного раствора хлорида палладия до поглощения

9 4

3 молярных эквивалентов водорода и проводят гидрирование в присутствии 2 г активированного угля при температуре 60 С и давлении

5 ати, После отделения катализатора отгоняют метанол на половину и к раствору добавляют

500 мл ацетонитрила. Выпавшие кристаллы гидрохлорида 1- (3,4-диоксифенил) -1-оксо-2- ((3-метил)-бензимидазолинон- (2) -ил) -этиламиноэтана фильтруют, Выход 32 г, т.пл. 250 С (из воды). 8 г полученного аминокетона растворяют в 400 мл метанола, гидрируют в присутствии 1 г окиси платины и после поглощения 1 малярного эквивалента водорода получают целевой продукт с выходом 88% т.пл.180 С.

Пример 2, Целевое соединение примера

1 получают также восстановлением кетона боргидридом натрия следующим образом.

9,45 г гидрохлорида 1- (3,4-диоксифенил)-1-оксо-2 ((3-метил) -бензимидазолинон- (2) -ил)-этиламиноэтана (см. пример 1) растворяют порциями в течение 10 мин в 150 мл воды.

К полученному раствору добавляют 150 мл

1 н. раствора едкого патра, пропускают азот и при 20 С добавляют 1,9 г боргидрида натрия.

Реакционную массу выдерживают при комнатной температуре, затем нагревают и после охлаждения до 50 С добавляют соляную кислоту до рН 4. Раствор концентрируют в вакууме.

Выход целевого продукта 91%, т,пл. 185 C.

Аналогично примерам 1 и 2 получают соединения приведенные в таблице.

Р

Ю г-

1D о х х

Е

< и г

1 и ) < р > С д х с.т- - с

И д

i М и

1 х х

1Э >

%

<Р

tD

1 и

I х

Ф

1 х

1 и Х с - О

685!49

-й

;ц /

СЧ

Ж

I Х

1Р— Ю вЂ” тр

1 х

Д

I х х — o

%

1 э

ФЪ IO й„ и с> — Т, -

1 д

%Р

1 й. "ж ст — O о и

% н

3 Р «%аУ )

Ф

iaaf

О4 и

Ф -o

QOС),Я

1 <Ъ

О й" 1J

1Q, O

К

< й

Ж

Р

Q

К у

Ф ч

1

Ж !

l

tA м

Ж Ч,7 Р

I (4

1 Р С > tO д — Ч> — Р

Ь

Д !

I

«Р — (".Р,.(.)©!

СЧ д

tA .= Ф

t — р

3Й-

1 3 М

Ж ф

Т7 с,р

%

Ю =

t

I и ж > р

685149

EQ о х х

< х

lO о х х

И

C сб о .1 х

tO о х и — О

Я вЂ” О

o o х

CV,(;О 4 х

И Ъ

1 — "С вЂ”

Ф ж

1 х

% о

7 1

I — — г.Э

Ж р

I 3 х

Х ,в х с х 1 х

Ф

1 х

Ф о

CV М ж м— д I с, - o —

Х

Ф ! 4 и;

I х

v — o

15. 685149

16 о

M ж

LO о

Р

«4 р

Й,"„о

} !

1!,(: о.,С„ЗВ,А3о и — О 1 и

М о

Г

Ф д

I

Ф и

> о

I м> м

%Ф, Г1 — Р— гр и Ц

I

%Э

ы

I

Ж

v-o

„AQ„A3o

Г

%Э з„

1 6

I ь

Ф

Ф СР» фЭ

„F55

Ф

Ю

В

Е

Ф

CJ — ©

I8, Qo

Г о

I о

685!49

1,„o ач

Ф

Ю

Ж I Ж

М Ф %Р

Ф

Ф

Д

«Ъ ф с.э — e

Ю !

Ф о еч

Ф о

1 ц

О

Ф Ф

22

=1 х о о

Cf х

Q, о и х

O о

Р1 х

0»

Ф Ж и о

l х ж

l e

Ю

ГЧ

М) D

1 о

IA Р (Qo!

Ф р %7 С7

k!

hei

l м ! ф Ъ о

685149! сч щ

Я %Р «т,Р !

Ж

Д ! ! ж! еч

О4

rn х — %Ф Я

Ф !,(-©

1 М и

ЧЭ н х 1 — Т7

I и х

С>

cG х

1 х Ф ж

30 о

Q й1 !.) 3 .) .7! х

% — Ф!

Д! ж

Ф> ф нъ

1 В

Т.7- % ТР!

685149

В: с — o ! 3 х

1 и

Ф

1 о

I y

О)" х х и т-о

1 ! х Э ФГЪ х

ЯЧ> «т> !

CV с х .>

31 (! с

М

Ф с> м ф

С>

2 о

& =

>Ъ и

:Н

D» о р о

С4 и »

D о р о (, О о ! ч и о

Ж

izi

3 а р о

С4

Д т — o !

Д»

1

Д

Ф

% % — тд

Т

Р—

v—o !

1 ж г> Ж МЪ с - -с.

Г

©u" C7 — СР

l

Ф с

Р ф„

Я ТР-Ч,Р

Ф та- о !

k у ф М)

Ж вЂ” 7 СЭ !

Е

% Ю

CO о ф

Ф вЂ” (>

Ф ю Ф с > — Т> - . >

©;3"

685149

Зб

»

А = 0 2

Составитель Ж. Сергеева

Техред М.Петко

Корректор С. Патрушева

Редактор 3. Бородкина

Заказ 5156/58 Тираж 513

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1, Способ получения аминоалкилгетероциклических соединений общей формулы 5

1 б

Q — СлН2л ХН-QK2 СИОН I

В где Q — один из радикалов общей формулы где А -=гйН, =NCH3, — ОСН вЂ” (атом кислорода связан с бензольным кольцом), — Π— или

-СН -СН вЂ”;

R, — водород или метокси;

R> — водород или метокси; п» 2 — 6;

Н вЂ” водород, ВаΠ—, В МН вЂ”, Я ИСНз —, гидроксиметил, CN-, -CONH>, -CONHCH3 или гало ген;

Rs — водород, Re O —;

R и R6 вместе означают -CH=CH — СН=СН вЂ”, — ОСНО — СΠ— NH —, — CH — СН,— СΠ— NH —, Зо — Π— СО-NH †;

R„— водород, метил, метокси, гидрокси или хлор, причем R; не может быть R>NH — или

Rq NCHq -- если R7 — хлор;

Ва — воцо170Д HJIH 6eH3JUI;

Rg — водород, ацетил, метилсульфонил, карбамоил, диметилсульфамоил, или их солей, отличающийся тем, что кетон обшей формулы 5

Bб

О,— С „Н „-т1Н вЂ” Стт 2-СО Б н7 где Q, Rq, Rq, R7, и имеют указанные выше значения, восстанавливают комплексными гидридами или в присутствии катализаторов гидрирования с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, 2. Способ по и. 1, отличающийся тем, в качестве комплексного гидрида применяют боргидрид натрия или в качестве катализатора гидрирования — окись платины.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., 1973, т. 1, с. 222 — 233.