4-бромфенилгидразиды алифатическихкарбоновых кислот, обладающие фунги-цидной активностью

Патент 686309

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

,» Q (»» в»1ь». . т s t (3 H G - T c;. x н и ч еслввл

О Il И-С- А Й И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советсиик

Социалистически к

Республик (iii 686309

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6! ) Дополнительное х авт. свид-ву (22)Заявлено 27,06 ° 78 (21) 2633052/23-04 с присоединением заявки РЙ (23) Приоритет

Опубликовано 23, 06, 81. Бюллетень И 23

Дата опубликования описания 27,06, 81 (51)М. Кл..3

С О? С 109/087

А 01 N 37/00

Ркудврстввав11 кеиктет

СССР в0 далаи изобретений н открытий (53) УДК 547.

298(088.8) (72) Авторы изобретения

Л.П.Сысоева„Ж, В, Молодых, Б, И, Бузыкин, М, А, Кудрина, И, Д. Неклесова и Ю, П, Китаев

Ордена Трудового Красного Знамени институт органической (71) Заявитель и физической химии им, А. Е, Арбузова (54) 4-БРОМФЕНИЛГИДРАЗИДЫ АЛИФАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ЗСО и НИ Н Нг

Сн,ан2 Соснин вг где R; С Ну, С ф-т, С4.Нй, изо-CyHg.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, конкретно к4-бромфенилгндразйдам алифатических карбоновых кисло-тах общей формулы где R вЂ” С Н, С Н7 .QHg, изо-C4Hg.

Укаэанные соединения обладают выраженным фунгицидным действием {противо10 грибковой активностью) при умеренной токсичности для теплокровных животных и могут быть использованы в медицине.

Предлагаемые соединения и их био15 логическая активность в литературе не описаны, Известны эамещенные фенилгидразиды алифатических карбоновых кислот, содержащие в фенилгидраэинном фрагмен20 те алкильные группы, один, два или три атома хлора, среди которых обнаружены соединения, обладающие фунгицидными свойствами Г1).

Известен также 4-бромфенилгндразид уксусной кислоты, который получают нагреванием 4-бромфенилгидраэина с уксусной кислотой, Биологическая активность 4-бромфенилгидраэида уксусной кислоты в литературе ке описана, Известно лишь, что он был предложен в качестве ускорителя эатверденания полимерных смесей Г2 .

Цель изобретения вЂ” синтез новых соединений с большей величиной фунгицидного действия, которые можно использовать в к честве лекарственных средств, а также расширение арсенала средств воздействия на живой организм, Указанные свойства определяются . новой химической структурой 4-бромфенилгидразидов алифатическнх карбоновых кислот, которая выражается следующей общей формулой:

3 68630

4-Бром-фенилгидразиды карбоновых кислот получают взаимодействием 4-бромфенилгидразина с алифатическими карбоновыми кислотами при нагревании:

Й-COOH+H NNHC+H+Br-4 КСОЙНЙН Н) Вг-4, 5

) Пример 1, 4-Бромфенилгидразид пропионовой кислоты (регистрационный номер 1688678), Растворяют 9,3 г (0,05 г/моль) 4-бромфенилгидразина в 13-15 мл пропио- ip новой кислоты и раствор кипятят 1,52 ч. Затем охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и после перекристаллизации из этанола получают 8,5-9,0 г {70-757) белых кристаллов 4-бромфенилгидразина пропионовой кислоты с т.пл, 178-179 С, УФ-спектр в этаноле >)4a

1592 (An)

Найдено, 7: С 44,29; Н 4,68, Вг33)14;

N 11,73, Cg Н). Br N@0, Вычислено, : С 44,44; Н 4,52," 25

Br 32,92; N 11,52, Пример 2, 4-Бромфенилгидразид масляной кислоты (рег, !"- 1688778), Растворяют 9,3 г (0,05 г/моль)4-бромфенилгидразина в 13-!5 мл масля- 30 ной кислоты и раствор кипятят 1-1,5 ч.

Затем охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и пос ле перекристаллизации из этанола получают 7,6-8,0 r (60-667) светло- з5 желтых кристаллов 4-бромфенилгидразида масляной кислоты с т,пл, 129-130 С„ о

УФ-спектр вэтаноле, Х Мусс (1цЕ): 246 (4)26) ° 295(320)ИК-спектрвв4зелине, см 1: 3288, 3212, 3182, 3134 40 (NH), 1663, 1641 (СО), 1600 (Ar), (Присутствуют 2 поворотных конформера), Найдено, 7: С 46,81; Н 5,17;

Br 31 » М 10,60, С4 14 В 45

Вычислено, 7.: С 46,69; Н 5, 05;

Вг 31, 12; N 10,89, Пример 3. 4-Бромфенилгидразид валериановой кислоты (рег „

Р 1688978). 50

Растворяют 9, 3 г (0,05 г/мбль)4-бромфенилгидразина в !3-15 мл валери- ановой кислоты и раствор кипятят 1,52 ч, Затем охлажадют) выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и после перекристаллизации из зтанола получают 6,5-7,0 г (50-557.) 4-бромфенилгидразида валериановой кислоты

9 4 с т,пл. 119-121 С, УФ-спектр в этаноле, Х 14д„с. (1ф): 247 (4,23), 298 (3,18), ИК-спектр в вазелине, сМ 1: 3290, 3222, 3190) 3!50 (NH), 1666, !641 (СО), 1602 (Ar) (присутствуют 2 поворотных конформера, что обусловлено заторможенностью вращения по амидной связи), Найдено, : С 48 31; Н 5 49;

Br 29,14; N 10,48.

С11Н)%вrNCO

Вычислено, 7.: С 48,70; Н 5,53

Br 29,52;,N10,33, Пример 4,4-Бромфенилгидразид изо-валериановой кислоты (рег, Ф 1688878), Регистрационные номера присвоены

НИИ по биологическим испытаниям химических соединений, Растворяют 9,3 г (0,05 г/моль) 4-бромфенилгидразина в 15-17 мл изовалериановой кислоты и раствор кипятят

1,5-2 ч, Затем охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и после перекристаллизации из этанола получают 6, 2-6,5 (47-507.) 4-бромфенилгидразина изо-валериановой кислоты с т. пл, 148-149 С, УФ-спектр в этаноле, 4 )4 ó.с (1gE ): 245 (4, 23), 296 (3,16), ИК-спектр в вазелине, см

3307 (NH), 1647 (СО), 1594 (Ar), Найдено, %: С 48,53, Н 5,62;

Br 29 66; N 10 72, СИН158rN20 °

Вычислено, : С 48 ° 70) Н 5 ° 53))

Br 29 52; N 10,33, Фунгицидную активность 4-бромфенилгидразидов алифатических карбоновых кислот излучают по отношению к грибам дерматофитам: Trichophyton rubrum) Trichoplyton gypseum, И1crosporum lanosum и представителю сапрофитов вЂ” А1ternaria sp, Культуры грибов засевают на твердую среду Сабуро или

Чапека (в случае сапрофитов), содержащую возрастающие дозы исследуемого соединения, Через 14 дней (в случае дерматофитов) и через 10 дней (в случае сапрофитов) посевной материал из пробирок, в которых не отмечено роста, пересевают на чистую твердую среду Сабуро или Чапека. Критерием противогрибковой активности считают отсутствие роста гриба в течение

30 дней при пьппном росте в контроле Г3.1, 686309

Тг. gypseum 0,01

М. lanosum 0,01

Al terna r а sp. 0,007

64286 ощ д i i др Tr. rubrum 0 01

3 2 2

Tr. gypseum 0,01

50000

500

М. lanosum 0,01

Alternaria sp. 0,005

55000

GH P CH CH GOIBNIU gp ТГ. ГОЬГ<(п 0 01

Ъ 2 Я 2

Tr. gypseum 0,01

7857!

550

М. lanosum 0,007

Alternaria sp. 0,005

110000 13

СНСН ЕОМНИН Вг Tr. rubrum

Tr. gypseum

60000

0,01

600

85714

М. lanosum

0,007

120000

Alternaria sp. 0,005

Tr. rubrum 0,2

Tr. gypseum 0,2

М. 1апозов 0,2

3500

Эталонный фунгицид

"Хлорацетофос" (5) 3500

700

3500

Токсичность соединений определяют на белых мьппах при пероральном введении ацетоново-масляных раствбров с вычислением ЛД опо методу Литчфилда и Уилкоксона 1.41, Как видно из таблицы, предлагаемые соединения обладают выраженными фун1 гицидньии свойствами, прекращая рост ,грибов в концентрации 0,005-0,01Х, 4

В таблице приведены результаты исследования фунгицидной активности и токсичности 4-бромфенилгидраэи- дов алифатических.. карбоновых кислот.

Индекс избирательности 4-бромфенилгидразидов алифатических карбоновых кислот к патогенным грибам находится в пределах 45000-120000.

3. Першин Г. Н, Методы экспериментальной химиотерапии. М,, 1971, !

О с 318

4. Беленький М, Л, Элементы количественной оценки фармакологического

1 эффекта, Л,, 1963, 5. Авторское свидетельство СССР

Ф 280768, кл, А 61 В 17/00, 1969, Составитель Н. Антипов

Редактор Л, Письман Техред М.Коштура Корректор Н.Ьабинеи;

Заказ 4491/17 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Мостква, Ж-35, Раушская наб,, д, 4/5

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул, Проектная, 4 l<

7 686309 8 ,Предлагаемые 4-бромфенилгндразиды Источники информации, алифатических карбоновых кислот явля- принятые во внимание при экспертизе ются новыми соединениями, обладающи- 1, Патент Голландии Ф l45435, ми выраженной фунгицидной активностью кл. А 01 и 9/20, опублик, 1975, с большим индексом избирательности 2. Заявка ФРГ 11 2622875, противогрибкового действия и по дан- кл, С 09 3 3/14, опублик, 1976, ному показателю намного превосходят известный фун ицидный препарат "Хлор ацетофос", который нашел применение в клинической практике.

Формула изобретения

4-бромфенилгндразиды алисратических карбоновых кислот общей фоомулы

КСОИ1аН -Вг где R вЂ” С Н -, Г .)17, C@Hg, Hso-С 1. Н де обладающие Фупгицидной активностью,