Способ получения триазинобензимидазолов

Способ получения триазинобензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К fl A T E H 3 У

«»686619

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22} Заявлено 1011.74 (21) 2077870/23-04 (23} ПриоритЕТ вЂ” (32} 10. 11. 73 (51) М. Кл.

С 07 D 487/04//

А 61 K 31/53

Государственный комитет

СССР ко делам изобретений и открытий (31) Р2356258 5 (33) ФРГ (5З) УДК547. 491. . 8.07 (088.8) Опубликовано 15.09 ° 79 Бюллетень Jlfp 34 ,Пата опубликования описания 20.09.79

Иностранцы

Ханс Рехлинг, Курт Хертель, Райнхард Кирш и Дитер Дювель (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма х (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИАЗИНОБЕНЗИМИДАЗОЛОВ з

X виСОХК

В М И

% (I Т)

К

Изобретение относится к синтезу новых производных триазннобензимида-: золов, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных симм-триазина конденсацией соответствующих аминов с формальдеги. дом (13.

Целью изобретения является синтез новых производных триазинобензимидазолов, обладающих биологической активностью.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения триазинобензимидазолов общей формулы где R - неразветвленная или развеъ вленная алкильная группа

С -С4в, циклогексильная группа, группа формулы бензил, дифенилэтил, фенил, метилмеркаптопропил, трициклодеценил

R 2 — алкил С С Е с прямой или

6 разветвленной цепью;

R « - водород или галоидх к:-водород или галоид или фе.4.. нилтиофенилсульфинил, фенокси, этокси, метил, циано-, нитро-, хинолинокси, N -метилпиперазин или бензольная группа;

Нв — водород или галоид; х — кислород или сера

15 за исключением соединениЯ, где R>„ R и Rg — водород, Х вЂ” ки« слород и R 2 — метил.

Способ заключается в том, что бенэимидазол общей формулы

Де Ra R>, R< и Кэ имеют Указанные выше значения, подвергают взаимодействию с амином общей Формулы H NR, где К имеет указанные выше значения, 30 и с формальдегидом. 1

68661 9

СООСН соосн с,н н — (Снг ) -СН

2 И 3 (снг )и

89-91 ,72-73

47-48

163-165

Н CN

СООСН (СН ) Н Н

Н

Н Н

Н CN

СООС Н.

СООСН

Н

Способ осуществляют следующим образом.

Бензимидазол формулы II суспендируют или растворяют в растворителе, добавляют эквимолярное количество амина и при перемешивании к реакционной смеси прибавляют 2-4 моля формальдегида в виде водного раствора.

Реакцию проводят при 0-80 С, преимущественно при 20-40 С. Продукт реакции в большинстве случаев находится в растворе и может быть отделен, например, фильтрованием от нерастворенного бензимидазола формулы (II).

В результате упаривания раствора и обработки остатка инертным растворителем, например бензином, или переосаждением, например, из смеси хлористого метилена и бензина может ,быть выделен триазинобензимидазол формулы (I) в чистой форме.

Даже при использовании формальдегида в недостаточном количестве реакция протекает с образованием конечного продукта формулы (I) °

В качестве растворителя. в реакции можно использовать умеренно полярные или обладающие слабой полярностью растворители. Преимущественно могут быть применены растворители с низкой температурой кипения, как хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол; простые эфиры, как дизтиловый эфир, диизопропиловый эфир и тетрагидрофурану сложные эфиры, как метиловый и этиловый эфиры уксусной кислоты; или кетоны, как ацетон или метилэтилкетон. Наиболее предпочтительно применять хлороформ или хлористый метилен.

Пример 1. 1-Иетоксикарбонил-3-циклогексил-7-фенилтио-гексаР гидротриазинобенэимидаэол.

25,0 r (0,084 моль) 2-метоксикарбониламино-5-фенилтиобензимидазола суспендируют в 300 мл хлористого метилена и приготовленную суспензию

-смешивают с 8,28 г (0,084 моль) циклогексиламинЯ. Реакционную смесь нагревают до 35 С и при указанной температуре медленно прибавляют по каплям 16,7 мл 35Ъ-ного раствора формальдегида. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешиваЮт в течение 2 ч при 38 С, затем смеси дают возможность охладиться при переме5 шивании. Не вступивший в реакцию бензимидазол отфильтровывают (после сушки 0,5 r), водный слой отделяют, а метиленхлоридный раствор сушат над сернокислым магнием. После упаривания получают маслообразный продукт., который кристаллизуется после растворения в хлористом метилене и.осаждения петролейным эфиром (т. кип. 80110 С). Выход 21 г (59,4Ъ от теории), т. пл. 118-120 С.

Вйчислено, Ъ: С 65,42; Н 6,16у

N 13,28.

Сгз НгьН402Я (мол. масса 422) .

Найдено, Ъ: С 65.,6; Н 6,6;

N 13,2.

Пример 2 ° 1-Метоксикарбонил-8-Тре7 -бутил-8-хлор-$-гексагидротриазинобенэимидазол.

22,5 г (0,1 моль) 2-метоксикарбониламино-4-хлорбензимидазола суспендируют в 300 мл хлористого метилена и смваивают с 7,3 (0,1 моль)трет

-бутиламина. Смесь нагревают до 30 С, при укаэанной температуре прибавляют по каплям 20 мл 35Ъ-ного раствора формальдегида и непосредственно после этого реакционную смесь нагре,вают в течение 2 ч при 38 С.

После охлаждения отделяют водный слой и метиленхлоридную фазу сушат

M над сернокислым магнием. После упаривания получают маслообразный продукт, который твердеет при перемешивании с бензином. Получают конечный продукт.

4© Выход: 26 r (80,7Ъ от теории), т, пл. 114-115 С:

Вычислено, Ъ: С 55,35; Н 5,861

N 17,11 с„н„сси о

Найдено, Ъ: С 55,5; Н 5,9;

N 17,1.

В таблице дайы соединения, полученные по аналогии. с примерами 1 и

2, имеющие общую формулу (I), Н СНО- H

6 5 (Неперегоняющееся масло) 686619 ь

Продолжение таблицы (Неперегоняюще-, еся масло) 8 -(СН )« -СН з COOC H Н Н

СООС4 Н 9

Н ..Н

Н Н

Н со-s-с н

Н

Н Н

-(Ы )„, -сн

12 —. (СН )„ -СН

CO-S-С Н

2 Б

СООС, Н9Н Н Н

106 (Неперегоняющееся масло) — (сн ),„-сн

COO (CHg) g-сн (сн,)

Н Н

14

СООСН

С2 Н

Н 133-134 со-s-сн н н

COOCðН соос н

104

17 -СКН9

Н 127-128

19 4Н9

COOCH

СООСН

„Н

СООСН

CO0C4Н .-н

С2 Н

-С Н вЂ” н

4 9

Н Н

Н Н

23 -(CH )« со-s-сн

СООС4 Н9 н Н Н

-С Н -изо

25 сооснз

) 48-151

Br — (СН )« -СН з

27 — (сн ),н -сн з

-СН -СН (СН у)

Н Н

COOCH

Н F

Н Н

145-14 б

-CH-н

4 9

Н (Неперегоняющееся масло) 31 . -СН -СН (СН9)

Н $-Са Нз

32 -С4 Н9-изо

ЭЗ - Н) Н Н

Н С)Е

Н СР

138-139

74-76

Н. СНЭ

35 -(сн )„, -сн, 3 н сн . н

118-121

146-148

COOCH

l8 — (СН,)+, -СН з СООСН

COOCH)

COOCH

CO-$-СН

С 3 соосн н

СООСН

34 -Сн -CH (СН ) СООСН

Зб -Н -СН (СН ) СООСН

Н Н

Н Н

C7. Н н и02

c:å н

Br Н

Br Н

Н F

130-132

117 119

40-43

Н 76 (разложение) 125-130

160-163

101-102

Н 106-106

Н 39-4 1

Н 118-120

Br 97-96

Н 80-62

Н 120-124

Н 106-107

Н 115.

С2 197-200

686619 : Н . СР

Н Сй

Н СН

Н СР

Н СР

Н СР н -oc н (С" 24 - 3

СООСНЭ

С00СН

82-83

178-179

СООСН

Ф

-С4Н -И

-С, н -м

-(СН )+ -СН, 105-106

СООСН

СООСН

142-144

44

СООСН (сна ) 11 снз

Н -ОС Н Н

О

- Ос Ы сй н

СХ Н

47

-Сн -Сн (СН,) я

48 -с(сн ) Н

CX Н

-(С Н ),-СН, 50

-С Н -изо

51

Н (CH2)2 сн 3

53 ° -C(CH ) 54

56

С00СН

CC0000CCHHз

СООСН3

-С,8 Hgt

- 9Н 9 -изо

Н Я-С8 Н Н

Н Я-СбНб.

-СН (Сб Н )—

СН2 Сынк

86-90

60

7 3-76 н ясн . н

СООСН

Н S-С,Н Н

88-91

Н Я CÍ- Н н sc н н (Перегон яющееся масло) 3

СООСН " з

64

Н вЂ” СО Н

Н М 1 СН Н

195-197 (разложение), 66

137-140 (разложение) C00CHЗ

-СН -СН (СН э ) СООСН

СООСНз

СООСН

СООСН

СООСН

СООСН

СООСН

СООСН

СООСН з

СООСН (Сн )„ -СН С0ОСН

61 — (СН ) -СН СООСН

62 -Сщ Н у СООСН

43 - (СН,) -СН СООСН

СХ Н

СЯ Н

СВ Н

s-Г6 Н

Н Н-С,Н, Н Б-Сб Н

СР Н

С2 Н

Продолжение таблицы

219-220

86-90

97-98

105-106

154-155

114-115

124-125

138-139

161-162

140-141

158-159

145-150

76-78

154-156

105-106 (Перегон яющеес я масло) (Йеперегон яющееся масло) (Еел ерегон яющееся масло)