2-замещенные 2-бромметил-6-фенил-1,3-диоксен-4-оны, обладающие противомикробной активностью

2-замещенные 2-бромметил-6-фенил-1,3-диоксен-4-оны, обладающие противомикробной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских.

Социалистических

Республик

ОП ИСАВ- Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ («)689186

К АВТОРСКОМУ ЮИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву(22) Залвлеио260678 (23) 2633294/23-04 ®)М с присоединением заявки М(23) Приоритет

С 07 D 319/06

A 61 К 31/335

Государственный коинтет

СССР по дедки нзобретений в отнвытнй

Опубликовано 07.0981. Бюллетень 89 33 (53) УДК 547. 841 (088.8) Дата опубликования описания 070 9.81

{72) Авторы изобретения

И.С.Андрейчиков, Г.Д.йлахина, A.Í.Ïëëêñèíà и Я.И.Виленчик

Пермский государственный фармацевтический институт

{71 ) Заявитель

Изобретение относится к новым био= логическим активным соединениям 2-за» мещенным 2-бромметнл-б-фенил-4-снам, которые обладают противомикробньм действием.

Укаэанные свойства позволяют иредполагать возможность применения этих соединений в медицине. известны 2-замещенные 6-метил-1,3-диоксен-4-оны, биологическая активность которых не указана (1).

Известны также сулема и хлорамин в качестве противомикробных препаратов в отношении золотистого стафилококка и кишечной палочки ).2). Однако эти соединения имеют недостаточно высокую протимикробную активность.

Целью изобретения является расширение арсенала,.средств воздействия на живой организм и повьыения противомикробной активности. указанные свойства определяются новой химической структурой 2-замещенных 2-бромметил-б-феннл-1,3-диоксеи-4-онов, которая выражается общей

Соединения общей формулы 1 полу(чают .термическим декарбонилироваиием

5-фенилфуран-2, 3-диона с бромистъвк

S фенацилом ф Н

R- СО СН твг, н . йде R имеет вышеуказанные значения, в- среде безводного бензола ири ки® пячении, Пример 1. 2-Броююетил-2,6-днфеиил-1,3-диоксен-4-он.

1,99 г (0,01 моль) бромистого фенацила кипятят с 1,74 г (0,01моль) тэ 5-арилфуран-2,3-диона в 15 мл сухого бензола в течение 3 ч. После выпаривания растворителя получают 1,2 г (34,7%) белого кристаллического вещества с т.пл. 123-124 С (иэ спирта).

29 С, Н„з 8r0з.

Найдено, Фi Sr 23,43.

Вычислено, %: Sr 23;14.

fl р и и е р 2. 2-Вромметил-2-п -брамфеиил-б-фенил-1, З-диоксен-4-он.

25 .

Аналогично иэ 0,98 г (-0,0035 моль) и-бромбромистого фенацила и 0,60 г (0,003 Гмоль) 5-фенилфуран-2,3-диона получают 1,2 г (71%) белого кристал3() лического вещества с т.цл. 135-136 С. (нэ четыреххлористого углерода). формулой 1

Э ей@ .. ?, .a o ц, где R - фенил или п-оромфенил.

I (54) 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-БРОИИЕТИЛ-6-ФЕНИЛ-1 3-ДИОКСЕН-4-ОНИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИБОИИКРОБНОЙ

AKTRBHOCTbQ

689186

«ф.

Минимальная ингибирующая к©нцентрация, мкг/мл

Соединение

Этаноловые штаммы

erium Staphyloc

ll aureus

Bact occuus со

250 250 й-С6Н ь Б

1, R — Br-С Н, 500

Сулема 1000 1000 о амин 1000 1000

Антимикробную активность оценивают ФорМула изобретения по минимальной бактериостатической 2-Замещенные 2-бромметил-б-фенилМВСК (концентрация химических соеди- -1,3-диоксен-4-оны формулы нений, выраженной в мкг/мл).

Из данных таблицы видно, что 2-бромметил-2,6-дифенил-1,3-.дирксен-4-он проявил активность в отношении к кишечной палочке, равную 250 мкг/мп, Я О Сбив что выше сулемы в 4 раза.

В отношении золотистого стафило .55 iде R - фенил или п-бромфенил, облакокка он проявил такую же активность дающие противомикробной активностью. (МВСК 250 мкг/мл). Меньшую активность Источники информации, (МВск 500 мкг/мл) проявил в отноше- . принятые во внимание при"экспертизе нии к золотистому стафилококку 2-бром-. 1. Сагго! f., Bader А.R,, l,А.Chem метил-2»п-бромфенил-б-фенил-1,3-диок- Soc., 1953, 75, с. 5400. сен-4-он,что выше посравнениюссулемойбо 2. Машковский М.д. "Лекарственные и. хлорамином )2$.в два раза, МБсК средства", М., изд. Медицина, 1972, которых равна 1000 мкгlмя. т 2, с, 436, ВНИИПИ Заказ 6706/61 Тираж 443 Подписное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

С Н, Ввоз При этом используют смыв суточной

Найдено,%: Вr 37,65. культуры выращенной на мясопептонном

Вычислено,Ъ Br 37,70. агаре стерильным физиологическим

В спектре IINR 2-бромметил-2,б-дн- раствором хлорида натрия и готовят фени -",3-диоксен-4-она присутствует исходное разведение с концентрацией сигнал при 3,88 м.д., соответствующий 500 мл микробных тел в мл смыва по двум протонам метиленовой группы, 5 бактериальному стандарту. Полученную сигнал при 5,85 м.д., соответствую- смесь разводят стерильным .мясопепщий одному протону группы СН, и груп- тонным раствором в 100 раз. Это развеiïà сигналов с центром при 7,68 м.д. дение бактериальной культуры. с кон,соответствующая десяти протонам двух центрацией 5 млн. микробных тел в ароматических циклов. ® 1 мл и является рабочим раствором.

В ИК-спектре присутствуют полосы Последний в количестве 0,1 мл вносят поглощения при 1720 см (валентные в 2 мл мясопептонного раствора,содерколебания. группы С=О), 1617 см-<(ya- жащего соответствующее разведение лентные колебания этиленовой связи). испытуемого вещества. Таким образом, Методика испытания антимикробной 15 бактериальная нагрузка на 1 мл жидактивностй 2-замещенных 2-бромметил- кости составила 250000 микробных тел.

-б-фенил-1,3-диоксен-4-онов. Результаты опытов учитывают после

Для определения бактериостатичес- 18-20-часовой выдержки контрольных кой активности исследуемые препараты и опытных пробирок в термостате при растворяют в этиловом спирте в соот- 2() 36-37 С. Регистрируют наличие роста о ношении 1-.100 и разводят мясопентон- бактериальных культур или отсутствие ным бульоном до соотношения 1:500. его за счет бактериостатического дейБактериостатическую активность изу- ствия препарата. За действующую дозу чают методом последовательных разве- принимают наименьшую концентрацию дений полученного раствора в мясо- препарата в мкг/мл, которая за- пептонном бульоне по отношению к зо- держивает рост бактериалъныф куль25 лотистому стафилококку (грамположи- тур, тельные бактерии) и кишечной палочке . Данные испытаний- указаны в таб(грамотрицательные бактерии) лице.

Антимикробная активность 2-замещенных 2-бромметил-б-фенил-1,3-диоксен-4-онов формулы