Противосудорожное средство

Противосудорожное средство

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик

Социалистическии

Республик

ОПИСЛН

ИЗОБРЕТЕН

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ

75 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено04.01.68 (21) 1208

1/40 с присоединением заявки 1|й|

Гооудорстееннв|й комитет

СССР оо делам изобретений и открктнй (23) Приоритет

Опубликовано 05 10 79 юлл

Дата опубликования описания

5. 786 (72) Авторы изобретения

О. Л. Мнджоян, С. А. Аветисян, Н. Е. Акопян и Д, А. Герасимян

Институт тонкой органической химии Академии наук

Армянской ССР (71) Заявитель (54) ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов.

Предлагаемое противосудорожное средство в патентной и технической лите5 ратуре не описано.

Белью изобретения является получение нового противосудорожного средства.

Эта цель достигается применением

-п-изопропоксифенилсукцинимида, в като честве противосудорожного средства.

Это средство предотврашает как коразоловые судороги (модель малой эпилепсии), так и электросудороги (модель генерализованного эпилептического npul5

tr.àäêà ) .

Опыты ставились на мышах и крысах обоего пола. Разным группам животных препарат вводили в дозах по 100 мг/кг и 200 мг/кг. Через 45,-60 мин вводили судорожное вешество (коразол) или пропускали электрический ток.

Предварительное введение прецар | а в дозе 200 мг/кг у 100% животных полностью предупреждает наступление судорог и гибель от коразола.

Препарат в дозе 200 мг/кг веса полн ос тью предупреждает нас ту плен ие экстензорной фазы.

Максимально переносимая доза препарата — 1500 мг/кг.

Противосудорожное средство получают с ледуюшим образом.

К алкоголяту, полученному на 5,5 г металлического натрия и 150 мл абсолютного изопропилового спирта, добавляют 24,4 г. и-оксибензальдегрда. Смесь нагревают при температуре 85 С в течение одного ч, при этом вся масса затвердевает. Затем добавляют 68 г иодистого изопропила и продолжают кипятить в течение 12 ч. После охлаждения отфильтровывают, отгоняют спирт при уменьшенном давлении. К остатку добавляют 70 мл воды, экстрагируют эфиром, эфирный слой высушивают над сульфатом натрия, отгоняют эфир и остаток перегоняют в вакууме. Температура киз 6896 пения 104-110 С/1мм., выход 22,8 г (ипи 69,5% от теоретического). Затем смесь 20 r п-изопропоксибензапьдегида, 28,8 г свежеперегнанного малонового эфира и 2 г пиперидина нагревают на кипящей водяной бане при непрерывном перемешивании в течение 7 ч. Затем после охлаждения добавляют 50 мп воды и экстрагируют эфиром, высушивают над сульфатом натрия, отгоняют эфир, а

1О остаток перегоняют в вакууме. Попучают изопропоксибензипиденмапзнат.

Температура кипения 183-193 С/1 мм, выход 25,2 г (67,5% от теоретического количества). Смесь 25 г-п-изопропоксибензилиденмапоната в 75 мл

95%-ного этипового спирта и 7,94 г цианистого натрия в 25 мп воды кипятят при непрерывном перемешивании в течение 6 ч. Затем добавляют 13,6 г едкого калия, растворенного в 20 мл, волы, и продолжают кипятить в течение

20 ч. Обратный холодильник заменяют нисходящим и отгоняют спирт, добавляют

Ь

2S

100 мп воды и 3 г активированного угпя. Отфильтровывают поспе кипячения, подкиспяют соляной кислотой, отфильтровывают выпавшие кристаппы, промывают водой, перекристаппизовы30 вают из 50%-ного этилового спирта. о

Температура плавления 170 С, выход

13,26 г (;65% от теории). Затем смесь

3;2 г п-изопропоксифенипянтарной кисло-ты и 9, 18 г уксусного, ангидрида нагревают на кипящей водяной бане в течение

6 ч,затем отгоняют уксусную кислоту и уксусный ангидрид при уменьшенном давпении, а остаток перегоняют в вакууме.

Попучают ангидрид п-изопропоксифенил- 1о янтарной кислоты. Температура кипения

75 . 4

195-205 С/1 мм, ыход 11 г (95% от теоретического количества) . После этого 11 г ангидрида п-изопропоксифенипянтарной кислоты растворяют в 50 мл абсолютного этипацетата и 1,7 г газообразного сухого аммиака растворяют в

100 мл этипацетата, затем смешивают эти растворы и эту смесь оставляют при комнатной температуре в течение 3-4 ч, отфильтровывают. Выпавшие кристалпы аммониевой соли п-изопропокс ифенипсукцннамовой кислоты (т.пл. 140 С) о растворяют в воде, очищают углем, подкиспяют соляной кислотой. Выпавшие слегка желтоватые кристаппы сукцинамовой кислоты плавятся при температуре

172оС. После перекристаппизации из смеси бензопа и петропейного эфира выход составпяет 8 г (70% от теоретического количества). Затем 5 г и-изопропокс нфенипс укцинамовой кислоты нагревают в течение одного ч при темо пературе 220 С. Попучают стеклообразную массу, которую перекристаппизовывают из 50%-ного этилового спирта, о температура плавления 89 С, попучают

3 г и-изопропоксифенилсукцинимида (65% от теоретического количества).

Перекристаппнзацию проводят также из смеси бензол-петропейный эфир.

Противосудорожное средство обладает низкой токсичностью. Противосудорожное средство рекомендуют применять в медицинской практике при лечении эпилепсич.

Формула изобретения

Противосудорожное средство - и.изопропокс ифенилсукциннмнд.

Составитепь С. Малютина

Редактор Н, Грязнова Техред Н, 1=,абурка Корректор Г. Решетник

Заказ 5843/3 Тираж 672 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раущская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4