Способ получения -фенилпропионовой кислоты

Способ получения -фенилпропионовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Ресяублик (6 г) Дополнителы,ый к патенту (22) ЗаявлЕно 300675 (21) 2149407/23-04 (23) Приоритет — (32) 01.07.74

С 07 С 51/26

С 07 С 63/52 (31) Р-172357 (33) П Р

1 осударствеиный комитег

СССР но делам изобретений и открыти й

Опубликовано 051079. Бюллетень № 37

Дата опубликования описания05.1079 (5З) УЙК 547. 586.1..07 (088.8) (72) Авторы Иностранцы изобретения Веслав вуховецке, станислав хахула, станислав котлицки, хендрик Заяц, Иордан Зьяэени (ПНР) Иностранное предприятие Пабианицке Заклады Фармацэутичне Польфа (ПНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ о(,-ФЕНИЛПРОПИОНОВОИ

КИСЛОТЫ

2 кчслоту с выходэм

В юн-сн

»

<ООЕ

Отличительньм признаком способа- является проведение окисления гипохлоритом натрия в присутствии

Изобретение относится к улучшенному способу получения сС-фенилпропионовой кислотЫ общей формулы где % — изобутил или циклопропилметил, которая находит применение в медицине.

Известен способ получения проиэвод- г0 ных d.-фенилпропионовой кислоты, состоящий в окислении соответствующего производного d.-фенилпропионового альдегида марганцевокислым калием (1), Например, при окислении п-изобутил-е(.-фенилпропионового альдегида марганцевокислым калием кроме п-изобутил-оС-фенилпропионовой кислоты образуется около ЗОВ побочного про- дукта, содержащего в пара-положении вместо изобутила карбоксил. В связи с тем, что получаемые продукты имеют близкие химические свойства, выделение из этой смеси чистой п-изобутил-d.-фенилпропионовой кислоты является

25 очень трудньм процессом, который связан с большими потерями. При очистке хроматографическим методом можно получить п-изобутил- о(--фенйлпропионовую лишь 30-35%.

К предлагаемому способу наиболее близок способ получения а -фенилпропноновой кислоты путем окисления С-фенилпропионового альдегида окисью серебра (2з .

Полученный по такому способу продукт- (кислота) содержит большое количество тяжелых металлов .(окопо

5000 ч./млн. серебра и около

200 ч./мпн.свинца), что не позволяет использовать его s фармакопии. Снижение содержания металла примерно до 100 ч./млн. требует двукратной перекристаллизации такого продукта.

Кроме то-.о, применяемый окислитель достаточно дорог.

С целью упрощения процесса по предлагаемому способу соответствующий а(.-фенилпропионовый альдегид окисляют гипохлоритом натрия в присутствии сульфаминовой или сернистой кислоты или смеси этих кислот в водной среде или смеси вода-этанол или вода-диоксан.

691074

Формула изобретения

Составитель Ю.Лапицкий

Редактор З.Бородкина Техред М.Петко Корректор Н.Задерновская

Заказ 5818/56 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Росударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 сульфаминовой или сернистой кислоты или смеси э1их кислот в водной среде или смеси вода-этанол или вода-диоксан.

Реакщ ю окисления проводят в водной среде или в смеси вода-органи,ческий:растворитель, смешивающийся с водой, например этиловый спирт или: диоксан, при комнатной температуре в течение 2-12 ч. ПолученнуюоС-фенилпропионовую кислоту кристал- лизуют из гексана, лигроина,или петролейного эфира, Пример 1. К смеси 19 г п«изобутил- с6-фенилпропионового альдегида и 12,6 r сульфаминовой кислоты в 200 мл воды добавляют раствор

12,1 r гипохлорита натрия в 100 мл воды и перзмешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. После алкалазации раствор экстрагируют диэтило- 2О вым эфиром, а затем водный слой подкисляют. Осажденную п-изобутил- сК-фенилпропионовую кислоту сушат и .кристаллизуют из гексана. Выход

12,8 r т.пл. 75-77 С.

Прим ер 2. К смеси 38г и. -изобутил- 0-фенилпропионового альдегида и 10 мл концентриоозанной сер-. ной кислоты в 500 мл воды добавляют

25 r гипохлорита натрия и перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре. После алкализации раствор . экстрагируют бензолом. Водный слой пбдкисляют. осажденную кислоту отфильтровывают и высушивают. После кристаллизации из лигроина получают

25 г и-изобутил- сС--фенилпропионовой кислоты, т.пл. 74-75 С.

Пример З.*K смеси 19 г п-изобутил- -фенилпропионового альдегида и 6 г сульфаминовой кислоты, а также 4Q

1 мл концентрированной сернистой кислоты в 300 мл воды приливают раствор 12,1 г гипохлорита натрия в

100 мл воду и перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. 45

После алкализации раствор экстрагируют толуолом, а затем водный слой подкисляют. Полученную кислоту отфильтровывают, высушивают и кристаллизуют из петролейного эфира. Получают 13,.2 г50 п-изобутил- aL-фенилпрбпионовой кислоты,, т. пл. 74-76 С.

Пример 4. К смеси 19 r и-. изобутил- а(-фенилпропионового альдегида и 12,6 г сульфаминовой кислоты в 200 мл воды и 100 мл диоксана добавляют раствор 12,1 г гипохлорита. натрия в 100 мл воды и перемешивают в течение б ч при комнатной температуре„ После алкализации смесь .-экстрагируют хлористым метиленом, а затем водный слой подкисляют. осажденную кислоту отфильтровывают и высушивают.

После кристаллизации из гексана получают 12,4 г и-изобутил- с(;фенилпропионовой кислоты, т .пл . 74-75 С .

Пример 5. К смеси 19 г п-(циклопропилметил) — o!.-Фенилпропионового альдегида и 12,6 r сульфаминовой кислоты ..в 150 мл воды и

150 мл этанола приливают раствор

12,1 г гипохлорита натрия в 100 мл воды и перемешивают в течение б ч при комнатной температуре. После алкализации смесь экстрагируют хлорс»формом. Затем водный слой подкисляют и экстрагируют дважды диэтиловым эфи ром. Эфирные экстракты соединяют и высушивают над безводным сернокислым натрием. Растворитель выпаривают, и остаток перегоняют, собирая фракцию

120-122 С/0,05 мм рт .ст . Получают .

10 r .п-(цйклопропилметил) -о -фенилпропионовой кислоты.

Способ получения с -фенилпропионовой кислоты общей формулы в > снами, l еееа где Я вЂ” изобутил или циклопропилметил, путем окисления соответствующего альдегида, отличающий с я тем, что, с целью упрощения процесса, окисление проводят гипохлоритом . натрия в присутствии сульфаминовой или сернистой кислоты или смеси этих кислот в водной среде или смеси вода-этанол или вода-диоксан.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ПИР Ф 68998, кл. 12 о 14, опублик. 1969, 2. Патент Франции 9 1545270, кл. А 61 К, опублик. 1968,