Способ получения производных бис/бензамидо/-бензола или их солей

Способ получения производных бис/бензамидо/-бензола или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Респубиик

«и 691083

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 142075 (21) 2180553/23-04 (51) N. Кл.

С 07 С 103/80 (23) Г1риоритет (32) 24,10,74

24.03. 75

117125/74 (31) 34510/75 (33) Япония

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 05.1079 Бюллетень М 37 (53) УДК547.582, . 407.07 .(088 ° 8) Дата опубликования описания 05.1079 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Такаси Мори, Сакае Такаку, Нобухиро Ои, Минору Синдо, Такеаки Хирано, Сигеюки Катаока и Коюдзи Фуруно (Япония) (71) Заявитель

Иностранная фирма Чугаи Сейяку Кабусики Кайся (Япония) (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ ВОДНЬй БИС- (БЕНЗАМИДО)—

-БЕНЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где Х оп 2

Г 2

Х-Н,-21

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения производных бис-(бензамидо)-бензола общей формулы (I) Y 60ИН Nl C0 Y

Б2.Х-.н -21-

Rg — простая С-С-связь, кислород, группа

-CONH- или -N(Ry)— линейный или разветвленный низший алкилен; и R3 — низший алкил или R к и R> вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют б-членный гетероцикл, который может также содержать второй гетероатом- азот или кислороду — низший алкил, который присоединен к R< или R

Y и 2 — одинаковые или различные, водород, метил этилр Окси»р метокси-, этокси-, ацетоксигруппа или хлор, или их солей, обладающих высокой фармакологической активностью.

Известен способ получения бензамидов путем ацилировауия соответствующих аминов кислотой или ее функциональным производным в растворителе при (-30) — (+150) С tll ..

Однако этим"способом не были нолучены бензамиды, обладающие высокой фармакологической активностью, Предлагаемый способ получения соединений формулы (I) или их солей состоит в том, что диамин общей формулы (II) где Х, В,у, R u R имеют указанные вьиае значения, ацилируют в инертном органическом растворителе при

691083

Y ОООН

Таблица 1

Найдено

С . Н N

Брутто-формула

НЗ (МВ В ) Номер

HPH— мера

113-114 73,5 7,5 8,9 С Н Ю 03 73,7 7,4 9.,0 72

2 3 СЗН5 м-Сн

49 73g5 7g5 St9 С Н N O

2 33 3 3

3 3 С Н3 п-СИ

73,6, 7,4 9,0 81

73,1 7 0 9,5 73

4 3 CH о-СН 1.36-137 72,8 7,0 9,4 С Н 0 О

5: 3 СН3 мСН 120-121 72,8 7,0 9,4 С 7Н3(N3O3

72,8 7,2 9,3 75 (-10) — (+100) С соединением общей формулы (III) где Y u Z имеют указанные выше значения, или его функционалъиим rrptm5=водным с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли или переводом соединения формулы (I), где Y и Š— ацетоксигруппа, в соединение формулы (1), где Y u Z — оксигруппа, гидролизом водным раствором аммиака и, если Y u Z — оксигруппа, переводом указанных соединений формулы (I) в соединения, где Y u Z — ацетоксигруппа, ацилированием.

Ацилирование предпочтительно. проводят в присутствии кьЙИбМЬвязывающего агейта-карбоната калия, ацетата натрия или пиридина.

Технология способа состоит в следующем.

Реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы (III) или

его функциональным производным проводят обычно при (-10)-(+100) С, предпочтительно при температуре от 0 до 50 С, в течение 0 5-4,0 ч.

В качестве растворителя используют, например, воду, бензол, толуол, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диоксан, ацетонитрил, ацетон, четыреххлористый углерод, этилацетат, В качестве кислотосвязывающего агента, если он необходим, приме- няют ацетаты или карбонаты щелочных металлов,. например ацетат натрия или карбонат калия, или органическое основание, например пиридин.

В случае, когда Y и/или Z в соединении формулы (1II) представляют собой гидроксигруппу, реакцию желательно проводить после защиты этой группы путем ацетилирования. Ее осуществляют в нейтральном растворителе, таком, как бензол„ толуол, ксилол, диоксан или тетрагидрофуран, или в основном растворителе, т аком, как пиридин.

При необходимости ацетильную группу удаляют путем обработки водным раствором аммиака и получают соединения со свободной гидроксильной группой. В качестве инертных растворителей в этой реакции могут быть использованы бензол, толуол, тетрагидрофуран, хлороформ, диоксан, ацетонитрил, диметилформамид и им . подобные.

Соединения формулы (I) можно .получить в свободном виде или в виде соли, например гидрохлоридов.

Пример 1. К смеси 25 г карбоната калия, 50 мл воды и 130 мл тетрагидрофурана добавляют 10,4 г тригидрохлорида 1-(3-диэтиламинопропокси)-2,4-диаминобензола при перемешивании и охлаждении льдом. .Сразу после добавления этого соединения к смеси прибавляют 14 r 2-метилбензоилхлорида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, реакционную смесь экстрагируют бензолом, экстракт промывают водой и основа25 ния переводят из органического слоя в водный путем прибавления разбавленного водного раствора соляной кислоты. Если соли соляной кислоты и основных соединений плохо раство30 римы, добавляют небольшие количества метанола для их полного растворения. Водный слой промывают бензолом, РН доводят до 9-10 с помощью карбоната калия и экстрагируют бен35 эолом. Органический слой промывают водой, сушат карбонатом калия и упаривают. Остаток хроматографируют на .колонке с силикагелем,(элюент бензол-метанол) и после перекристал4() лизации из смеси бензол-гексан получают 9,9 г 1-(3 -диэтиламинопропокси) -2,4-бис-(2 -метилбензамидо) -бенI/ зол, т.пл. 99-100 С.

Найдено, В: С 73,3; Н 7,6; N 8,9. гВ Н33й3О3

Вычислено, %: С 73,5.; Н 7,5;

Я 8,9.

Аналогично получают соединения .формулы (I) (R„ †(СНz)„; Х вЂ” кислород; Z — водоРод), приведенные в табл. 1.

691083

Продолжение табл. 1

Вычислено Выход

Брутто-фор мула.пл., С

3 СН3 п-СН 163-164 72,8

7 1 9 5 68

7р0 9,4 С.Н „Н О 72,5

7,4 7,9 С Н3, 1ЯэО б,б 7,8 С Нэ М О

29 35 3 э

69,7 7,6 8,1 65

64 б 6 8 7 7 64

3 С Н о-СН 127-129 69 8 s 3

3 СН î-OCH 131-132 64,8 м-OCH э

82-83 62,0 5,7 8,2

63,1 5,1 8,1 70

68,8 7,0 8,3 80

73 5 7,4 9,2 80

Cze Hgy

3 С Н о-Се ю

3 С Н п ОСН

2 5

4 СН о-СН

Э э

689 70 8,3 С Н НО

149-150

7,2 9,1

7,2 9,1

73,2

142-144

Cze Нээ 14эО

73,1 7,3 9,2 79

4 СН м-СН 105-107 73,2

28 ээ э э

2 Морфолил о-СН

13 б,б 8,9

6 8 9,0 60

6,6 8,6 62

Сае НМ НЗО+ . 71,1

С27 НЗ„N305 68УО

80-81 71,0

3 СН и-ОСН 171 †1 67,9

6,5 8,8

2 С Нз о-ОС Н 194 †1 64,8

6,8 7,6 55

6,9 7,6 С Н НОсе 65,0

ЗО 38 Э

16 3 Пиперидил о-СН>

73 6 7,4 8,7 65

77-79 73,5 7,5 8,9 С H N O

Т а б л и а 2

Найдено, Ъ

T пл., оС

Номер примера

Вычислено, Ъ

Выход,Ъ

Брутто-формула

С. Н N

С Н N

18 м СН 167-168 71,6 7,0 ll 5 С Нэд И Оэ 71,8 7,2 llñ7 67

19 п-СН3 178-179 71, б 7,0 11 5 С Н 4 540э 71 5 7,2 11 6 64

Пример 17. К смеси 29 г карбоната калия, 110 мл воды и

110 мл диоксана добавляют тригидрохлорид 1-(N-(2 -диэтиламиноэтил)—

-карбамоил)-2,4-диаминобензола, а затем прикапывают раствор lá 8 г

2-метилбензоилхлорида в 20 мл диоксана в течение 1 ч при перемешивании при комнатной температуре в атмосфере азота. После дополнительного перемешивания в течение 1,5 ч реакционную смесь экстрагируют бензолом и основания переводят из бенВольного слоя в водный с помощью разбавленного раствора соляной кислоты. В случае, когда. соли соляной кислоты и основных соединений плохо растворимы, добавляют небольшое количество метанола для их полного растворения. После промывки водного раствора бензолом рН доводят до

9-10 и экстрагируют бензолом. Бензольный слой сушат карбонатом калия и упаривают досуха. Остаток очищают с помощью хроматографирования на колонке с силикагелем (элюент з хлороформ-метанол) и перекристаллизации из смеси бензол-эфир. Полу40 чают 14 r 1-(N-(2 -диэтиламиноэтил)—

-карбамоил)-2 4-бис-(2 -метилбенза" мидо)бензола, т.пл. 157-158 С.

Найдено, Ъ: С 71,8; Н 7,1;

11ю7 °

45 Се НЗ4И Оэ

Вычислено, Ъ: С 71,6; Н 7,0;

N 11,5.

Пример ы 18-19. По методике, аналогичной методике примера 17, получают соединения формулы (1) (R -(CHg)2; Х-СО,. R =

= R — С Н8; Š— Н), приведенные в табл. 2 °

691083

Брутто-фор мула

Вычислено

Н и р ено

С Н N

22 СТН

138-139 72,0 7,3 11,2 С3, НЗ И403

164-165 71,2 6,8 11,9 С28 Н И304

31

195-196 71,2 6,8 11,9 C28Н3,1 304

71,8 7,2 11,3 66 м-СН Н

23 СН

70,9 6 9 11,7 68 о-СН Н

71 1 6,7 11,9 63 п-СН Н

24 СН

172-173 71 „2 .6,8 11,9 С в Н3 N 04 71,3 6,7 . 11,7 7

M-CH Н

3 о-ОСН

Н ?Ч40 6 7 g 5 6 р 9 10 4

26 СН

27 сн

Н Н 196-197 70 „3 6,4

:- ФЪ«В М6 «ЬА»МЙ,. М» «««м3 .= . " .- — ". - «.« «» = ..

Пример 20. К смеси 6,2 r карбоната калия, 19 r тригидрата ацетата натрия, 100 мл воды и 100 мл диоксана добавляют 10,4 г тригидрохлорида 1-(3 -диэтиламинопропокси)—

-2,4-диаминобензола, а затем сразу же — 13 r бензоилхлорида гщи, охлаж=дении льдом. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре

s течение 2 ч. После добавления

500 мл воды рН смеси доводят до 9-10 и выпавшие кристаллы отфильтровывают. После промывки кристаллов водой их перекристаллизовывают дважды из смеси метанол-вода и получают 7 9 г

I

1-(3 -диэтиламинопропокси)-2,4-бис-(бензамидо)-бензола, т.пл. 139140 С.

Найдено, %: С 72.,5; Н 7-,А

N 9,5.

С„Н,„Н303

Вычислено, %: С 72,8; Н 7,0;

N 9,4.

Пример 28. 17 r карбоната калия растворяют в 40 мл воды и к этому раствору приливают 90 мл диоксана. К этой смеси добавляют 6,6 г тригидрох; 1рида 1-(2 -диэтиламино- 45 этокси)-2,4-диаминобензола и 11 г

2-этоксибензоилхлорида при 5-10 С.

Полученную смесь перемешивают при .комнатной температуре в течение

1 ч. Затем к смеси добавляют 500 мл 50 воды, отделяют осадок, промывают его водой и растворяют в ацетоне. Через раствор пропускают газообразный . хлористый водород и затем для осаждения идрохлорида добавляют диэти- 55 ловый эфир.,Гидрохлорид отделяют и перекристаллизовывают из этанола.

Получают 6,8 r гидрохлорида 1-(2 —

-диэтиламиноэтокси)-2,4-бис-(2" -эток сибензамидо)-бензола, т.пл. 194- щ

195о С °

Найдено, В: С 64,7; Н 6,9;

N 7,7.

С3 H38N305СЕ

Вычислено, Ъ: С 64,8; H 6,910 7,6,65

Пример 21. К смеси 35 г карбоната калия, 50 мл воды, 150 мл тетрагидрофурана и 11 r тригидрохлорида 1-(N-(3 -диэтиламинопропил)-карбамоил)-2,4-диаминобензола прикапывают 35 r 2-метилбензоилхлорида в течение 30 мин при перемешивании, в атмосфере азота и при кипении.

Перемешивание продолжают в тех же условиях еше в течение 3 ч. Реак-. ционную смесь обрабатывают, как. описано в примере 3, и получают .

1-(N-{3 -диэтиламинопропил)-карба/ моил)-2,4-бис-(2" -метилбензамидо)-бензол, т.пл. 138-140 С. Выход 65% °

Найдено, Ъ: С 71,9; Н 7,2;

N 11,5.

90 Зь Ф ОЪ

Вычислено, Ъ: С 72,0; Н 7,3;

"М"11,2.

По методике, аналогичной методике примера 21, получают соединения фоРмулы (l) (Х вЂ” СО; R †(СН )3 ), приведенные в табл, 3, Т а б л и ц а 3

12,6 С Н з N403 70,2 6,4 12, 5 66

Пример 29. 4,2 r карбоната калия и 13 г тригидрата ацетата натрия растворяют в 80 мл воды, а затем приливают 80 мл диоксана. К ,смеси добавляют 6,6 г тригидрохлорида 1-(2 -диэтиламиноэтоксн) -2,4-диаминобензола при 5-10 С. а затем

12 г 2-ацетоксибензоилхлорида. Полученную смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 ч. Затем при комнатной температуре к ней добавляют 30 мл концентрированного водного аммиака и выдерживают при комнатной температуре в течение 30 .мин, После приливания 500 мл воды рН смеси доводят до 8, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Кристаллы растворяют в метаноле, насышенном газообразным хлористым водородом, и раствор упаривают досуха. После перекристаллизации остатка из этанола получают

5,9 r гйдрохлорида 1- (2 -диэтиламиноэтокси)-2,4-бис-(2"-гидроксибензамидо)-бензола, т.пл. 216-217 С.

691083 ной массе приливают 3 л воды и смесь экстрагируют бензолом. Бенэольный слой промывают водой, сушат и ныпа,ринают досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси метанол-нода,.

5 после чего снова перекристаллизовынают из смеси бензол-гексан и получают 46 г 1-(3 -диэтиламинопропокси)1 . -2,4-бис-(2" -метоксибензамидо) -бензола, т,пл. 114-115 С.

10 Найдено, %: С 69,3; Н 7,11 ,N 8,4.

Ся Н 1Ч 0

Вычислено, %: С 68,9; Н 7,0;

N 8,3.

Пример 32. К смеси 12,4 r карбоната калия, 37 г тригидрата ацетата натрия, 240 мл воды и 240 мл диоксана добавляют 19 г тригидрохло"

I рида N-(2,4-диаминофенил)-N-метилпиперазина при 5-10 С, после чего сразу добавляют 31 г 2-метоксибензоилхлорида. Смесь перемешивают при 5-10 С в течение 30 мин и затем при комнатной температуре в течение 30 мин.

25 Далее к ней приливают 1 л воды, а затем добавляют 30 r карбоната калия.

Смесь выдерживают в течение ночи для осаждения кристаллов. Кристаллы отфильтровывают, промывают нодой, 30 высушивают и перекристаллиэовывают иэ этилацетата. Получают 20 г N-(2,4-бис-(2 -метоксибензамидо)-фенил)-. о

-N ìåòèëïèïåðàçèíà, т.пл. 177-178 С.

На) дено, Ъ: С 68,2; Н 6,41

35 N 11,9.

30 4 4.

Вычислено, Ъ: С 68,3; Н 6,4;

N 11,8.

Используя методику примера 28, 40 получают соединения формулы (Z) ( — (СН2) 2, Y — о-ОСН з, 2-Н), прйведейнйе в табл. 4.

Т а б л и ц а 4

Н п м

Т.пл. оС

33 О С Н 143-144 68, 4 6,8 8,6 С 8 Н33 М30

68,7 6,9 8,5 69

67,3 6,3 9,1 62. 34 0 СНз 149-150 67,4 6, 3 9, 1 С26 Н N 0

С Н, И,ОСЕ

35 — С Н . НСЕ 188-189 65,7 6,7 8,2

65,4 6,7 8,0 64

36 — Морфолил 220-221 63,9 6,1 8,0

37 — Пиперидил 127-128 71,4 6,8 8,6 С, Н. И 04

71р3 6,9 8,8 60 ют 200 мл воды, рН доводят до 9-10 и экстрагируют бензолом. Бенэольный слой промывают водой и сушат. Затем через него пропускают газообразный хлористый водород для осаждения гидрохлорида, который далее перекристаллиэонывают иэ изопропанола. Кристаллы растворяют в воде, добавляют

Найцено, %: С 62,4; Н 6,1;

N 8,3.

026 НyoNэО СР.

Вычислено, Ъ: С 62,5; Н 6,0у

N 8,4.

Пример 30. К смеси 2,8 r карбоната калия, 2,5 r ацетата натрия, 30 мл воды и 40 мл диоксана добавляют 3,5 г тригидрохлорида N-(2,4-диаминофенил) -N-метилпиперазина и затем 6 r 2-ацетоксибензоилхлорида при 5-10 С. Полученную смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 ч. После добавления 20 мл концентрированного водного аммиака смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 30 мин и затем приливают 300 мл воды. рН смеси доводят до 8 с помощью разбавленной соляной кислоты. Выделившиеся кристаллы промывают водой, высушивают и растворяют н метаноле, насыщенном газообразным хлористым водородом. Раствор упаривают досуха, остаток перекрис.таллизовывают из смеси метанол-вода и получают 2,9 г гидрохлорида ((Ч-2,4-бис-(2 -гидроксибензамидофе- нил)) -N — ìåòèëïèïåðàçèíà, т.пл. 290294 С (с разл.), Найдено, %: С 62,2; Н 5,7;N 11,7.

С„Н „N404 CE

Вычислено, Ъ: С 62,2; Н 5,6;

N 11,6.

Пример 31. К смеси 120 г кар,боната калия, 300 мл воды, 600 мл диоксана и 47,2 r тригидрохлорида

1-(3 -диэтиламинопропокси)-2,4-диамиt нобенэола прикапывают при перемешивании 73 г 2-метоксибензоилхлорида о при 5-10 С в атмосфере азота. Затем полученную смесь перемешивают при этой температуре в течение 30 мин.

После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч к реакционПример 38. К смеси 5 r карбоната калия, 30 мл воды и 30 мл диоксана добавляют 3,9 г тригидро- Я} хлорида 1-(2-диэтиламиноэтил)-2,4-диаминобензола и 5,4 г 2-этоксибензоилхлорида при 5-10 С. Смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 ч, после чего к ней добавля- 65

С„Н„1Ч,о,се 63,7 610 7,9 59

691083

12 карбонат калия и экстрагируют бензолом. Экстракт выпаривают досуха и остаток перекристаллиэовывают из смеси тетрагидрофурандиэтиловый эфиргексан. Получают 4 г (1-(.2 -диэтиламиноэтил) -2,4-бис-(2 -этоксибензамидо)й

-бензола, т.пл. 91-92 С.

Найдейо,%: С 71,7;" Й 7,5; N 8,1.

С эо Н31 0304.

Вычислено, Ъ: С 71,5; Н 7,4>

N 8,3. t0

Пример 39. К смеси 3,5 г

,карбона а калия, 11 г тригидрата ацетата натрия, 50 мл воды и 60 мл тетрагидрофурана добавляют 5 г тригидро-. хлорида 1-(2 -диметиламиноэтил)-2,4-диаминобензола и 11 r 2-ацетоксибензоилхлорйда при температуре от 0 до 5 С, после чего смесь перемешивают прй 5-10 С, в. тал эйиа=:-Ъ=ч

Добавив 40 мл концентрирбванного водного аммиака, реакционную массу выдерживают при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем:к ней приливают 500 мл воды и рН доводят до 7-8, Осадок промывают водой, вы сушивают и растворяют в бензоле.

Через бензольный раствор пропускают газообразный хлористый водород для осаждения кристаллов гидрохлорида.

После-перекристаллизации из изопропанола получают 4,8 r гидрохлорида

1-(2 -диметиламиноэтил) -2,4-бис-(2 .II

-гидроксибензамидо) -бензола,т.пл. 245247 С (с разл.) .

Таблица 5

Н п м

Г"Г л., 41

6 3 8,2 C H N30 C

21 32 3 5

62,9 6,3 8,3 68

68р3 7,1 8,5 52

6,8 8,6 С э Нэ30303

6,8 11,8 С 1 Нэк N404 68,0 6,9 11,5 51

Пример 44. 3,0 г сырого 1-.(2 -диэтиламиноэтокси)-2,4-бис-(2 - 50

-гйдроксибензамидо) -бензола в виде свободного основания, полученного по методике примера 22, растворяют в

20 мл уксусного ангидрида. После выдерживания раствора в течение но- 55 чи через него пропускают газообраз-" ный хлористый водород для получения соответствующего гидрохлорида и затем упаривают при пониженном давлении ,досуха. Остаток перекристаллизовы- g) ,вают из ацетона и получают 2,1 r гидрохлорида 1-(2 -диэтиламиноэтокси)-2,4-бис-(2 -ацетоксибензамидо)бензола, т.пл. 168-170 С.

Найдено, Ъг С 61,8; Н 6,2;N 7,0 65

0 (СН2)3 180-181 63,1

42 0 . -CH C(CH ) — 68 4

4 3 -н(с нэ - (сн ) Найдено, Ъ: С 63,2; Н 5,7;

N. 8,9.

С 4 Н„N304СЕ

Вычислено,Ъ: С 63,2) Н 5,7>

N 9,2.

Пример 40. К смеси 22 г карбоната калия, 80 мл воды. и 90 мл ди8ксана добавляют при 5-10ОC 11 г тригидрохлорида 1-(N-(2 -диэтилами-! ноэтил) -карбамоил) -2, 4-диаминобен зола. Затем в атмосфере азота прикапывают 2-метоксибензоилхлорид (11,2 r) в течение 30 минут, после чего смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют 500 мл воды и экстрагируют бензолом. Экстракт промывают водой, сушат и пропускают через него газообразный хлористый водород для осаждения гидрохлорида. Кристаллы перекристаллизовывают из зтанала и получают 11 r гидрохлорида 1-(N-(2 -диэтиламиноэтил) -карбамоил)-2,4-бис-(2"-метоксибензамидо)-бензола, т.пл. 181-182 С.

Найдено, 3: С 62,5; Н 6,4;

N 10i0.

С29 H 35N4 05 СЕ.

Вычислено, Ъ: С 62,7; H 6,4;

N 10,1.

По методике примера 38 получают соединения формулы (I) (У-î-ОСН, R — — R > - СН; Z-Н) приведенные в табл. 5.

Сэо Н34нэО,Ce.

Вычислено, Ъ: С 61,7; Н 5,9;

N 7,2.

Пример 45. По методике, аналогичной методике примера 39, получают гидрохлорид 1-(2 -диэтиламиноэтил) -2,4-(2"-гидроксибензамидо)-бензола. Выход 49В, т.пл. 246-248 С.

Найдено, Ф С 64,5; H 6,2;

N 8 7 °

С2< Нэсй 04С

Вычислено, 3: С,64,3; Н 6,.0;

N 8,9.

По. методике примера 40 получают соединения формулы (I) (x-coNH;

R q — (СН ) я, R g — В -С Н, Y-о-ОСН у

Е-Н), приведенйые в табл. 6. и

Ф,. д х

v л

C) л« о х

Ф

Ц о

И х

М

«-Г

3 Ож

«О Х о

«««

Ц

v м

;««

«0 а о е

« о ««

«» «» В

««« .! ж«о а

««««Ю яма о ае

Ж «» М

691083 о а

М о о л л4

С ) СО

10 10 ф СО с ь

СЧ «

Ю 10 и

М о с х ж

« о и н о u: л 3« л о о

\ «л с« CO

10 \О

М

««r L0 0

Ф СО со о ь л

Оо О л C!

1 () л (М и. "а

С4 0I

И Я

X/ х

Ю

Ф х о

691083

16

Пример 49. По методике примера 44 получают 1-(4 -метилпиперазинил)-2,4-бис-(2 -ацетоксибензамидо) -бензол. Выход 43%, т.пл. 228230 С.

Найдено, Ъ: С 61,4; Н 5,5;

N 9,9.

С29 Нз И406СИ.

Вычислено, Ъ: С 61,0; Н 5,5;

N 9,7.

Пример 50. К смеси, состоящей из 25 r карбоната калия, 50 мл воды и 150 мл бензола, добавляют 10,4 г тригидрохлорида 1- (З-диэтил-. амилопропокси)-2,4-диамилобелзола, а затем в один прием — 15 г 2-метилбензоилхлорида. Полученную смесь ки15 пятят 3 ч с обратным холодильником, после чего дополнительно добавляют ,5 г 2-метилбензоилхлорФЩд II кИцатяй .еще 1 ч для. завершения реакь(ЙЙ. Продукт реакции обрабатывают IIo примеру 1 и получают 1-(3-диэтиламинопропокси) -2 4-бис-(2"-метилбензамидо)-бензол, т.пл. 99-100 С. Выход 61%.

Пример 51. К смеси, состоящей из 25 r карбоната натрия, 50 мл 25 воды и 150 мл этилацетата, добавляют

10,4 г тригидрохлорида 1-(3-дйэтиламилопропокси)-2,4-диамилобелзола и 14 r 2-метилбелзоилхлорида при перемейивалии и охлажделии водой.За- Зр тем смесь перемешивают при 20-50ОС в течелие 3 ч.Продукт реакции обрабатывают,как в примере 1,и получают 1(3-диэтиламилопропокси)-2,4-бис-(2-мео тилбелзамидо) -белзол,т.пл.99-100 С. 35

Выход 63%.

Пример 52. К смеси, состоящей иэ 10,4 r тригидрохлорида 1-(3-диэтиламинопропокси)-2,4-диаминобензола и 150 мл пиридина, добавляют по 4р каплям 14 г 2-метилбензоилхлорида в течение 1 ч при перемешивании при (-10) — (-5) С с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют раствор 45

30 г карбоната натрия в 100 мл воды и бензол (150 мл), перемешнвают, органический слой отделяют и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан и полу- 5р чают 1-(3-диэтиламинопропокси) -2,4-.бис-(2"-метилбензамидо)-бензол, т.пл. 99-100 С. Выход 70%.

Пример 53, 10,4 г тригидрохлорида 1-(3-диэтиламинопропокси)-2,4-Диаминобензола подвергают взаимодействию с 18 г 2-метилбензоилбромида и обрабатывают, как в примере 1. Получают 1-(3-диэтиламинопропоксн.) -2,4-бис(2 -метилбелзамид), Q) т.пл. 99-100 С. Вйход. 67%.

Пример 54. К смеси 10,4 r тригидрохлорида 1-(3-диэтиламинопропокси)-2,4-диаминобензола и 150 мл пиридииа добавляют 30 r ангидрида б5

2-метилбензойной кислоты и оставляют на ночь. Затем смесь обрабатывают по примеру 5 и получают 1-(3I/

-диэтиламинопропокси)-2,4-бис-(2

-метилбензамидо)-бензол, т.пл. 99100 С. Выход 58%.

Формула изобретения

1. Способ получения производных бис-(бензамидо)-бензода общей Формулы (I)

Т ЬЖН УНСО

2 Z

112

Х-,Р, -1

1 .

З где Х вЂ” простая С-С-связь, кислород, группа CONH или -N (-й4) —, и - линейный или развет4 вленный низший алкилен;

R и R3 — низший алкил или R . и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют

6 членный гетероцикл, который .может также содержать второй гетероатом — азот или кислороду

4 — низший алкил, который присоединен к и или

R>i

Y и 2 — одинаковые или различные, водород, метил, этил, окси-, метокси-, этокси-, ацетоксигруппа или хлор, или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что диамин общей формулы (tI)

И, Г МН2 г

Х-З1-и 3 где Х, R<, й2 и й> имеют указанные выше значения, ацилируют в инертном органическом растворителе при (-10)— (+100) C соединением общей форму- лы (III)

СООН

Е

1„ где Y и 3 имеют указанные выше зна, ения, или его функциональным производйым с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли или переводом соединения формулы (I), где Y и,Z ацетоксигруппа, в соединение формулы (I), где Y и Š— оксигруппа, гкдролизом водным раствором аммиака и, если У и 3 : †. оксигруппа, переводом указанных соединений формулы (Х) 691083

18

Составитель Л. Виноград

Редактор 3. Бородкина Техред М ° Келемеш Кощектор E °

Заказ 5819/57 Тираж 513 . Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открнтий

113035 москва Ж-35 Раушская наб. д 4)5 »

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная,4! в соединения, где Y u Z - ацетаксигруппа, ацилированием.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что ацилирование проводят в присутствии кислотосвязнвакажго агента — карбоната калйя, ацетата натрия или .пирицина.

Приоритет по признакам 14..10.74 при Х - простая С-С-связь, . кислород:, rpyrma -СОЮН; или -Я(В )-, R4 — линейный или разветвленннй нйз" . щи% алкал, R и Зэ -. низший алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют б-членный. гетероцикл, который может также со держать второй гетероатом — asoT или 15 кислород, R4 - низший алкил, который присоединен к R> или R3, окси-, метокси-, этокси-, ацетоксигруппа, У, Š— водород.

24,03.75 при Х вЂ” простая С-С-.связь, кислород, группа -СОНН- илн -Н(й4)

R4 - линейный или раэветвленный низший алкилен, R< и R З-- низший алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют б-членный гетероцикл, который может также содержать второй гетероатом- азот или кислород, R4 — низший алкил, который присоединен к R или R>, Y u Z — одинаковые-или различные, водород, . метил, этил, окси-, метокси-, этокси-, ацетоксигруппа или хлор.

Источники информации, принятые во внимание цри экспертизе

1. Бюлер К„ Пирсон Д. Органические . синтезы. И., Мир, ч. 2, 1973, в 384-393.