Способ получения эфиров оксима или их солей

Способ получения эфиров оксима или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз 4евет янх

Соцяапиютмяесяиа

Республик

1 (4

= — -"1(51) М. Кл.

С 07 С 131/00

A 61 К 31/13 (6+) Дтнтолнитюпдп(й и патенту о (22) Заявлено 2204.76 (21) 2348353/23-04 (23). Приоритет - (32) Государственный комитет. СССР. no дмам изобретений и открытий, (33) Ф

Опубликовано 051 079. Бюллетень ЭЬ 37 (53) УДК 5 4 7 ° 2 3 3 ° .07 (088.8) Дата опублицования описания 05107в ! (72) Автори изобретения

Иностра нцы

Хендрикус Бернардус Антониус Велле, и Волкерт Клаассен (Нидерланды ) Иностранная фирма Н.В. филипс Глэйлампенфабрикен (Нидерланды) Pt) .Заявйтель. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ОКСИМА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1 2

Изобретение относится к способам где R, R«R, n и р Имеют указанные йолучения новых эфиров оксима фор- значения, а R4 - атом кислорода, окмулы сим или алкилендиокси-т руппа, подщ}- .. /. С МО-OH — йЖ вЂ” МВт вергают взаимодействию с соединени...2 — — (11 5,. ..„., Я . И ф т) и (Ж) 3 (2 p ® NH -О-СН -CBR -NH (3) где R - водород, метил или хлор; . гДе R> имеет Указаннйе значениЯ, и„- кислород или серат . HJLR его солью, реакцию проводят пред» «ОСИ СИ О Н ОС Н ОСИ . почтительно в инертном растворителе, 2 2 2 2 4 2 10 и Р - водород.или метил п и напРимер в спирте, диоксане, димеЮ р и p+p= 0 или 1 обладаю тилформамнде., тетрагидрофуране, или щих биологической актив- s их смесях при температуре от комностью ... -., натной до точки кипения реакционной

В литературе описан способ получе- сыеси и, в случае необходимости, ния: эфиров оксима конденсацией из ал- в присУтствии вещества, свЯзывающе15

"килфенилкетонов fi ), обладающих фар- го кислоту, например пирир иНа. макологической активностью, Однако ., UeneBble продукты выделяют в своотсутствуют какие-либо сведения о бодном виде или в виде соли. получении соединенйй общей формулы (1), обладающих ценными свойстваМи. Пример 1. Хлоргидрат-0-{2цель изобретен„я ра щир ние -аминоэтил)оксима 5-метокси-4-нитро: ассортимента соединений формулы (1), валерофенона.

Обладающйх биологической активностью. 5,35 ммоль (1,27 г) 5-метокси-, Способ согласно изобретению - -4 -нитРовалеРофенона (т.пл. 64,5l е 25 е заключается в .том, что соединения фор- 65т5 С), 5 ° 35 ммоль (0,80 r) 1тихлоргидрата 2-аминоксиэтиламина и 0,34мл пиридина нагревают 2 ч с обратным .. 02 С= 4 . (ц холодильником в абсолютном этаноле.

После выпаривания реакционной смеси и ((дп (М (1(1(3О досуха в вакууме добавляют 25 мл

691085 воды и 10 мл 2 н. раствора NaOH u экстрагируют 25 и 10 мл хлористого метилена. Экстракты высушивают над сульфатом натрия, а затем выпаривают досуха в вакууме. К полученному основанию добавляют два раза толуол и вйпаривают в вакууме. Остаток растворяют в абсолютной зтжймте и к расТ=

Вору добавляют эквимолекулярное коли.чество спиртовой соляной кислоты.

После добавленйя диэтилового эфира кристаллизуют целевое соединение. У. пл. 121,5-122,5 С.

Пример 2. Хлоргидрат 0-(2"

:-аминбэтил)оксима 6-метокси-4 -нитрогексанфенона.

135 ммоль (33,7 г) 6-метокси-4 нитрогексанфенона (т.пл.50 C)133ммоль (20,1 г) дихлоргидрата 2-аминОксиэтиламина и 100 мл пиридина наг ревают 5 ч с обратжьг ".сбЯ8 5Ьжником в 300 мл абсолютного этанола, Реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме, и остаток после растворения в 200 мл воды дважды промывают 100 мл петролейного эфира (40-60 C) . Водный раствор подщелачтвают 200 мл 2 н, 25 раствора NaOH и экстрагируют четыре раза 100 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают 100 мл воды, " высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме. получен- 30 ное масло после трехкратного добавленйя толуола и выпаривания досуха В вакууме"растворяют в абсолютном этанойе. После добавления эквимолеку.— лярного количества спиртовой соляной 3$ кислоты раствор снова выпаривают досуха в вакууме, остаток кристаллизуют йз смеси спирта с эфиром и полученные кристаллы перекристаллизовывают дважды из ацетонитрила и сме- 4О си спирта и эфира соответственно.

Т пл 92 93оС

Пример 3. Фумарат 0- (2-аМиноэтил) -оксима 3-метил-4 -нитровалерофеиона (1:1) ..: . 45

5,7 ммоль 3 -метил-4 -"нитровале-! I ° рофенойа, 5,7 ммоль дихлоргидрата "

2-аминоксиэтиламина и 0,9 мл пирйдина нагревают 3 ч с обратным холодильйиком в 15 мл абсолютного этанола.

Основание выделяют из реакционной сМеси, как описайо в примере 2, и растворяют в эквимолекулярном количестве этанольной фумаровой кислоты.

T. пл. после перекристаллиэации 55 из этанола 152,5-154 С.

II р и м е р 4. Фумарат 0-(2-аминоэтил)оксима 3 -хлор-5-метокси-4

t f нитровалерофенона (1: 1)

СпОсОбОм Описанным в примере 3 ° QQ ! целевое соединение полуЧают из 3 хлор-5-метокси-4 -нитровалерофенона (T. пл. 54,5-56 C) и дихлоргидрата

2-аминоксиэтиламина. После кристал-, лизации из этанола т.пл. 148-148,5 С. 5

П р и и е р 5, Хлоргидрат 0- (2l

-аминопропил) оксима 4 -нитровалерофенона.

Способом, описанным в примере 2, целевое соединение получают из 4 нитровалерофенона (т. кип. 128-132 С

0,03 мм) и дихлоргидрата 2-аминокси-1-метилэтиламина. После перекристаллиэации из смеси ацетонитрила и эфи ра т, пл. 148-149 С.

Пример 6. 4 -нитро-2-пропоксиацетофенон-0- (2-аминоэтил) -оксим-гидрохлорид 10 ммоль (2,38 г)

4" -нитро-2-пропоксиацетофеноноксима и 10 ммоль (1,5 г) аминооксиэтилами-, нодигидрохлорида в 20 мл этанола (90%) нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч. Затем раствор упари вают в вакууме и остаток подщелачивают 2 н, раствором NaOH и экстрагируют 3 мин эфиром. Объединенные эфирные вытяжки промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия, эфир удаляют. Полученный остаток растворяют в 15 мл сухого этанола и обрабатывают эквивалентййм количеством соляной кислоты. После перекристаллиэации нз смеси этанол/эфир полученное соединение имеет т. пл. 129-130 С.

Пример 7. 4 -нитро-2-пропилI тиоацетофенон-0-(2-аминоэтил)оксим-гидрохлорид.

По методике примера 3 получают из 4 -нитрат-2-пропилтиоацетофенона и

2-аминооксиэтиламиндигидрохлорида

4 -нитро-2-пронилтиоацетофенон-0I (2-аминоэтил) -оксим-гидрохлорид.

T. пл; после перекристаллизации из смеси ацетонитрил/эфир 122,5-123,5 С.

Пример 8. Фумарат 0-(2-аминопропил)оксима 4 -нитро-2-пропокси1 ацетофенона (Е:1), Способом, описанным В примере 3, целевое соединение получают из 4 -нит! ро -2-пропоксиацетофенона (т. пл, 49-50 C) и дихлоргидрата 2-аминокси-.

-1-МЕтилэтиламина. Т. пл. после перекристаллизации из этанола 141-142 С.

Пример 9. Фумарат 0-2-(аминопропил)-оксима 3 -хлор-5-метокси-4I ннтровалерофенона (1: 1)

Способом, описанным в примере 3, целевое соединенйе получают из 3хлор-5-метокси-4 -нитровалерофенона (т. пл. 54,5-56 С) и дихлоргидрата

2- аминокси-1-метилэтиламина. После перекристаллизации из смеси этаяола и ацетонитрила i т. пл. 140-142 С.

ФорМула изобретения

Способ получения эфиров оксима общей формулы где R .- водород, хлор или метил;

6910S5 с я

Составитель А. Анисимов

Редактор Т.Орловская ТехредМ.Келемеш Корректор О. Ковинская

Зак аз 5519/5 7 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР

-.по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/Б

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

R — кислород или сера, R - -ОСН -С1 О или -ОС Н ОСИ

1 сн

R - водород или метил, и и р

3 имеют значение 0 или 1, или их солей, о т л и ч а ю щ и йтем, что соединения формулы где R, R<, В и. и р имеют указанные значения, а Rg — атом кислорода, оксим- или алкилендиокси-группа, подвергают взаимодействию с соединением фор улы

МН -О-СН -СНВ -ИН (3) где 8 - имеет вышеуказанные значения, или его солью, причем реакцию осуществляют в инертном растворителе, таком как спирт, диоксан, диметилформамид, тетрагидрофуран, или в их смесях при температуре от комнатной до точки кипения реакционной смеси, в случае необходимости в присутствии агента, связывающего кислоту, например пиридина .

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Патент Великобритании Р 1205665, кл. С2С, опублик. 1970.