Способ количественного определения дибазола и сальсолина гидрохлорида при их совместном присутствии

Способ количественного определения дибазола и сальсолина гидрохлорида при их совместном присутствии

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(72) Авторы изобретения

А. И, Северина и В. В, Петренко

Запорожский медицинский институт (7!) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ДИБА ЭОЛА И САЛЬСОЛИНА ГИДРОХЛОРИДА

ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИСУТСТВИИ В СМЕСИ

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к,спо собам определения дибазола и сальсолина гидрохлорида и-может быть использовано для контроля качества лекарств в контрольно-аналитических лабораториях химико-фармацевтических заводов и аптеках.

Известен способ количественного определения сальсолина гидрохлорида в присутствии дибазола путем фотометрирования анализируемой пробы.

Недостатком способа является низкая точность определения, ошибка достигает 10% jlj.

Наиболее близким к. описываемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения диба» зола и сальсолина гидрохлорида при их совместном присутствии в смеси, заключающийся в обработке анализируемой пробы хлороформом в щелочной среде, с последующей отгонкой хлороформа, растворением.сухого остатка в безводной уксусной кислоте и титрованием по лученного при этом раствора хлорной кислотой для определения дибазола.

Другую анализируемую пробу обрабатывают диазотированной сульфаниловой кислотой с последующим колориметрированием полученного . окрашенного раство-. ра для определения сальсолина гидрохлорида (2) .

Недостатками этого способа являются трудоемкость и длительность определения (на один анализ необходимо не менее 2 ч), низкая чувствительность (на одно определение требуется минимум 6 таблеток), необходимость в предварительном отделении дибаэола, а также других азотсодержащих лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы,. определение компонентов в отдельных навесках лекарственной формы и низкая точность определения сальсолина гидрохлорида (ошибка в визуальной колориметрии достигает 10". ) ..

3 6917

Белью изобретения является упрощение способа, повышение его чувствитель-. ности и точности определения.

Поставленная цель достигается описываемым способом количественного определения, заключающимся в последовательной обработке анализируемой пробы

1-окса-2-(2-оксинафтилазо-1 )-4-хлорбензол-б ульфонатом натрия гидратом И хлороформом при рН среды 0,9 - 1,1 10 с последующим отделением и фотометрированием хлороформного слоя, водный остаток последовательно обрабатывают

1-окси-2-(1-фенил-3-метил-пираэолон-5-аэо-4)»4-хлорбензол-6-сульфонатол . 5 натрия и хлороформом при рН среды

0,9 - 1,1 с последующим отделением и фотометрированием хлороформного слоя.

Отличительным признаком способа является последовательная обработка ана- 2О лизируемой пробы 1-окси-2-(2-оксикафтилазо-1-) -4-хлорбензол-6-сульфонатом натрия гидратом (магнезон ИРЕА) и хлороформом при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отделением и фотометриро- 5 ванием хлороформного слоя, последовательная обработка водного остатка

1-окс и-2-{ 1-фенил-3-метил пиразолон-5»азо-4) -4-хлорбензол-б. ульфонатом натрия (одиохромовый красный 4Ж) н хлороформом при рН среды 0,9 - 1,1 с последующим отеделением и фотометрированием хлороформкого слоя.

ll р и м е р 1. Определение дибаэола и сальсолина гидрохлорида в таблет- З5 ках состава, r: о

Дибазол 0,02

Сальсолин гидрохлорид 0,02

Фенобарбитал 0,02

Вспомогательные

40 вещества о До 0,12.

Точную навеску растертой таблеточной массы, соответствующую одной - . двум таблеткам, переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют 304S

40 мл воды и нагревают до 60 - 70 С при энергичном взбалтывании в течение

2 мин. После охлаждения доводят водой до метка, дают отстояться и анализируют, 50 как описано ниже.

Определен ие диба зола

1,00 — 2,00 мл прозрачного раствора переносят в целительную воронку емкостью 50 мл, в которую предварительно наливают 2 мл буферного раствора с рН 1 (смесь 0,2 н. растворов хлорида калия и хлористоводородной кислоты), .добавляют 2 мл 0,1%-ного раствора магнезона ИРЕА, .10 мл хлороформа и энергично взбалтывают в течение l мин. После разделения фаз хлороформное извлечение сливают через слой ваты и безводного сульфата натрия в мерную колбу емкостью 25 мл. Водный остаток в де лительной воронке еще дважды взбалтывают с 10 и 5 мл хлороформа. Извлечения сливают в ту же колбу, доводят хло« роформом до метки, меремешивают и измеряют оптическую плотность извлечения с помощью фотоэлектроколориметра типа

ФЭК-М с синим светофильтром в кювете с толщиной слоя 1 см. Раствором сравнения служит хлороформ.

Количество дибазола рассчитывают по уравнению калибровочного графика.

Определение сальсолина гидрохлорида

К водному остатку в делительной воронке после отделения дибазола добав-. ляют 1 мл 0,4%-ного раствора однохромового красного 4Ж и извлекают образовавшееся соединение сальсолина с кра. сителем тремя порциями хлороформа mt

10, 10 и 5 мл таким же образом, как и при определении дибазола, Извлечения собирают B мерную колбу емкостью

25 мл, доводят хлороформом до метки и фотометрируют полученное извлечение с помощью фотоэлектроколориметра с синим светофильтром в 1-см кювете относительно извлечения из хапостой пробы.

Количество сальсолина гидрохлорида рассчитывают по уравнению калибровочного графика.

Методика проверена на искусственно приготовленных лекарственных смесях но приведенной выще прописи. Результаты определения приведены в табл. 1.

СЧ

Л

О)

О) t) х Ф

СО

CD"

CD

И 3 о

«1

« о

1 Ф

«1 о

t о о х

СО

Щ

CD

«4

1 о о

CÎ

Р3 о

С4

CÎ

СЧ о

СЯ,о Й С ) о

О3 о

Ф

«С о

О3 (0 с1

3»- С4

Ф" О) СО

l (0

СО о

Ф -4 О)

t О О)

СО tQ lQ

tQ tQ Щ

"oо о е

СО

СО о

CD

l» 3

Щ о о (9

СО

Щ о

Щ

Ф

СО

tQ о и

С9

СО

СО о

Щ о Ф

Щ о о со со о

СЧ (О

tQ о

CD

0) Ф о

О

С

Чф о

О

СО .3

tQ

0)

Ф о

Щ 3 о

С4

0) 3 о

О3 3 о

tQ

СЧ 3 о

О)

С3 3 о

C0

tQ о (0

Щ о

СО

СО о

СО

Я о

СО. IQ о

СО

tQ о

СО

tQ о (О

СО о 3

СО

CD

CD и х о о

СЧ

o" о

1 о

СО

С0

О) tQ о" о е

О) ф х о

С3 (»

О)

«4

СЧ о

CD

О)

«4 о о

С4

Ф о

О

СЧ

СЯ

CQ о

С4

СЧ

СО

tQ

Я о

63

О) Ф

tQ о о

3» Ф

tQ о о

t 3

lQ о

GQ

oQ

tQ

СО о 3

СО

tQ о (С4

СО

tQ о о с4

О3 3 о

tQ

О3 3 о о

С ) 3 о

Р3 3 о

Щ

oj 3 о

СО н

"Ф о

tQ

СО

Ф о"

tQ

С4 Ф о

СО

tQ о

С0 со о

t0

tQ о

СО со

СD

Щ о

СО

tQ о

СО

lQ о (О

СО о

СО

tQ о

СО

tQ о

СО (О о"

СО СО о 691740

Ф

СО П

CD д

СО. СО

fQ Щ о о а е1 ф Ф о О о

С() арфе 3 . 3 о о

O СО

И « Ф 3

СЧ о

О)

CD

С4

СО

СО

СО о о 3

СЧ о

6I

СО

СО

СО

СО о

Ф

Л о 3

О

FL

О

О

3. и

Й

Б

5

Д и

),,л) 7 30

1 3 1 О д(:r lf ) f. ë) )I) 1 .< )4opo))o»; 4 °;,))4o() ) )o

50 .".1. 1 пол4оща)))т по .= »))) буф) )1))о) о рас) вора с ))Н 1 и от 0,10 цо L,ÎÎ мл (с интервалом 0,10 мл) стандартно) о .5 раствора дибазола с содержан»)ел) препа, рата 1 мг/мл, добавляют 2 мл 0,1%ного раствора магнезона ИРЕА и далее поступают как и при определении дибазола в лекарственных формах.

По полученным результатам строят график в координатах 13- K

Калибровочный график для определения дибазола с помощью магнезона ИРЕА в пределах концентраций 0,1 — 0,8 мг/

)5

/Й5 мл представляет собой прямую, про ходящую через начало координат, которуго можно описать уравнением Y = ЬХ или ),)= КС, где 33 - оптическая плотность; - коэффициент; С вЂ” кон20 центрация.

Значение К,. который представляет собой тангенс угла наклона калиброчовной прямой к оси абсцисс, расчитывают по способу наименьшихквадратов

Ес„2;

K = т-"Г»-". Расчет значения К для определения дибазола с помощью магнезона ИРЕА

30 при рН 1 приведен в табл. 2.

Таблица 2 о

О, 1 0,080 0,0080

0,01

0 04 К 15584

2,04 =0,7642

0,16

О, 152 О, 0304 0,2

О, 0675

0,1200

0,1935

0, 2724

0,3710

0,225

0,300

0,387

0,454

0,530

0,3

Я,4

0,5

0,25

0,36

0,4:9

0,6

0,7

0,8

0,620 Я 49бЯ

Е =1,5588

0 64

7=2,04 где Д

7 жd

ХК Ч)Ы

П p ) м е )> 2, ).))ц одоление дибазола и сал) солила гидрох )ор))дв в таблетках состава, г

Д))базол 0,02

Сальсолпн гидрохлорид О, 02

Теобромин 0,25

Вспомогательные ве щества Qo О, 35 . . Точную навеску растертой таблеточной.массы, соответствующую одной. двум таблеткам, переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют

50 - 60 мл воды и энергично встряхивают в течейие 2 мин, доводят до метки и дают раствору отстояться. 1,00

-2,00 мл прозрачного раствора перено - сят в делительную воронку, в которую предварительно наливают 2 мл буферного раствора с рН 1, и анализируют, как описано вьппе.

Результаты количественного определения дибазола и .сальсолина гидрохлорида в искусственных смесях, приготов- ленных по прописям 1 и 2, приведены в табл. 1.

1. Построение калибровочного графика для определения дибазола с помощью магнезона ИРЕА.

Из уравнения калибровочного графика С =3/K. По этой формуле находят содержание дибазола в анализируемой пробе. Расчет содержания дибазола в лекарственной форме производят ло формуле

- оптическая плотность извле чения;

- объем мерной колбы, - объем раствора, взятый для анализа; — коэффициент перерасчета;

- средний вес таблетки;

- навеска таблеточной массы.

691740

10 которую можно описать -уравнением д=кс+ где Ь - поправка.

Коэффициент К рассчитывают по фор4

5 муле

2, Построение калибровочного графика для определения сальсолина гидрохлорида с помощью однохромового красного 4 Ж.

В 10 делительных воронок емкостью, 50 мл помещают по 2 мл буферного r раствора с рН 1 и от 0,10 до 1,00 мл (с интервалом 0,10 мл) стандартного раствора сальсолина гидрохлорида с содержанием препарата 1 мг/м л. Добав л пот 1 мл 0,4%ного раствора однохро мового красного 4 Ж и далее анализируют; как и при определении сальсолина гидрохлорида в лекарственных формах.

По полученным данным график в координатах 9= f0. В пределах концентраций

0,3 — 0,7 мг/25 мл калибровочный гра фик для определения сальсолина гидро хлорида с помощью однохромового крас» ного 4 Ж представляет собой прямую, 20 не проходящую через начало координат, Ъ-2

4 с-с

Табл ица 3

0,047 0,470

0,5

0,411 0,2

0,455 0,3

0510 04 о

0,108

О, 152

0,207

0,540

0,507

Яд551 7

0,6

0,7

=О, 150

2,034

0,3 0,303

0,4 0,350 0,1

Содержание сальсолина гидрохлорида в в анализируемой пробе находят по уравнению в

К .Лля расчета содержания сальсолина гидрохлорида в лекарственной форме (Х ) используют уравнение (g-ь) ю о

KVH

Приготовление раствора магиезоиа

ИРЕА.

0,1 г. магнезона ИРЕА растворяют в кипящей воде, охлаждают и доводят водой до 100 мп.

Раствор реактива должен быть свежеt приготовленным.

Приготовление раствора однохромо вого красного 4 Ж. где Co - первая из концентраций, при которой светопоглощение под» чиняется закону БугераЛамберта-Бера;

Ъо - оптическая плотность, соответствующая Со .

Значение поправки Ъ рассчитывают по формуле, b 3р-КСо

Расчет значений К и b для определения сальсолина гидрохлорийа с помощью однохромового красного 4 Ж при рН 1 представлей в табл. 3.

=0,509

Ь= 0,303-0,509 0,3=

О,4 г однохромового красного 4 Ж растворяют -в воде при нагревании, охлаждают и доводят водой до 100 мл, Раствор устойчив в течение длительного времени.

Приготовленре буферного раствора с рН 1.

К 47,5 мл хлористоводородной кислоты (2н. раствор) добавляют 25 мл

2 н. раствора хлорида калия и доводят водой до 100 мл.

Использование настоящего способа количебтФейноМ =ойределе йя дйбазола и сальсолина гидрохлорйда йри их совместном присутствии в" iieкаpcтвейныx формах обеспечивает по сравнению с известным . способом следующие преимущества: 691740

Ф

Составитель Jl. Соломенцева

Редактор В. Миыасбекова fexpeii Л. Алферова Корректор И. Михеева

Заказ 6205/33 Тираж 1090 Подписное

IlHHHfIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная; 4 а) простоту и быстроту определениязначительное сокращение операций и возможность определения дибаэола и сальсолина гидрохлорида в одной навеске лекарственной формы в присутствии теобромина или фенобарбитала беэ предварительного разделения компонентов нозволяют проводить анализ эа 30 мин.; б) высокую чувствительность определения - высокие значения f. „ù e для соединений дибаэола с магнезоном HPEA ф-х щ „. — 17 ООО) и сальсолина с однохромовым красным 4 Ж (Ep -"15200) делают возможным брать для анализа

1 2 таблетки вместо 4 по известной методике; в) значительное повышение точности определении если по известной методике ошибка определения сальсолина гидрохлорида может достигать 10%, то по настоящему способу она не превьппает

1,97%.

Формула изобретения

Способ количественного определения дибаэола и сальсолина гидрохлорида при

22 йх совместном присутствии в смеси, включающий обработку анализируемой пробы хлороформом, о т л и ч а ю - шийся тем, что, с целью упрощения

5 способа, повышения его чувствительности и точности определения, анализируемую пробу последовательно обрабатывают

1-окси-2-(2-оксинафтилазо-1 ) -4-хлорбенэол-б.чгульфонатом натрия. гидратом и хлороформом при рН среды 0,9 - 1, 1 с последующим отделением и фотометрированием хлороформного слоя, водный остаток последовательно обрабатывают

1-оксн-2-(1-фенил 3-метилпиразолон

-5-азо-4) -4-хлорбенэол«6-сульфонатом натрия и хлороформом при рН среды

0,9 - l,l с последующим отделением и фотометрированием хлороформного слоя, Источники информации, 20 принятые во внимание при экспертизе

1. Вергейчик Е. М. Спектрофотометрический анализ бинарных смесей, содержащих сальсолингидрохлорид. Фармацев тиччый журнал, 1976, ¹ ), с. 76-77.

2. ФС 42 - 225 - 72 (прототип).