Способ получения гетероциклических соединений

Способ получения гетероциклических соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ еь ПАТЕИТУ

Союэ Советскиэ

Социалистическими

Республик (()) 692558 (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлеио 30.07.76 (21) 2386151/23-04 (23) Приоритет — (32) 31.07.75 (З1) 31970/75 (ЗЗ) Великобритания 2 (51) М. Кл.

С 07 0 213/63

Государственный квинтет

СССР оо делам нзооретеннй н открытнй

Опубликовано 15.10.79. Бюллетень №38

Дата опубликования описания 20.10.79 (53) УДК

547.821.07 (088.8) Иностранцы

Грехем Джон Дьюрант, Джордж Сидней Сэч и Чарон Робин Гэнеллин (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Инострання фирма

"Смит Клайн энд Френч Лабора|ориз Лимитед" (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

0R х

ЪГ Cm Z(CZ,),m<1 . < мнбн

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

В литературе известны методы обмена серусодержащих функциональных групп на азот при взаимодействии серусодержащих соединений с аминами (1).

Целью изобретения является разработка основанного на известной реакции способа получения новых гетероциклических соединений, обладающих фармакологическими свойствами, Поставленная цель достигается способом получения гетероциклических соединений общей формулы 1 где 8 — метил или этил;

2 — сера или метилен;

X — группа — NCN — или — CHNO .

Способ заключается в том, что соединение общей формулы П

0Е

N (!)(p (6)(,},)(а, (u} бная подвергают взаимодействию с метиламиномгде R и Х имеют указанные значения

l0 П р н м е р 1, И-циан-N-метил-й - (2-(3-меток си-2-пиридилметилтио) - этил) -гуанидин.

1,9 г N-циан- и - (2- (3-метокси-2-пиридилметил) тно)-этил)-S-метилизотиомочевину в 10 мл этанола обрабатывают 20 мл 33 0-ного этанольно15 го раствора метиламина и полученный прозрач ный раствор выдерживают в течение 10-15 ч.

Избыток метиламина оттеняют пропусканием через раствор газообразного азота, кристаллический осадок перекристаллизовывают из эта20 иола и получают 1,2 г целевого соединения с . т.пл, 122-123 С.

Найдено,%: С 51,4; Н 6,1; М 25,0; 8 11,4.

С1еН, тйя0$

Вычислено,%: С 51,6; -Н 6,1; N 25,1; S 11,5. 1

"р4,.4

58 4

Вычислено,%. С; 51,6; Н 6,1; N 25,1; S 11,5.

Пример б. 1-Метиламин-1-(2-(4-метокси-2-пиридилметилтио) -этиламин) -2-нитроэтилен.

20 мл 33%-ного раствора метиламина добавляют в 2,01 г моногидрата 1-метилтио-1-(2- (4-метокси-2-пиридилметилтио) -этиламин) -2-нитроэтилена и смесь перемешивают при 18 С в течение 20 мин, затем выпаривают до масла, которое кристаллизуют из пропан-2-ола и получают 1,1 г целевого соединения с т.пл, 107—

108,5 С.

Найдено,%: С 48,2; Н 6,0; К 18,5; S 10,6, С12 18К4ОЗ >

Вычислено,%: С 48,3; Н 6,1; N 1 8,8; 10,8, Пример 7. К-Циано-К -метил-N"-(4-(3-метокси-2-пиридил) бутил) -гуанидин.

Раствор 0,36 г N-циано-К -4- (3-метокси-2-пиридил) бутил-8-метилизотиомочевины в 20 мл смеси метиламин-этанол(1.:5) перемешивают в течение 18 ч затем промывают азотом и отгоняют растворитель при пониженном давлении, получая 350 мг прозрачного масла, При прибавлении 1 мл образуется белый продукт, который перекристаллизовывают из смеси спирт/ эфир (1:1), получают гидробромид указанного соединения, т.пл, 121-122,5 C. где R — метил или этил;

Z — сера или метилен;

Х вЂ”,группа -КСН- или — СНКО, отличающийся тем, что, соединение общей формулы II

45 I}g ) г > (I >

)I!n3

ЦНИИПИ Заказ 6253/55 с эl

Пример 2, 1-Метиламино-1- (2-(3-метокси-2-пиридилметилтио) -этиламин) -2-нитроэтилен.

1,4 г 1-метилтио-1- (2-(3-метокси-2-пиридилметилтио) -этиламин) -2-нитроэтилена перемешивают с 25 мл 33%-zего раствора метиламина в этаноле и растворяют в течение 1 мин. Еще через 3 мин отделяют кристаллический продукт, перекристаллизация которого из этанола/эфира дает 1,1 г целевого соединения с т.пл. 145,5—

147 С. 10

Найдено,%: С 48,3; Н 6,1; N 18,8; 8 10,8.

С1.з Н1 в Й4 Оз 8 °

Вычислено,%: С 48,3; Н 6,1; N 18,8; S 10,8.

Пример 3. К-Циан-К -метил-N (2-(3- этокси- 2-пиридилметилтио) этил) - гуанидин.

10 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле добавляют к перемешиваемой суспензии

1,0 г N-циан-К -К -(2-(3-этокси-2-пиридилметилтио)-этил)-S-метилизотиомочевины в 5 мл этанола и смесь выдерживают в течение 10 — 15 ч.

Затем в течение 1 ч через смесь пропускают газообразный азот, раствор упаривают и выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола/эфира, получают 0,7 r целевого соединения с т.пл, 126,5 — 127,5 С.

Найдено,%: С 53,5; Н 6,7; К 23,9; S 10,7.

С1зН1 д Нз 08.

Вьгчислено,%: С 53,2; Н 6,5; N 23,9; 8 10,9. Пример 4, 1-Метиламино-(2-(3-этокси-2-пиридилметилтио) - этиламин J -2- нитроэтилен.

25 мл 33 -ного раствора метиламина в этаноле добавляют к 1,32 r 1-метилтио-1-(2-(3-этокси-2-пиридилметилтио) -этиламин) -2-нитроо этилена и смесь перемешивают при 40 С в течение 1 ч при комнатной температуре еще 1 ч.

Через смесь в течение 1 ч пропускают газообразный азот. Осадок перекристаллизовывают из этанола/эфира и получают 0,52 г целевого соеди пения с т.пл. 130 — 131 С.

Найдено,%: С 50,2; Н б,б; К 18,0; S 10,3.

С1зНз о К40з8. .Вычислено,%: С 50,0; Н 6,5; К 17,9; S 10,3.

Пример 5. К-Циан-К -метил-N" - (2-(4-метокси-2-пиридилметилтио) - этил) -гуанидин.

20 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле добавляют к перемешиваемому раствору

3,56 г N-циан-К - (2-(4-метокси-2-пиридилметилтио)-этил)-S-метилизотиомочевины в 25 мл этао иола при 35 С, смесь выдерживают в течение

10 — 15 ч. Затем через смесь пропускают газообразный азот и кристаллы отфильтровывают, получают 2,74 г целевого продукта с т.пл. 121—

122 С.

Найдено,%: С 51,8; Н 6,2; К 25,0: $11,4.

С12Н йз 08

Формула изобретения

Способ получения гетероциклических соединений общей формулы 1

0Е ( Н (Нг)РН ф

Мцбн, подвергают взаимодействию с метиламином, где В и X имеют указанные значения

Источники инйормапни, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейгаид-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. M., 1968, с. 512.

Тираж 513 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4