Способ модификации поливинилпирролидона
Патент 696027
Авторы
Способ модификации поливинилпирролидона
Иллюстрации
Реферат
П. А. Матусевич и Ю. Г. Емельянов (72) Авторы изо4ретеиия (71) Заявитель
Белорусский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В. И. Ленина (54) СПОСОБ МОДИФИКАЦИИ ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА
Цель изобретения — получение на основе поливинилпирролидона полностью водорастворимого продукта, содержащего свободные аминогруппы, способного к пролонгированию лекарственных веществ кислотного характера, Изобретение касается модификации поливинилпирролидона.
Известен способ модификации поливинилпирролидона путем обработки модифицирующим агентом (1), По этому способу при гидролизе поливинилпирролидона в расплаве NaOH u
КОН получают полимеры, содержащие группировки поли-й-винил-у-аминомасляной кислоты, применяемые в качестве стабилизаторов суспензий, защитных коллоидов, а также исходных высокомолекулярных соединений для дальнейших химических превращений.
Однако конечный продукт гидролиза содержит значительную часть (до 50%) сшитых нерастворимых в воде соединений.
-CH — Сн— г
К НΠ— С2Н вЂ” ЗН2
CHg C=0 Н, "Н2
Эта цель достигается тем, что в качестве модифицирующего агента используют моноэтаноламин и обработку проводят при 150-160 С в присутствии хлористого водорода.
В процессе обработки в макромолекулах полимера образуются группы сложного эфира моноэтаноламина и поли-N-винил-у-аминомасля15 ной кислоты. — Сн — Сн
2 им нй
1 (215
О=С-О-СН -СН2-МН2 НС1
При такой модификации поливинилпирроли- первичные и вторичные аминогруппы, которые лона в состав полимерных молекул вводятся придают ему свойства полиэлектролита и 110696027
Таблица
Колич
Одукт
ИСХОДНО ГО поливиннлнирролидона
4,21
100
4,65
4,32
4,47
4,91
1,5
150
6,2
4,15
12,1
4,52
3 зволяют использовать его для пролонгирования лекарственных веществ кислотного характера, а также для осуществления ряда новых полимераналогичных превращений.
В зависимости от условий реакции можно получить продукт, содержащий до 20 мол.% сложноэфирных групп. Модификацию поливинилпирролидона проводят при 100 — 200 С в десятикратном избытке моноэтаноламина. Установлено, что оптимальной является температура
150 — 160 С, Полимеры, полученные при модификации в этом диапазоне температур, растворимы в воде, низших спиртах, диметилсульфоксиде и некоторых других органических растворителях. Если модификацию проводить при температуре выше 200 С, то образуются водонерастворимые продукты реакции, Химическое строение модифицированного полимера подтверждается с помощью ИК-спектров, которые снимают с образцов в виде пленки. В ИК-спектре модифицированного полимера появляется ряд полос поглощения, которые отсутствуют в спектре немодифицированного поливинилпирролидона. Так, в Области 1735 см появляется полоса поглощения, которую следует отнести к антисимметричным колебаниям карбонильной группы сложного эфира. Полоса. при 2650 см свидетельствует о присутствии + Ф
<р Н2 и МН3 .
Степень превращения полимера определяют путем потенциометрического кислотно-основного титрования раствора его в среде безводной уксуснои кислоты раствОрОм НС104.
Поливинилпирролидон, модифицированный моноэтаноламином, может быть применен для пролонгирования лекарственных веществ, содержащих кислотные группы. цля иллюстрации этого получают полимерное соединение реакцией обмена между полимерной солью (гидрохлорид) модифицированного поливинилпирролидона и калиевой солью бензилпенициллина в среде этилового спирта. Полимерное соединение выделяют осаждением из раствора в осадитель и очищают многократным переосаждением, В ИК-спектре модифицированного поливинилпирролидона появляется полоса поглощения при 1610 см, свидетельствующая о присутствии в полимере карбоксилатных групп, т,е. об образовании солевого соединения между
Аолимером и низкомолекулярным лекарственным веществом.
Пример. В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и газоотводной трубкой, помещали 6 r поливинилпирролидона, растворенного при нагревании и интенсивном перемешивании в 33 г моноэтаноламина. Колбу с раствором термостатировали при определенной температуре и пропускали интенсивный ток сухого, хлористого водорода. Температура и продолжительность реакции указаны в таблице. Реакционную смесь выливали в 50 мл метилового спирта, отделяли выпавшие кристаллы гидрохлорида моноэтаноламина, а полимер выделяли высаждением его уксусной кислотой. После двухкрат-" ного переосаждения из метанола в диэтиловый эфир полимер сушили под вакуумом при 40 С.
Полученные результаты приведены в таблице.
696027
17,5
4,97
21,9
16 го
4,82
22,3
4,57
9,2
16,7
4,72
4,43
19,5
12 г1,о
4,95
16 го
21,3
4,91
Составитель А. Переверзева
Техред Л.. Л.Алферова Корректор Г. Решетник
Редактор Л. Ушакова
Тираж 585 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-36, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППЙ "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Заказ 6701/26
Формула изобретения
Способ модификации поливинилпирролидона путем обработки поливинилпирролидона модифицирующим агентом, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью получения полностью водорастворимого продукта, содержащего свободные аминогруппы, способного к пролонгированию лекарственных веществ кислого характера, в качестве модифицирующего агента используют моноэтаноламин и обработку прово- дят при 150 — 160 С в присутствии хлористого водорода.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент ГДР fP 7S398, кл.39в <,опублик, 1968-прототип.