Способ получения аминопропаноловых производных 4-окси-1,2- бензизотиазола или их кислотно-аддитивных солей

Способ получения аминопропаноловых производных 4-окси-1,2- бензизотиазола или их кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Сощиаяистических

Республик

<11697О52 (Г>! ) Дополнительный к пате»тy (БЦ М. Ыл.

С 07 D 275/04//

//А 61 К 31/425 (22) Заявлено 0302,78 (21) 2573149/23 — 04 (23) Приоритет — (32) 05. 02, 77 (8) ) P 2704794.5 (>) ФP1

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий

Опубликовано 05.1179. Бюллетень, % 41

Дата опубликования описания 051179 (бЭ) УЛМ 547. 788.,07 (088 8) (2) Авторы изобретения

Иностранцы

Фритц-Фридер Фрикель, Хельмут Хаген, Ульрих

Онсорге, Альбрехт Франке, Дитер Ленке, Йосеф

Грис и Ханс Дитер Леманн (ФРГ)

Иностранная фирма Басф AI (ФРГ) P1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОПАНОЛОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

4-ОКСИ-1,2-БЕНЗИЗОТИАЗОЛА ИЛИ ИХ КИСЛОТНОАДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ о т" Изобретение относится к способу получения новых аминопропаноловых производных 4-окси-1,2-бензизотиазола общей формулы где  — С -Сб-алкил, разветвленный при атоме углерода, находящемся относительно атома азота в положениис(-; который может быть замещен С„-С>-алкоксигруппой, HJ7M С -С6 -RJIRHHHJI (8 а также их кислотно-аддитивных солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами, C З-С6-Алкил, разветвленный при атоме углерода, находящемся относи- ЯО тельно атома азота в положении с,чаще всего представляет собой иэопропил, трет-бутил, 2-метилбутил-2, втор-бутил, 3-метилпентил-3 нли пентил-2, 25

Иэ алкоксигрупп наиболее предпочтительны метокси и 1-метоксипропил-2.

В качестве СЗ-Сь-алкинилов следует привести З-бутин-2-ил, 2-метил-3-бутин-2-ил или 3-этап-1-пентин- ©

-3-ил. Из них наиболее предпочтительны 3-бутин-2-ил и 2-метил-3-бутин-З-ил.

Известен способ получения производных окси-2,1-бензизотиаэола, об ладающих физиологической активностью формулы где  — водород, метил или И-метилкарбамоил, взаимодействием метокси-2-метил-N-сульфиниланилина с

N-сульфинилметансульфонамидом в присутствии сухого пиридина в среде сухого бензола и выделением целевого продукта в виде метокси-,окси- или метилкарбамоилоксипроизводного (1) .

Целью изобретения является получение новых соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм, Эта цель достигается основанным на известной реакции взаимодействия аминов с галогенидами, сульфонатами или эпоксисоединениями (2), способом, который заключается в том, что проиэводьтое 1, 2-бензин -)тпа;(!2 щей формулы где и — ост аток : гф-тр Б Чс Ст(1!)Г " И ТЕтрагИД

Р< ф,:ран (:J(i. д iol

13 (е которык слу маяк реакцию ве-(Рт<(., ТСТВИИ -;,. -аЛИтИЧЕСКОГО 1<О"-: =-()Tва " :одистого натрия или калия. ь (атесг ве исходногo производного — : С с! ..=::,. Tri -Ei 3E!ËB МОЖН О ИСПОЛЬ ЗО

Зс-- --, -.(Л СЬ ".- П )К(Ила С ГаЛОГЕНГИДРИг! !

8 )<ттоР ° бРОМ. йол, Т тлcco фонат и;-"-бромбензолс;, !!афон «-. Нс: —:„с— тансульфонат „. подвер- ают вззимсдействию с амином общей:)с(з(лп;)i--.

1(!(г)

"2

Ггт(Е Я ИМС Ет c:i(Bc((!2»>)cУ ci< с- 3 5» —; 5 т-т 2 ")г с- . ;-- т;, И, С>

При 10 — 120 С и выделяют т(ел.-

ПРОДУКТ B E, BOGQJ((IO : -,,,.: ЦЕ И г(:1 В, И вЂ”,—

КИС!)ОТHO""аД (HТИВНQ.: 1 .) т(!и .

БзаИМОДЕйСТВ(ЛЕ:!PQ!20)д- т Г ЗИ

10- 120 С, пр(BH. (ó,(.-;0ñ-. л еп (т 0 1!: ) 0-120 C.

1- c«2(< (iH! г (»co;(l=;C) Pi: c 1 1()гг(.;-; !,, ) cj),:.1 .—

НОМ или и(вь(()(еc-. (.!Qc»ci !i;i т)г г-н !.;! . ! !" т,: с

ПОЛЬЗОВ анит(ЛЕГКОЛЕТ,"тт. К ат(н(lг тэ РЕ-акциЮ 1)pc г) Гг 5(1 л -. «1:! i- тr, т т с P a B аетоклаВГ= „РЕ аКт(иlа г(0)СН i! P --.>Л(т;, . () 3 Л баВЛЕНИЯ РаСтВОРИ-ГЕт-;-.— .=т 1 0=1 = .- -:1! ТЕ .

ЛЯ Г:10 JI»» cJ(l!!3 BPС-тгт В -11 тс(Г -„ИНЕРТНОГО РаэбаГ>И СE)!;". -()iй г)г Г" Г;т)И-ТаКОт О C 1 clcl МЕ .! ан .)-, =" Г с .Н (), i:! i (P(.—

П 1(ол. Пред зочтит ель с я 3 )! I рсг)(2 -..—..

H JiH 3 т ан От(, ll И "-т(i!2! т Ст-тт»КЗ, (!.т, >1 С алкилового Эфира, д,: -:.,;-, ":, "(i,«.—,-в-,.;-0

З(1)(1 )2 l!)1(! гт,.-cc ii!! =, "c; г»г . !)«г гг«т (1 к -!к Дизт!(»Ьгпг)вы(й з»()>л! ! . 2 -- я!.!!,е- с

3 T с II Т E> !" (- а!- И;(р Q, 7 (-,—,, - (.1 бЕ(т 3 От(а H)!Hò а„-(1."„i,! б.)- 2 -;;-! »

К а!< тОЛУОЛ ИЛ:. 1(С(ЛЛСЛ г И.- 3 ): .;-С:-ВС)Г(ОРОдс(ат()1(ттс(т -!с!ееr irã)» («с,:! .! .=;-,-PHИ 3(»(! Г O 1< (-- Т Qя C«;1)!!1!) 2 - =; г-). -,:, -;,; П

ТаКОГО КаК ЗЦЕТQ!1„..(СГ< .)г 3 Г -Я- °

МЕ.ТH J(H 3 Q )1 И,! < Е) 0-,. „Ji а г т И !-,.-.;,Ма()ИДа i т с(К С О К 2 ". ЛН, T(. i

Д И Э т ИЛ ф ОР (I R (c(N J(„Дп М,. T H С У Ь:(т 0 К С - а .

ИJIH )(

CI4PC5IZ В»71(ЕПРИ Впд(»н!(! т i G .- " Boi«(" Ет! Е;-:j3 Ка»ЛЕСТВЕ Раз.тая!,«;-.т гг!-т.- (-„ас-!, ВОРИт ЕЛЯ ПРИГОДЕН т-,.;, -.:-. (-. .М..:+:;;.(ггь-:: в избытке ar B(H ""11 — Ег:

ПрЕДПОЧТИТЕГ(Ь ПАЛМ(» ",.:r!C-!:В )p Л гi.д я(ля для взаи()(одейст«51.1 т -. ., - б,--,;,. О.

ТИазол-4»- ИЛОКСИ ) -2, 3-:-, Г ггк r . гтт«гт -, >) =» амином N<1„— (! 5! BJ(;:. Втс я низji(;,:;

В ЧаСТНОСТИ ЗТаНСЛ l!Bc- Изот!рот-.:=:Ног, г причем реакцию веду-;: р(2(1((() .-. ..:;;! ."<т но при 50-..1.20 С и а";1-:.-.. -:.; .- . ....:,. :!=;!

НИИ, I1p5(3 аМЕЩЕГПП(Оог< -.—т.,::....--- -11 ) Ка.:.—

ЧЕСТВЕ раСтВарнтЕ.-CG(!":)(-:.;;, .()т-.:ТИ: (ЛЬ(- О

ИСПОЛЬЗУЮТ;(ИЗКИй;<()Т;); —. 2Г»„:;,ати-(»ЕС (О0 ряда !Н» сяПг)((тгт<ЗР 21 „(. i QH, iclo "И)г г я,(КЕтОН ИЛИ МЕТИЛИЗОбУ-:. НГ; Е ГОН г !(!(К.(: .-,<. 1си за>лзщенк(51 о т. Тка Б амином . -i :: реа (цию веду z в присут()твии "- - ти" Я = - (т((т )Е НКЦЕПтара КИ(. тi, !

l i: B 0 .. 1 ИТ ЕЛЬ Н>), <И 0(.lт ОВ аНИ ЯМИ

c П! т; К)Т C Я 1" ..!ДРООКИС 1 ЩЕЛE)crHb)< МЕТ аЛл в "".арбона c B; Ги. (r)05(21." )на" ы или а ГГКО О)15(т:.- ЩЕЛО!IH(!K Ет ат(ЛОВ ИЛИ ЖЕ

НЬГ! СргаНИчЕ"кий .="иЛН-, таксй, fr )»;< П)(0(<)(1 Н г . ОИ r)JI < )i. а»с(И Н т а К Ой К аК

-:-:=.,, . т-:.,)(ам;н,.ли т )и-;тиламин. Из соеДИНЕ) !-тй г ЕЛОЧНЫХ (гт таЛЛОВ ПрЕдПО (",::.. ел =.(ь((,и 5! B)::ÿ(oò с я соединения н ат.-.Ия:. калия:,,jðH =-том основание при,;,Еняя) г г;-, (! га)<(тОМЕ T )ИЧЕСКОМ КО;IИ— —:(":. —.:. "- .;;-: Hебо (ьг)ти из быт <е. Избы5! С J СЛУ1ть -):(í<-и-. 0()ом 1<Н. лОты. 1

:.; т 0-: . ем(;ературы „Обыч((0 реакци я

3,; к;!;; c()". 1«нет ся чере 3 2 — 1 ) ч. Продукт

В.—.:GH ОДЕЯС В(ЛЯ ВЫД. ЛЯЮт, НаПРИМЕР, -()(т(1"-.Р -тт(е п.я(от гонкой разбавиTe»я <) И (=. ТBC()HтЕЛ. HЗ РеаКЦиОнНОй ,: — гг . )(.ЦНЗ) С .;!„Jc!PÍ-(ОЕ СОЕДИНЕНИЕ, . -..! P i. еР г;i;=1)с:(Рис таллизаЦией из

: 20 l!0;)1! :.: (Я г -:.=-РЕВОДОМ В КИС(ЛОтНО;,.;„-ти- (тВ((, Ю СО. Ь ИЛИ ХрОМатol рафИЕй

И. )<0>1(:,Ы.;". Пт()<«(ЛЗВОДНЫЕ ) 2-бЕНЗИ; ттг-. -- -,:(а )го "ут быть получены алки.!)И Р01, 21- .и г М -г.-01< СИ--! r 2 — ОЕ(! 3 И 3 ОТИ аз О„(;! c(Q!r Ог)Ы.",,.О.;-.:; 10ЛУ Чит Ь И 3 4 — MP

-:с;<с:--1, 2--()е(зизотлазoла реакцией

: 2" Г ((.:c -:: ri)HP«i, - !Pl((le-. Å!.HÅ ЭПИ: елo!-(BH!:5(((1))(!(а ИЛИ сС, И. -Ди Г алег Ен(),< 2i c; ) в г э пи Гало< EH Гидр к на MQ)K

;;1iHB"-г .. т(ихлО Зги ЦР((н, 3пибl)с)м Ii" ) - "i il iH cl OП ИДGИ(1 г 1 В КаЧЕСТ вЂ” -лига)(овен-2-пропанола — 1, 3- ДЬ(ятто"! 2 -ПрОГ! аНОЛ ;-. т) . 3-дибрОМ—. 2 —,!рг)пан(Цг г »ЕВт,т: г) )-H(C q- я <(0)(ЧаЮ т

С2((:::0: г КО ТОРЫЕ т НаПРИМЕР, 1(уте-:: с! Ра эола((.ия диастерео(лерных

)!(С(с С: 1:" И -. СКИ аКТИВНЫМИ КИСЛО

: ам .-а;<(пти, как дибензоилвинная, ка(--;д ":.: — Г--су (ьфон GB25(, дитолуилвин:.;- Я И . :РО(»(К аМф ЗРО-с)-СУЛЬфОНОВан, можно Раздели гь на опт(- ес <и актив» г - . "! l г .f i (cт(Ы

П(В-!у г .(-,,т;(-;;Ог=д !НЕ-Ни я! cc40)((liо ПpH— сст, в;<и()лот но-аддитив ную соль . В

Кано(130 HBÎP c l(H BCI

МСН я".:т, »le(11Р !.IЕР, =Оп янc>r(<) бРОМИСТОа и /О водородную, фосфорную или < ..Иую, а в качестве орга,и ческой кислс <ы, например, щавелевую, малеиновую, фумаровую, молочную, яблочную, винную, лимонную, салициловую, адипиновую итп бензойную.

Кислотно-аддитивные сол-. :.случают путем смешения свободного основания или его растворов с соответствующей кислотой или ее раствором в органическом растворителе, напри,,ер низшем,(1 спирте, таком, как метанол, этанол или пропанол, или низшем катоне, таком, как ацетон, метилэтилкетон, Пример 1. 50 г 4-метокси— 1,2-бензизотиазола взвешивают

700 мл уксусной кислоты, содержащей

10 вес. Ъ бромисто-о водород"- и 5 г красного фосфора, и 30 : III-реваю в автоклаве до 100 С. Охлаждаютсзыгружают из автоклава, концентрируют в вакууме, остаток рас Ipÿó-ел..ют в смеси метиленхлорид — 3 н едкий . натр. Отфильтровывают осаг.о <, водную фазу промывают метиленхлоридом, подки сл яют сол я ной кислотой и не сколько раз экстрагируют метиленхлор,t,gGM.

Экстракты после сушки нац с1льфатом магния концентрируют в вак, уме, Получают 32 r (65-o) 4-окси — 1,2-бензизотиазола, т.пл ° 133 †1 С.

Вычислено,Ъ: С 55,6; Н 3,,3;

О 10Ä6; N 9с3; S 21с2.

С-,- Н, N0S (151) .

Найдено, -o: С 56,1; Н 3. - .. О 0,5;

N 9,1; S 20,8, Из промытых 2 н, едким натром 3 метиленхлоридных фаз можно регенери— ровать 20 — 25Ъ исходного 4-метокси— 1, 2-бензизотиазола, который мож:-:о опять испольэовать, Пример 2, 29 r 4-окси-i,2-бензизотиазола, Зб r эпибромг .прина и 93 rсухого карбоната к,алия 1.< нагревают в 300 мл ацетона до температуры дефлегмации, Охлаждают, вылив ают на 1 л ледяной воды, экстрагирусют

4х150 мл диэтилового эфира, экстракты промывают водой и сушат над сульфатом натрия, После отгонки растворителя получают 30 r (75Ъ) 1- (1. 2-бен— зизотиазол-4-илокси) -2, 3-эпоксипропа- ;} на т, пл, 85 — 8 7 С, который можно исполь-. зовать дальше без дополнительной очиCTKH a

Аналитически чистый 1-(1,2-бензизотиазол-4-илокси)-2,3-эпоксипропан, т плс 90-91 С, получают сублимацией при 110 †1 С/0,2 мм.

Вычислено,Ъ: С 58,0; Н 4,4;0 15,4;

N 6,8; S 15,5.

С а HgNO2S (207), Найдено,Ъ: С 57,7; Н 4,6; О 15,4;

N 6,8; S 15,1.

Пример 3. 2,0 г 1- (1,2-бензизотиазол-4-илокси) — 2, 3-эпоксипропана взвешивают в смеси 30 мл этанола и 30 мл диэтилового эфира,при пеp; — а ..за:-и .и до<э авляют 1 О < мл эфирного . ic.вора хлористого водорода. Выдержав 3 дн vсcадок от< ас яакт и эфиГсм прем .. Пл:< т до ней рат: свой реакции, В. .хе:; 2, 2:." (91Ъ), I, пл. 90 — 92 С.

Нс . -спектРоскопически чистый 1, ? ..-отиазол--4 -илокси) — 3— о

--хл<1р.-р: и-:- 2-ол, т, пл. 104-1 0 6 С, .:с:: аь иерекристаллизацией из меT аiic. 1л с

15, О г:.:-o.,=. -1 „2-бензизотиазола

100 мг .". „,",6,6-тетраметилпипериди.- а вместе <. 30 мп эпихлоргидрпна 6

-J-. rревают до 100 110 С, в ьп<ууь<е уд=..я яют избыток эпчхлоргицр <нас оста. ок,..герируют Зх100 мл метанола, ."4етанольные .-1кстракты выпаривают в

В а с<;::,

Р.=;. 1е .

30,0 и 4-окси-1,2-бензизотиазола с =çåûèëàÿò в 26,0 r 1< 3-дихлорпро. iа: —. Олас -, За Oi_#_ В ТЕЧРНИЕ 4 Ч ПрИ

60-80 C добавя ют раствор 8,5 г едкого натp

1 <

1 — (1, 2-беизизотиазол-4-ил.:ь си) — 3-хлорпр<х-.а -:-2-ол идентиченс продукту, получение.", вся J<, I p: !i е р 4. 50 —, l- (1,2-бен:. :-.стиаз<--1-клокси) — ? „3-эпоксипропана и 25 мл изопропиламина в 50 мл этанола . нагревают до температуры

-ефлегмации, Отгоняют растворитель

:.. т к амина, ocòаток растворяют в -.:.: эт"::è:îëà и добавляют по каплям эфирный i3:.còÿoð хлористого водорода.

Гидрохлори;,, 4-(2-окси-3-изопропилаь<инопропо;.;-..П) — 1,2-бензизотиазола отсас:-лают, промывают сухим эфиром и

c,,iIJJàò.. Выход 6, О г (83Ъ), т.пл. 158—

l,6 О

Вычислено, Ъ: С 51,6; Н 6,3;

О 10,6; N 9,,; S 10,6: С-"- 11,7, — П 1<1 С <12 Ос: 8

Найдено, Ъ: C 51 4; Н б, з;0 11,4;

М 9,4; S 10,2; CC 11,5.

П р и м e p 5. Из 50 r 1-(1„2-бензизотиазол-4-илокси) -2, 3-эпоксипропана и 25 мл трет-бутиламина аналогично примеру 4 получают 6, 3 ! 80Ъ) гидрохлорида 4 — (2-окси-3-трет.-бутиламинспропокси} -1, 2-бензизотиазола, т.пл. 190-192 С.

Вычислено, Ъ: С 53,1; Н 6,7,"

О 10,1; N 8,8;. 8 10,1; С 11,2, С < л Н, < С Г 1 ) 20„8 (3 1 7 ) .

Найдено, :.: С 52, 7;. Н 6, 5 "0 10,5;.

4 8,!; 8 1.0,0: C(. 11, 3.

П р и и е р 6. 50 г 1-(1,2-бензизотиазол-4-илокси)-2, 3-эпоксипро697052

Название

<н

1 — С вЂ” СН вЂ” СН

2 сн

180-182

HCE

I сн Н3 — С-Сн НС( Н

СН

214-216

-С (С Н ) 125

CHСН вЂ” СН 3 Н- ИЗ

СН

175- L 78

НСЕ лана поднергают взаимодействию аналогично примеру 4 с трет-бутиламиНом добавляют эфирный раствор мале: и новой кислоты и выдел яют гидромалеинат 4- (2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)-1,2-бенэизотиазола.

Выход 5,4 r (55Ъ)у т.пл. 158161 С.

Вычислено, Ъ: С 54,5; Н 6,1;

О 24,2; )7 7,1; $ 8,1.

С) Н24 М20ь Я (396) .

Найдено, Ъ: С 54,0; Н 6,2; О 24,6;

И 6,7; $ 7,9.

Пример 7. Аналогично примеру 4 при использовании эфирного раствора щавелевой кислотой получают

5,1 г (55Ъ) гидрооксалата 4-(2-окси«З-трет-бутиламинопропокси)-1,2-бенЗиэотиаэола, т.пл. 158-160 С.

Вычислено,Ъ: С 51,9; Н 6,0;О 25,,9l

N 7,6; S 8,7, С1ь Н22И О Я (370) .

Найдено,Ъ: С 51,5; Н 6,0; О 25,9;

N 7,4, $ 8,3, Пример 8. В автоклаве 2,4 г

1-(1,2-бенэизотиазол-4-илокси)-3-хлорпропан-2-ола и 10 мл (1,2-диметилпропил)-амина н 50 мл диоксача нагревают 10 ч до 100 С. После отгонки летучих компонентов в вакууме высоковязкий остаток распределяют в смеси эФир-4 н. серная кислота, водную фазу осторожно подщелачивают

4 н4 едким натром и затем экстраги1П3

HOOC-СООН 146-148

С2Н5 руют эфиром. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, удаляют растворитель и из остатка аналогично примеру 4 получают гидрохлорид 4 — (2-окси-3- (3-метилбутил-2—

-амино) -пропокси) — 1, 2-бензизотиаэола ° Выход 1,8 г (54Ъ), т.пл ° 161164 С.

Вычислено,Ъ: С 54,5; Н 7,0;

О 9, 7р И 8,5; $ 9,7р СЕ10,7.

С, -Н, С И О S (331) .

Найдейо,Ъ: С 54,0; Н 6,8; О 10,5; (7 8,2; S 9,4; CC 10,7 °

Пример 9. Исходя из изопропиламина и 1 — (1,2-бензизотиазол15

-4-илокси) -3-хлорпропан-2-ола анаI логично примеру 5 получают гидрохлорид 4 — {2-окси-3-изопропиламинопропокси) -1,2-бензизотиазола, идентичный соединению, полученному в примере 4, Аналогичным образом, используя трет-бутиламин, получают гидрохлорид

4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)— — 1,2-бензиэотиазола, идентичный соединению, синтезированному в примере 5

Приведенные в таблице соединения получают аналогично примеру 4 из 1†(1,2-бензизотиазол-4-илокси)-2,3-эпоксипропана и соответстнующих аминов или аналогично примеру 8 из

ЗО 1-(1,2-бензизотиазол-4-илокси) -3-хлорпропан-2-ола и соотнвтствующих аминов.

Таблица

4- (2-Окси-3-втор-бутиламинопропокси) -1,2-бензизотиазол

4- (2-Окси-3- (2-метилбутил-2—

-амино) "пропок си ) -1, 2-бен зизатиазол

4- (2-Окси-3- (2-метилпентил-3-амино) -пропокси) -1, 2-бен-— зизотиаэол

4- (2-окси-3- (2,3-диметилбутил-2-амино) -пропокси) -1, 2-бензизотиазол

4-(2-Окси-3-(3-этилпентил-3-амино) -nporroacv) — 1,2-бензизотиазол

4- (2-Окси-3- (2,4-диметилпентил-3-амико)-пропокси)—

-1,2-бензизотиазол

)О

69 7052

Продолжение т аблицы () CIH3

-С-C=-Сн !

СН3

151-153

НСЕ, Сп-CH

С вСН

178-181

НС6

/ 2 3

-Сн

СН

НООС-СООН 152-156

Формула изобретения

1. Способ получения аминопропаноловых производных 4-окси-1,2-бензи- 35 зотиазола общей формулы о» ын-в

ОН » "»

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент С»»)А Р 3997548, кл ° 260-304, опублик, 1976 °

55 2. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч.1, М., Мир, 1973, с. 504-529. где A — остаток

0 г

-ca -Сн2

 — хлоф, бром, 0Н

Р и -Сн-сн -в; йод, п-толуолсульСоставитель 3. Латыпова

Техред М.Келеме»»» Корректор Г. Решетник

Рецактор Т. Шаганова

Заказ 6610/60

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4/5 ь с

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4,сн, --Сн

НООС-СООН 159-161

СН3

С н5 ! — С вЂ” С" СН НСЕ 1 77-179

С,Н3 ,СН3 — Сн )ООС-СООН 154-156

СН -CH2 СНЪ где R — С -С -алкил, разветвленный при атоме углерода, находящемся относительно атома азота в положении с(,который может быть замещен С вЂ” С

-алкоксигруппой, или С>-С -алкинил, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что производное 1,2-бенэизотиазола общей формулы о- СН2-А

4- (2-Окси-3- (2-метил-3-бутин-2-иламино) -пропокси)—

-1,?--бензизотиазол

4- (2-Окси-3- (3-бутин-2-иламино) -пропок си ) — 1, 2-6ен э изотиазол

4-(2-Окси-3-(1-метоксипропил-2-амино)-пропокси) — 1,2-бенэизотиазол

4-(2-Окси-3-изопропиламинопропокси)-1,2-бензизотиазол

4-(2-Окси-3-(3-этил-1-пентин-3-иламино)-пропокси)—

1,2-бензизотиаэол

4-(2-Окси-3-/пентил-2-амино)—

-пропокси)-1,2-бензизотиазол фонат, п-бромбензолсульфонат или метансульфонат, подвергают взаимодействию с амином общей формулы нн,-я, где R имеет укаэанные выше значения, при 10-120 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие ведут в среде растворителя.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что взаимодействие ведут в присутствии акцептора кислоты.