Способ получения 1-азолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан-2- онов

Способ получения 1-азолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан-2- онов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П Я"Х:..А И И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик » 698529

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 18.03.78 (21) 2591203/23-04 (23) Приоритет — (32) 29.03.77 (31) P 2713777.5 (33) ФРГ (51) М. Кл.

С 07 О 233/60

С 07 О 249/08

Государстаеиный комитет

СССР

w делам изобретений и аткрытий

Опубликовано 15.11.79. Бюллетень №42

Дата опубликования описания 18.11.79 (53) УДК

547.792.2 (088.8) Иностранцы

Германн Арольд, Ганс-Лудвнг Эльбе, Эккард Кранц, Вольфганг Кремер, Epr 1 1теттер, Клаус Штельцер и Рудольф Томас (ФР Г) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЗОЛИЛ вЂ” 3,3 — ДИМЕТИЛ вЂ” 1— — ФЕНОКСИ вЂ” БУТАН вЂ” 2 — ОНОВ подвергают взаимодействию с 1,2,-4-триазолом в полярном органическом растворителе, например ацетонитриле, в присутствии акцептора кислоты лри 20 — 150 С с последующим выделением целевого продукта (1).

Выход целевого продукта составляет максимально 70%.

11елью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

III Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений формулы I, заключаюшимся в том, что 1-хлор-3,3-диметил-бутан-2-он подвергают взаимодействию с фено» лом общей формулы где Х вЂ” азот или CH-группа;

У вЂ” хлор или фенил, проявляющих фунгицндную активность.

Известен способ получения 1-азолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан-2-онов формулы 1, например 1-триазолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан- 15

-2-онов формулы I, заключающийся в том,чю

1-хлор-3,3-диметил-бутан-2-он подвергают взаимодействию с соответствующим производным фенола в уксусном эфире и в присутствии акцептора кислоты при температуре кипения реак- хО цнонной смеси, образовавшийся при этом эфирокетон подвергают галогеннрованию и образовавшийся при этом галогенэфирокетон, в котором . галогеном является хлор или бром, последний

Ф т ОН

Изобретение касается способа получения известных 1-азолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан-2-онов общей формулы.К О Сн- CO — С Сна) — (I), I где У имеет указанное значение, в среде ароматического хлорированного или нехлорированного углеводорода или хлорированного алифатического утлеводорода в присутствии акцептора кислоты с последующим Г 0 — QH 6 0 — C(I Hg) (1Ч), С1 где У имеет указанное значение, с азолом общей формулы

15 (V) где Х имеет указанное значение, 20 в среде органического растворителя и в присутствии акцептора кислоты. Предпочтительно взаимодействие хлорэфирокетона формулы I V с азолом формулы V проводить при 20 — 120 С.

Способ позволяет проводить процесс без выделения промежуточных продуктов.

Способ предпочтительно проводить в присутствии неорганических связывающих кислоту средств, таких как, например, карбонаты щелочных металлов. Особенно предпочтительно при этом использовать сухой порошкообразный карбонат калия. При реакции с 1,2,4-триазолом соответственно имидазолом можно использовать также соответствующий избыток соответствующего азола.

Температура реакции может быть варьирована в более широких пределах, В общем работают при следующих температурах: ступень (реакция с фенолом): при 60-150 С, предпочтительно 80-120 С; ступень (галогенирование): при 20 — 60 С, предпочтительно 30-50 С; ступень (реакция с азолом): при 20 †1 С, предпочтительно 60-110 С.

Для проведения согласно изобретению дю- 45 соба на 1 моль 1-хлор-3,3-диметилбутан-2-она предпочтительно использовать 1 — 1,2 моль фенола формулы II и 1 — 2 моль связывающего кислоту средства и в течение реакции добавлять предпочтительно 1 моль галогенируюшего средства 1 — 1,2 моль связываюгцего кислоту средства. Возможно превышение в пределах

120 мол.% без опасности снижения выхода.

С целью вьщеления целевых продуктов в реакционную смесь добавляют воду и перемешивают до растворения водорастворимой части твердого вещества, После отделения водного слоя органическую фазу обрабатывают раствором едкой щелочи и промывают нейтрально.

3 698529 хлорированием образовавшегося эфирокетона общей формулы

- (g 0 — СНу — СΠ— С(СНз)з. (III)

5 где У имеет указанное значение, и взаимодействием образовавшегося хлорэфирокетона общей формулы

Растворитель можно удалять путем противоточной перегонки с водяным паром и остаток очищать перекристаллизацией.

Пример 1. 1-(4-Хлорфенокси)-3,3-диметил- 1- (1,2,4-триазол-1-ил) - бутан- 2- он.

В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капельной воронкой колбу емкостью 12 л подают 3 кг толуола, 1,2 кг (9,4 моль) 4-хлорфенола и 1,25 кг (9 моль) карбоната калия и нагревают содержимое колбы, размешивая в тепловой бане до 90 С. При

90 С в течение 1 ч добавляют 1,2 кг (9 моль)

1-хлор-3,3-диметилбутан-2-она. Затем нагревают содержимое колбы в течение 6 ч до температуры кипения (приблизительно 115 — 120 С) и азеотропно отгоняют приблизительно 100 мл воды с помощью водоотделителя.

Затем охлаждают до 40 С и добавляют

6 кг воды в содержимое колбы. Перемешивают при 20 — 30 С до растворения твердого вещества и затем отделяют водную фазу Остающуюся в колбе органическую фазу высушивают отгонкой с помощью водоотделителя.Затем при 30 — 35 С в течение 6 ч добавляют 1,2 кг (9 моль) сульфурилхлорида и дополнительно перемешивают в течение 3 ч при 35 С. Для удаления избыточного сульфурилхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы отгоняют 400 мл толуола приблизительно при 50 торр.

Затем в содержимое колбы добавляют 1,3 кг (18,8 моль) 1,2,4-триазола и размешивают в течение 6 ч при 95 С. После охлаждения до

20 — 30 С содержимое колбы размешивают с

2,5 кг воды до растворения водорастворимого твердого вещества. Отделяют водную фазу, промывают органическую фазу дважды с помощью

1,5 кг 5%-ного натрового щелока и 1 раз с помощью 1,5 кг воды при 20 — 30 С и затем удаляют растворитель. Получают в качестве остатка 2,4 кг (94,1% теории) 1- (4-хлорфенокси) -3,3-диметил-1- (1,2,4-триазол-1-ил) -бутан-2-она с т.пл. 75 — 76 С, степень чистоты которого составляет 97% (определяется путем газовой хроматографии) .

Пример 2,1-(4-Хлорфенокси)-3,3-диметил-1- (1,2,4-триазол-1-ил) -бутан-2-он.

В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капельной воронкой колбу емкостью 12 л подают 3 кг дихлорэтана, 0,67 кг (5,2 моль) 4-хлорфенола и 1,35 кг (9,8 моль) карбоната калия и, размешивая, содержимое колбы в тепловой бане нагревают до 80 С.

При 80 С добавляют 0,67 кг (5 моль) 1-хлор-3,3-диметил-бутан-2-она в течение 1 ч. Затем в течение 6 ч нагревают содержимое колбы до температ ры кипения (приблизительно 85—

698529

35

88 С) и азеотропно с помощью водоотделителя отгоняют приблизительно 50 мл воды.

Затем охлаждают до 40 С и добавляют 7 кг воды к содержимому колбы. Размешивают при 20 — 30 С до растворения твердого вещества и отделяют водную фазу. Оставшуюся в колбе органическую фазу вь1сушивают отгонкой посредством водоотделителя. Затем при 30—

35 С в течение 6 ч добавляют 0,67 кг (5 моль) сульфурилхлорида и дополнительно перемешива- 10 о ют в течение 3 ч при 35 С.

Для удаления избыточного сульфурилхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы при нормальном давлении отгоняют 400 мл 1,2-дихлор- 15 зтана. Затем в содержимое колбы добавляют

076 кг (11 моль) 1,2,4-триазола и перемеши1 о вают в течение 6 ч при 85 С. После охлаждения до 20 — 30 С содержимое колбы размешивают с 1 5 кг воды до растворения водорастворимого твердого вещества. Отделяют водную фазу, промывают органическую фазу дважды посредством 0,9 кг 5%-ного натрового щелока и один раз посредством 0,9 кг

25 воды при 20-30 C и удаляют растворитель.

Получают в качестве остатка 1,39 кг (94,9% теории) l- (4-хлорфенокси) -3,3-диметил- l- (1,2,4О . -триазол-1-ил)-бутан-2-она с г.пл. 75 — 76 С, ссе-, пень чистоты которого составляет 95,5% (согласно данным газовой хроматографии).

Пример 3. 1-(4-Хлорфенокси)-3,3-диметил-1- и мида зол- 1- ил- бутан- 2-он.

В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капельной воронкой колбу емкостью 12 л подают 3 кг толуола, 1,2 кг (9,4 моль) 4-хлорфенола и 1,25 кг (9 моль) карбоната калия и, размешивая, нагревают соо держимое колбы в тепловой бане до 90 С.

При 90 С в течение 1 ч добавляют 1,2 кг (9 моль) l-хлор-3,3-диметилбутан-2-она. Затем содержимое колбы в течение 6 ч нагревают до температуры кипения (приблизительно

115 — 120 С) и азеотронно с помощью водоотделителя отгоняют приблизительно 100 мл во45 ды. Затем охлаждают до 40 С и добавляют

6 кг воды в содержимое колбы. Размешивают при 20-30 С до растворения твердого вещества и отделяют затем водную фазу. Остающуюся в колбе органическую фазу высушивают от50 гонкой с помощью водоотделителя. Затем при

30 — 35 C в течение 6 ч добавляют 1,2 кг (9 моль) сульфурилхлорида и дополнительно о размешивают в,течение 3 ч при 35 С. Для удаления избыточного сульфурилхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы в вакууме приблизительно при

500 торр отгоняют 400 мл толуола. Затем в содержимое колбы добавляют 1,3 кг (19,1 моль) 6 имидазола и размешивают в течение 6 ч при

95 С. После охлаждения до 20 — 30 С в содержимое колбы добавляют 2,5 кг воды и размешивают до растворения твердого вещества (незначительное помутнение) . Отделяют водную фазу. промывают органическую фазу дважды посредством 1,5 кг 5%-ного натрового щелока и один раз посредством 1,5 кг воды при 2030 С и затем удаляют растворитель. Получают в качестве остатка 2,47 кг (94% теории) 1-(4-хлорфенокси) -3-диметил-1-имидазол- 1-нл-бутан-2-она с т.пл. 97 С, степень чистоты которого составляет 96,5% (согласно данным газовой хроматографии) .

Пример 4. }-(4-Бифенилилокси)-3,3-ди метил- (1,2,4- триазол-1-ил) - бутан- 2o«.

В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капельной воронкой колбу емкостью 10 л подают 3,5 кг толуола. 1,702 кг (10 моль) 4-фенилфенола и 0,755 кг (5,4 моль) карбоната калия, Приблизительно при 20 C добавляют 1,366 кг (10 моль) l-хлор-3,3-диметилбутан-2-она, 3атем, размешивая, в течение 16 ч нагревают содержимое колбы до температуры кипения (приблизительно 115 — 120 С) и азеотропно с помощью водоотделнтеля отгоняют приблизительно

160 мл воды.

Затем охлаждают до 40 С и добавляют

3,5 кг воды в содержимое колбы. Размешивают при 20 — 30 С до растворения твердого вещества и добавляют 0,15 кг 30", -ной соляной кислоты, размешивают в течение 15 мин и отделяют водную фазу. Оставшуюся в колбе органическую фазу высушивают отгонкой с помощью н одоотделител я.

После добавления 1,5 кг толуола в течение.

6 ч добавляют при 40-45 Ñ 1,35 кг (10 моль) сульфурилхлорида и размешивают дополнительно в течение 14 ч при 45 — 50 С. Для удаления избыточного сульфурилхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы приблизительно при 50 торр отгоняют 600 мл толуола.

Затем в содержимое колбы добавляют 3,5 кг толуола и 1,38 кг (20 моль) 1,2,4-триазола о и размешивают в течение 10 ч при 90 С. После охлаждения до 20 — 30 С содержимое колбы размешивают с 2,5 кг воды до растворения водорастворимого твердого вещества. Отделяют водную фазу после фильтрации, промывают органическую фазу дважды с помощью 1,5 кг 5%-ного HRTpoBol о щелока и один раз посредством 1,5 кг воды при 20—

30 С и удаляют растворитель. Получают в качестве остатка 3,29 кг (98,2% теории) 1-(4° бифенилоилокси) -3,3-диметил-! - (1,2,4- триазол-1-ил)-бутан-2-она с т.пл. 105-106 С, степень

698529 чистоты которого составляет 96% (согласно данным газовой хроматографии) .

Пример 5. Повторяют пример 1 с той разницей, что реакции проводят в среде хлорбенэола. При этом на первой стадии процесса (взаимодействие производного бутанола с производным фенола) реакционную смесь нагревают до 135-140 С.

Получают 2,407 кг (94,4% теории) 1-(4-хлорфенокси) -3,3-диметил-1- (1,2,4-триаэол-1-ил) -1о

-бутан-2-она с т.пл. 75 — 76 С. Степень чистоты составляет 96% (согласно данным газовой хроматографии) .

П .р и м е р 6. Повторяют пример 1 с той же раЗНицей, что реакции проводят в среде 15 ксилола. При этом на первой стадии процесса (взаимодействие производного бутанола с производным фенола) реакционную смесь нагревают до 140 — 145 С.

Получают 2,4 кг (94,1% теории) 1- (4-хлор- 20 фенокси) -3,3-диметил-1- (1,2,4-триазол-1-ил)-.бутан-2-она с .т.пл. 75 — 76 С.

Степень чистоты составляет 95,5% (согласно .цанным газовой хроматографии).

Формула изобретения

1. Способ получения 1-азолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан-2-онов общей формулы

Н

l (Ч), где Х вЂ” азот или СН-группа;

У вЂ” хлор или фенил, включающий взаимодействие I-хлор-3,3-диметилбутан-2-она с фенолом общей формулы

Y 3 ОН, Составитель Т. Раевская

Техред И. Асталош

Редактор Т. Левятко

Корректор В. Бутяга

Заказ 6957/39

Тираж 513 Подписное

UHHHITH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где У имеет указанное значение, в среде органического растворителя и в присутствии акцептора кислоты, хлорирование образовавшегося эфирокетона общей формулы

К О вЂ” бн. — С О вЂ” С (СНЗ)3 ((() где У имеет указанное значение, и взаимодействие образовавшегося хлорэфирокетона общей формулы где У имеет указанное значение, с азолом общей формулы где Х имеет указанное значение, в среде органического растворителя и в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве растворителя используют ароматический хлорированный или нехлорированный углеводород или хлорированный алифатический углеводород, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что взаимодействие хлорэфирокетона формулы IV с азолом формулы V проводят при 20-120 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР N 648045, кл. С 07 0 249/08, опублик. 1977 (прототип) .