Способ получения изоксазолинов, конденсированных с гетероциклическими соединениями

Способ получения изоксазолинов, конденсированных с гетероциклическими соединениями

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИНА

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

<»>703531 (6) ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.09.77 (21) 2523798/23 — 04 с присоединением заявки М (23) П риоритет

Опубликовано 15.12.79. Бюллетень М 46

Дата опубликования описания 15.12.79 (3) УД К 547.786.

31 816 818.1 83. .07 (088.8) Т. А. Ягудеев, P. Б. Байсакалова, А. Н. Нургалиева и С. Ж. Жумагалиев (72) Авторы изобретения (7I) Заявитель

Институт химии нефти и природных солей АН Казахской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОКСАЗОЛИНОВ, КОНДЕНСИРОВАННЫХ

С ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

Изобретение относится к новому способу получения новых изоксазолинов, конденсированных с гетероциклами пиранового; тиоп)фа-.— нового и пиперидинового рядов, которые могут быть применены как сырье для получения лекарственных препаратов.

)>) С-СН

>

2 где Х = О, $ и N —.CH3, вслучаеХ =О, S; R> = Рг =СНз, Яз =Н; в случае Х = И вЂ” СНз, R> = H; Яг = "з=СНз, который заключается в том, что соединения формулы II

Известен способ получения производных

З-метил-2-изоксазолина, заключающийся в том, что винилалкилацетилен подвергают взаимодей- 1 ствню с N-окисью ацетонитрила в среде-оргайического растворителя (11.

C=-СН

Недостатками этого способа являются низ- кий выход целевых продуктов, образование

15 побочных продуктов, а также невозможность получить изоксазолины, конденсированные с гетероциклическими соединениями.

К1

2 где Х, R>, R и R3 имеют указанные значения подвергают вэаймодействию с хлоргидратом гндроксиламина в среде зтанола при температуре 75 — 80 С с последующим выделением целевого продукта. Выход 80 — 90%.

Пример 1, 2,2 -диметилтетрагидропирано(4, 5 )-3-метил-Л -изоксазолин. г

Целью изобретения является расширение сырьевой базы веществ для получения лекарственных препаратов.

Эта цель достигается описываемым способом получения соединений общей формулы 1

Ваударатввлвыл канитет

СССР дв делан изобретений и вткрыти)) ю

I (51) М. Кл.

С 07 D 498/04//

С 07 О 261/20

А 61 К 31/42

1

R 3,, Х Я, где Х = О, $ и N — СНз, в случае Х = О, S;

R> = Rз = СНз. Яз = Н; в случае XN — СИз, 25

R = Н Вз = 11з — Снз отличающийся тем, что соединения формулы И

СаСн

Составитель С. Кедик

Редактор Л. Емельянова Техред М.Петко Корр ект ор

Заказ: 7755/26 Тираж 513 Подписное

ЦЙЙИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Е. Папп

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

При перемешивании к 6,8 г (0,05 моль) 2,2-днметил-4-этинил-h -дигидропирана, 6„95 г (0,1 моль) хлоргидрата гидроксиламина и

50 мл спирта при температуре кипения смеси по каплям добавляют водный раствор 13,8 r поташа, затем реакционную массу выдерживают 6 ч при температуре 75 — 77 С, после чего отгоняют растворитель. Остаток промывают во дой, получают 7,14 r (84,5%) изоксазолина с т,пл. 73 — 74 С (из петролейного эфира).

AK-спектр, см : 1620„1634 (— С =N — ), . 3,, 5

ПМР-спектр, мд,: 1,2(С . 2,07 q. ! гз (сн,) н,l, Найдено, %: С 63,67; Н 8 68; и 8,38.

СзН1s МОз, Вычислено, %: С 63,90; Н 8,88; M 8,28. Пример 2. 2, 2 -Диметнлтетраги71ротиопирано (4, 5 ) -3-метил4 -1,2-оксазолин.

В условиях примера 1 из 7,6 г (0,05 моль)

2,2-диметнл-4-зтинил- ь - дигидротйопйрана и ,6,95 r (0,1 моль) хлоргндрата гидроксиламина йри температуре 78 — 79 С получают 8,10 г (87,6%) целевого продукта с т.пл. 87 — 88 C (иэ петролейного эфира).

ИК-спектр, см ; 1624, 1638 (— С =N — }.

СН, . щ

ПМР-спектр,м.д.:1,3 1,9 = C — Зо

СЕ

2,5(СНз).

Найдена, %: С 5910; Н 800; S 17,41; и 7,18.

С,Н„$йО, 35

Вычислено, %: С 58,38; Н 8,11; S 17,30; ,И 7,56.

Пример 3. 1, 2, 5-триметилпнпериди7 7 но- (47, 5 ) -3-метил-Л -1,2-оксазолин.

В условиях примера 1, 7,5 г (0,005 моль) 4О у-изомера 1,2,5-триметил-4- этинил-6ь -пиперидина и 6„95 r (0,1 моль) хлоргидрата гидроксил31 .4 амина в 50 мл спирта перемешивают при температуре кипения смеси, добавляют 10,2 г поташа и реакционную массу выдерживают 6 ч при температуре 78 — 80 С, затем выливают в воду, экстрагируют эфиром и после отгонки эфира получают 7,4 г (81%) целевого продукта с . т.tm. 38 С.

ИК-спектр, см : 1618, 1635 (-С =й -).

Найдено, %: С 65,60; Н 10,05; N 15,41.

С, Н,зн О.

Вычислено, %: С 65,93; Н 9,89; и 15,38.

Формула изобретения

Способ получения изоксазолинов, конденсированных с гетероциклическими соединениями, общей формулы 1

М С-CH з

3 В, з где Х, 81, R2 и Вз имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с хлбргидратом гидроксиламина в среде зтанола при температуре 75-80 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вагина Л. К., Чистокастов В. Н., Петров А. А;, 1,3-Биполярнбе присоединение к непредельным соединениям. XIV. Присоединение N-окиси ацетонитрила к некоторым ейнновым соединениям, ЖОРХ, 1966, т. 2, с. 417.