Триалкилсилоксикетоны,обладающие противовоспалительнойактивностью

Триалкилсилоксикетоны,обладающие противовоспалительнойактивностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

с ..

% ф атно

Ьа! е М

Союз Советских

Социалистических

Республик (ii>707226

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (51) м. кл.з

С 07 Р 7/18

А 61 К 31/695 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 301078 (21) 2679116/23-04 с присоединением заявки Но

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 23.0481. Бюллетень Hо 15

РЗ) УДК 547. 245. .07(088.8) Дата опубликования описания 230481

И. И. Лапкин, В. В. Двинских, E. Л..Пидэмский, и Л. Г. Марданова (72) Авторы изобретения

Пермский ордена Трудового Красного Знамени гасударственный уйиверситет им. A. N. г«орького (71) Заявитель

I (54) ТРИАЛКИЛСИЛОКСИКЕТОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ

ПРОТИВОВОСНАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к области биологически активных химических соединений, конкретно к новым триалкилсилоксикетонам, общей формулы я Е1 / ps 3.

0 0

С Н - $ф (С Н9} где Х =. СН2, причем, в случае Н Н, и в случае К С7Н, и 0; обладающим противовоспалительной активностью, которые могут найти применение в медицине.

Соединение Формулы I относятся к кремнийорганическим соединениям тийа

oL- и Р "триалкилсилоксикетонами. Ближайшими структурными аналогамй данного типа кремнийорганических соедйнений являются З-диэтилсилоксибутаи-.

-2-он (1) .

Сведений об противовоспалительной активности данного соединения не ймеется.

Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой, организм .

2 для этого предлагается соединение формулы I, обладающее противовоспалительной активностью.

Указаннйе соединения получают взаимодействием этилдибутилсилана с, 3-метил-3-окси-декан-2-оном и ацетилацетоном.

Пример 1. Получение 2-этил о дибутилсилоксипентан-4-она.

Этилдибутилсилан (0,1 г/моль), ацетилацетон (0,1 г/моль) и коллоидный никель вносят в круглодонную колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником, и нагревают прц " перемешивании в течение 7 ч нри медленном повышении температуры от 40 до 80 С. По окончании реакции смесь охлаждают, отделяют от катализатора, продукт реакции выделяют перегонкой в вакууме.

Пример 2. Получение 3-метил-3-зтилдибутилсилоксидекан-2-она.

З-.Метил-З-окси-декан-2-он (0,2 г/моль), этилдибутилсилан (0,2 г/моль) и коллоидный никель, полученный восстановлением хлористого никеля триалкилсиланом, вносят в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и

3О термометром, нагревают в течение 3 ч

З 70 I при 100-115 C. По окончании реакции

" смесь оххИЙдают, отделяют от-"катализатора; -продукт реакции выделяют перегонкой в вакууме.

Для конечных продуктов формулы I

Определены следующие физико-химичес". кие характеристики (см. табл. 1).

Соединения формулы I представляют собой бесцветные жидкости со слабым запахом, нерастворимые в воде, xopoafo растворимые в органических растворителях.

Исследование биологического дейстчто они обладают противовоспалительнйм действием.

Предлагаемые соединения исследованы при внутрибрюшинном введении белым крысам линии Вистар. Для оценкй про тивовоспалительного действия бйла исYIoJlb3oB2tHB модель формалинового вос7226 пиления, для чего под плантарный апо-,, невроз задней лапы вводили 2,5% раствор формалина в объеме 0,1 мл. Величину отека стопы определяли онкометрическим методом Л.С. Салямова (1958) через 3 и б ч после введение форма. лийа. Испытуемые соединения вводили внУтрибрюшинно в дозе 80 мг/кг (1/10 от ЛД О) за 0,5 ч и через 3 ч после флогогенного агента! контрольной .группе животных вводили эквиобъемные количества 2%-ной крахмальной слизи.

Противовоспалительное действие пред." лагаемых препаратов сравнивалось с таковым фенилбутазона.

15 Исследования показали, что триал килсилоксикетоны обладают противовоспалительным действием, они малотоксичны, их ЛД О превышает 800 мг/кг (см. табл. 2).

1. 1

1 3

1 }:4

}ч о о

0О 1о о

«} «!

} Ф

1 4! v (> 1

II

«-}

Р ) « о

« (/)

< 4

C)

«!

«Ф х

Сч

СЭ

СЧ

«

С1

«-1 о г- .

«3

«Ф г} Q0

< «}

СО

1О

OО

М о Р

С«} гСО

C) 1 ! о

С4 «}1

04 х и

1 х ф и

М LA

CO Ch

«-< C«I

РЪ CO

«-! «-}

7072?б

I о 1

I о!

1 у 1

1 1

1 1

1 1 о

° «г

1 Ж Л

1 16 о}

1 1 I

}ц !

1 в

I Pi! о

1 О, 1 .1 Ф<Ф

1 Ц в :! 0}О!

Хи

} }-1

l v ! }«, } Р.

Х и .! Е о

1 с ! Ц ! о дР ! «l

I

}«

I VVX . OXXI

1 44}1

ЭП} I

Е091

Ch Л

Ж

«-1

I С 1

«-} л «! ь х (и . (Э!

<О «!«

« 3

« ф» - :«ф 4 . ф.,р„

А

707226

8 Таблица 2

Триалкилсилоксикетоны, проявляиар е nyотивовоспалительную активность

Ф ЮФ М 3ею вю в еаююавюе вй е

9 госуд.регистрации и внутренний ыифр препарата

Прирост объема стопы крысы после введения формалина через доза и

Название препарата ориент.

ХЩ О в

j .. 6 ч

3 ч

°:\

1318577

87-К0С

3-Метил-3- этилдибутил- „80

38,8

42 р с 0,001 р (0,001 р4 > 0,5 р 0,25 силоксидекан- 2

>800

2-Этилдибутилсилоксим Й oi ь4 м ю

1329578

105-КОС

53,2

52, 2 р 0,001 р а 0,001 пентан-4-,ОН

>800 р, 0,5

Р (0,01

< 1

Эталон сравнения Фенилбутазон противовоспали32

30 тельного действия

Контроль 78

Крахмальная слизь 2%

118

° В ФФймю ВФФЙВб ЮЮЮМ

Формула изобретения

Составитель О. Минаева

Редактор Л. Письман "Техред Е.Гаврилеыко Корректор Г„ Рещетник

Ю Ю

Заказ 2236 Тираж 397 Подписное

ВНИИПИ Государственнсго комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал lltIg "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

П р и м е ч:а и и .е р - исчнслено в р4 — исчислено в

Триалкилоилоксикетоны общей формулы

1 бк,-а-(-Х)- С-СК

Я II,3

0 0 .1

1 где Х = CH I причем.в случае R Н, и 1; в случае R С Н, н О, обладающие противовоспалительйой активностью

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

С. Повариицына Т. Н. и др. Реакции силанов с дикетонами ;ЖОХ, %977, .47, с. 1538