Способ получения 1-( -дауносаминил)- цитозина

Способ получения 1-( -дауносаминил)- цитозина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сеюэ Советских

СОцйаписчичбсии м

Республик

<> 715024 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 201277 (2(} 2429155/

2.55644 6/23-04 (23) Приоритет 1612.76 (32) 18. 12. 75 (5!) N. Кл.

С 07 D 405/04

С 07 D 239/36

Государствеииый комитет

СССР ио лелам ивобретеиий и открытий (3) )51967/75 (33) 8е><К РНТ Н>

Опубликовано 050230. Бюллетень 3h 5 (53} УДК 547.854..3.07 (088.8) Дата опубликования описания 100280

Иностранцы

Этторе Лаццари, Федерико Аркамоне и Аурелио Ди Марко (Италия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Сочиета Фармасьютичи Италия, С.п.A. (Италия) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 — (P -ДАУНОСАМИНИЛ)—

-ЦИТОЗИНА

: Х

Изобретение относится к способу получ е ни я нов ог о с оеди не н и я

1 ($ -дауносаминил) -цитозина, который может найти применение в медицине.

Известны методы получения нуклеозидов взаимодействием триметилсилилоксипроиэводного гетероцикличвского основания с галоицпроизводными нуклеозидов, с последующим снятием защитных групп (1).

Целью изобретения является получение новых биологически активиьис произв одных цитозина.

Поставленная цель достигается способом получения 1- (p -дауносаминил) -цитозина формулы

НО заключающийся в том, что смесь

3,4-ди-(трифторацетил)-дауносамчиилхлорида и 4-бензоил-2,4-бис-(триметилсилил)-цитоэина расплавляют при 150оС в вакууме в течение 1 ч с последующим кипячением реакционной массы в течение 30 мин с 80 -ным

1 водным метанолом,, полученный за" щищенный 1-(ф †(3-трифторацетилдауносаминил))-4-бензоилцитоэин обрабатывают прн камнатной температуре в течение недели метанолом, предварительно насьзценным аммиаком, упаривают раатворитель и очищают сырой продукт при помощи хроматографии на силикагеле с использованием в качестве разбавителя 80%-ного водного метанола.

Пример. Смесь 0,5 г 3-4-ди— (трифторацетил) -дауносаминилхлорида и 0,75 r 4-бензоил-2,4-бис-(триметилсилил) -цитозина нагревают 1 ч в стеклянной круглодонной колбе, которая подключена к водоструйному насосу, при 150 С. Расплавленную смесь охлаждают, прибавляют к ней

30 мл 80в-ного водного метанола Й полученную суспензию выдерживают

30 мин при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником. Не вступивший во взаимодействие бензоилцитоэин отфильтровывают и метанольный раствор упаривают в вакууме, остаток кристаллизуют иэ метанола и получают 0,13 г 1-(,Ф†(3 — трифторацетилдауносаминил))-4-бензоилцитозина. Выход 21%|

715024

Составитель B. Назина Редактор Т.Шарганова Техред Н. БЬбурка Корректор Г.Реыетник

Заказ 9325/63 Тираж 495 П одпис ное

ЦНИИПИ Государдтвенного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r Ужгород, ул. Проектная, 4 ч ° 259-26 "C (3 j =-64е (c-=1 метанол) .

HNp-спектр (ДИСО-дб) при 15 С, ц : 1,22 (d, E =- 6,5 Гц, СН - С (5) )

5,58 (dd,,7, = 8,5 Гц,3 =3,5 Гц,с (1 )Hj, 7,3-7,7 7,9-8,3 jm, C(5)

H,C (6) и ароматические протоны) .

0,2 r защищенного нуклеозида растворяют B 60 мл метанолами прецваритель но насыщенного аммиаком, выдерживают неделю при комнатной температуре в толстостенной колбе, отгоняют растворитель и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, злюируя 80%-ным водным метанолам.

Получают 0,105 г (P-дауносаминил)-цитозина, который перекристаллизовывают из изоцропанола. Выход 96%;, т. пл. 155 С (gjD = -83o(c=E метанол) ь

ЯИР-спектр (ДИСΠ— d6) Q 1, 08 (П,,.(=-6,5Гц, СН -С (5)j, 1,3-1.8 (щ„. С(2 ) Hj, 5,56 (юирока, С(1 ) Hj, 5,72 и 7,60 (два й,,т

7р5 Гц, C (5) Н и С (б) Hj.

Вычислено, Ъ | C 49, 99; H 6,71;

Б 23,2, С H 46 "4С3 . (Р >+eHo

И 23р1.

Формула изобретения

Способ получения 1 †(p -дауносами- Я нил) " ц лт азина формулы отличающийся тем, что смесь 3,4-ди-(трифторацетил)-дауносаминил-хлорида и 4-бенэоил-2,4-бис-(трнметилсилил) -цитозина расплавляют при 150 С в вакууме в течение

1 ч с последующим кипячением реакционной массы в течение 30 мин с 80%-ным водны метанолом и полученный защищенный 1-(,6 "(3 -трифторацетилдауносаминил))-4-бенэоилцитозин обрабатызают при комнатной температуре в течение недели метанолом, предварительно насыщенным аммиаком, упаривают растворитель и очищают сырой продукт при помощи хроматографии на силикагеле .с использованием в качестве разбавителя 803-ного водного метанола.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1„ NiedbaEEa U,, Vorbruggen Н.

Synthesis of Pyrimidine NucEeosides.

1. Org. Chem, 1974, 39, Р 25, 3619-3804.