Способ получения имидазо /4,5- / или/4,5- с/ пиридина или их производных

Способ получения имидазо /4,5- / или/4,5- с/ пиридина или их производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (61) Дополнительное к авт, свид-ву

Союз Советских

Социалистических

Республик

«i>717()55

I "фЪ М 1 г1..„/ « (51) М. К,.2 (22) Заявлено 293.277 (21) 2561027/23-04

C D 471/02

С 07 D 471/04 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

СССР яо делам нзобретенн и н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 250280,Бюллетень ¹ 7

Дата опубликования описания 250280 (53) УДК 547.821..07(088.8) .\

tO.Ì. Ютилов, А,Г. Игнатенко, О.Г. Эйлазян и И.А, Свертилова (72) Авторы изобретения

Институт физико-органической химии и углехимии

AH Украинской CCP (71) 3а яв и тел ь (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИИИДАЗО (4, 5 — в) ИЛИ (4,5-с)ПИРИДИНА ИЛИ

ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

30

Изобретение отиосится к облас.ти получения конденсированных имидазольных систем, а именно к способу получения имидаэо (4,5-6) или (4,5-с)пиридина или их производных, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ и химйотерапевтических пре- = паратов.

Наиболее близок к изобретению по технической сущности и достигаемым результатам способ получе-ния, например, 3-метилимидазо (4,5- а)пиридина, исходя из 3-нитро-2-метиламинопиридина, путем восстановления его водородом в среде циклизующего агента, такого как ортоформиат, при 110-140 С. Выход целевого продукта составляет 70%.

Недостатком способа являются сложность аппаратурного оформления реакция проводится в специальном приборе для каталитического гидрирования; низкий выход целевого продукта; ограниченность в наборе целевых продуктов, которые могут быть получены по данному способу, а также необходимость применения мйогократной очистки целевых соединений.

Цель изобретения заключается в повышении выхода и качества целевого продукта, а также универсальности процесса.

Поставленная цель достигается способом получения имидазо-(4,5Ф) или (4,5 -с)-пиридина или их произ водных, общей формулы I,Ï

„) .:,> где для 2: а) ХН, У М, R H, R Í б) Х Н, У Мр R CH, RтН; в) Х=Н, У" N К=Са Йя, R H)

20 г) х-Н, У= и" R-СН C< Ня, R Н д) х=н, У=и; КН, В -СЕ> е) x N, У Н, R-Í, R Н; ж) Х=й, У Н, RCH>, R Н> э) Х-й; У"Н, R-СН Я15,R Н, для и г a) x-B, у-(т, б) х-й, У-Н, B-,ÑH, Н -Н, в) Х-, У-Н, R-С Н, R -Н1 г) Х-", У вЂ” Н, Н-СН С Н, В -Н д) х1(, УН, RC6Н,„, В -Н

717055

R МН)

Х

МНВ

3) )

Х вне

40 заключающимся в циклизации о-диаминопиридина общей формулы Щ,6 где х, у, К В имеют указанные выше значения, с помощью амилового эфира муравьиной кислоты при температуре кипения реакцйонной массы. Выход целевого продукта составляет 85-98%:

Отличительными признаками процес», са является использование в качестве производного аминопиридина о-диами-)э нопиридина общей формулы ((),) ) и где х, у, R, В, имеют укаэанные выше значения; а в качестве циклизую-.

ЩЕГО .аГЕНта-аМИЛОВЫн Эфнр МуРаВЬИНОЙ 25 кислоты, и процесс проводят при температуре кипения реакционной Массы; что позволяет повысить выход и ка- чество целевого продукта, а также универсальность процесса.

Предлагаемый способ позволяет полу- чать почти с количественными выходами раэличййе имидаэо (4,5-Ь) .и (4,5-с):личные имидазо (4,5-g и (4,5-с)" пиридины, содержащие алкильные, д арильные и аралкильные заместители при Й„и И -атомах. Особенно пригоден этот способ для синтеза имидазо (4,5-с)пиридинов, которые трудно доступны другими способами; исключить стадию образования формильных производных о-диаминопиридиной и тем самым упростить процесс. упростить процесс: смесь о-диаминопиридина и амилового эфира муравьиной кислоты нагревают при кипении в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником. Избыток амилформиата отгоняют:в вакууме водоструйного насоса, а сухой остаток кристаллизуют иэ соответствующего растворителя; получать имидазопиридины,отличающиеся высо,кой степенью чистоты. После однократной перекристаллизации иэ соответствующего растворителя целевые продукты имеют температуры плавления, соответствующие литературным данным. Соединения не нуждаются в дополнительной очистке.

Пример 1. Имндазо. (4,5-с) пирйдин 43,6 г (0,4 М) 3-4-диаминопиридина смешивают с 380 мл (ЗМ) амилового эфира муравьиной кислоты и нагревают при кипении в течение

З,ч s круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником. ймилформиат отгоняют в вакууме водоструйного насоса досуха и получают в остатке 43 г (90% от теоретич.) твердого продукта. Температура плавления после перекристаллиэации иэ диоксана 163-164 С (листочки).

Пример 2. 1-метилимидаэо (4,5- Цпиридин. Смесь 24,6 r (0,2М)

3-метиламино-2-аминопиридина и

250 мл (1,75 М) амилформиата кипятят в течение 2 ч. Продукт реакции выделяют как описано в примере 1. Выход 24 r (90% от теоретич.). Длинные иглы с температурой плавления 9698 С (иэ н-октана).

Аналогично получают соединения, приведенные в таблице, где указаны количества исходных реагентов, нх структурные формулы, условия превращения, выходы и свойства конечных продуктов.

717055!

Ц о

Х1

3 (XI

ОО ь

Ю (Ч м

01

f лч ф л л4

Ю ф х

Э н ц х и. оь

Ф 9 О

1 . 9 9 х а с

1 х

И о аФ (» 2 о m

mO

Х о

Ц х

1 ц х ох

m o х х

Э Ф

9 о

9 а

I х х

9 о

М

Э

Гч

1 Х оФ

m o х х

9 Ф

01 с

СЧ

lA л л1 л4

М

СЧ ь. л

1 л ь

1 (сО

Р )

СЧ

РЪ (Ч

Ю ь л1

I ь л (Ч

Н 1

qj u а I х л х л

1 ф ь ф

LA ь

cl ь

fVj

С 1

1 (Ч

РЪ

1 "

Р1 !

Ю

Р1

СЧ

<Ч ь ь

Н 1

C w а хь

Х 1

И л

СЧ

° 1 л

1 л

4 ь !

Оъ

lA.

1 ь ф

iA

Ct л

I Х

9 Ц

1 х

1 L

Э 1

Е х !

° Ф

1 о

Я

Ц х

Ф О

I х Оъ

Я

Х Ф

Ф (О

1 О

< Ъ

ill

Ъ м.

1 Х ь ь

ГЧ л ь

СО ь

С Ъ Ch

% %

N O л ф (Ъ

С"Ъ (h

1 х а х

1» о х

1 1 цо

О1 хх

I I ох х а о

Х I

Э о х

Ц о ха ох х.5 оц

Р\ н ц о „

"н

Рю с ц о

:хм х (9 Ц

loR Х С! ., Э

| å Xm

Фа Оа

gl И

I,Н1

Ц оо

Ь о

1„"", о

v х

1 Х и>

Х, Й

9 I

Ф Р 1 а

% к х Г ) х х х «d а1 е О

, < 1

jM

Вю х цю х ц н 3 х х Ф х а K I Ц

Х I ОХ

И <ъ 9 а

И хо хХ 5! 9

Цч 1 х lA

o,о х

I х

Ц х

<") а<

I Х а1 оо

Ж

I

I Д х t : и с

Фоа

Е1 Х

Ф И

11Ц1 (ч 1 а хм

Ц м х Ф х

6) - эох

Ia э а

1. Ф.L е 1 Ц 1

Ф I x

1 < ъ

N 1 Ц. Ч

I O ю .х с ц х х- х

ФОХ а 1 ФХ л Ц м

I ох х Ц

5K"

9 Х

1 И хо н х

I O

3л

Фох

Х11а ю х гъ Ц1»

Ф х х (Ъ 1 Ц

go х Г) 1 3 х

0l — Ц

9ОХ

С0 9 а

I ld Х

Ц Ц!

0) 63

Х 1 Х

9m Х а1Ц

roe

wха

1 мx5

1 хо

Э 0)

Гч nf х оцуп у х вь айg а

Х1ХИл

I п

Rо х ц х

И =-й ае1 а ж1ОХ

3 х

I <"ъ х

1 Ц I

\,717055

Формула изобретени я

-- c использованием производного аминопиридина, которые обрабатывают цикли зующим агентом при нагревании, о тл и чающий с я тем, что, с

"целью повыЫейия выхода и,качества цеS лев6го продукта, а также универсальности процесса, в качестве производного аййиойиридина используют о-диаминопиридин общей фор мулы 5. ф„> где ДлЯ.Т: а) Х Н, > 8, Рн, К =Н 10 б).ХН, УМ, RCH>, В аН, в) х=Н, У=И В®C H R зН, Ht V™ ° R CH2CC H5)RHg д) Х Н, У-"H, Р Н, R =Cp> е) Х"-И, У=Н, Вн, R H 13

>) X<, У"H, RCHy, R H) э ) X-N У=Н 9>CH@Qf R H

ДлЯ Й t a) Х Н, УК, R СН R H б) Xmgt УНу RICH%| 9 wHi в) Хиф УНф Р С Hg, Р H) щ

Х ю V>Hi ReCH Cg Hg, R Н . д) Х 4 У*Н, ВСi Н11, R H

Я ЗМ1

МНИ

R яня мн

1Ч! „

Составитель Е. Уткина

Редактор Н. Цурикова Техред N.Êåëåìåø

Корректор С. Шекмар

Подписное

Заказ 9752/29, .Тираж 495

ЦНЙЙПИ Pоcyдagcтвeнного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 я 4

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектна

- — "".. е

Способ получеййя йййдаэо (4,5-® или (4,5-с)пиридина или их производных общей формулы 1, "где X У, R„ И. имеют указанные выше значения, а в качестве циклизующего агента-амиловый эфир, муравьиной кислоты, и процесс проводят при температуре кипения реакционной массы.