Бромистый 2,2-тетраметилен-4фенилбенз-/ /-изоидолиний, обладающий сердечно-сосудистым действием

Бромистый 2,2-тетраметилен-4фенилбенз-/ /-изоидолиний, обладающий сердечно-сосудистым действием

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

,ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ i ц 7I8444

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. К..

С 07D 209/44//

А 61К 31/40 (22) Заявлено 29.08.78 (21) 2657971/23-04 (23) Приоритет

Государственный комитет

6ССР (43) Опубликовано 28.02.80. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 28.02.80 (53) УДК 547.754 (088.8) flo делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

А. Т. Бабаян, Эмма О. Чухаджян, Элиза О. Чухаджян, Г. Л. Габриелян, В. М. Куриленко, М. С. Лукьянова и Т. М. Высоковский (71) Заявители

Институт органической химии АН Армянской ССР и Новокузнецкий научно-исследовательский химикофармацевтический институт (54) БРОМИСТЫЙ 2,2-TETI AMETHJIEH-4-ЭЕНИЛБЕНЗ-(f)ИЗОИНДОЛИНИЙ, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно бромистому

2,2-тетраметилен - 4 - фенилбенз (Ц изоиндолинию, который может найти применение в фармацевтической области промышленно- 5 сти.

Известно использование в качестве симпатолитических препаратов+ (N-азоциклооктил) -этилгуанидина сульфата (октадин) или о-бромбензил-N-этил-N N - диметилам- 10 моний бромида (орнид) (1).

Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой организм, Поставленная цель достигается описываемым соединением общей формулы 15 обладающим сердечно-сосудистым действием.

Указанное соединение получают циклизацией бромистого ди- (3-фенилпропаргил)пирролидиния в присутствии водного рас- 25 твора едкого кали в соотношении 5: 1. Процесс завершается в течение 10 — 15 мин.

Для полного растворения исходной соли необходимо нагревание смеси до 45 — 50 С в течение 5 — 10 мин. Реакция экзотермична, температура повышается до 70 — 80 С.

После стояния в течение 2 ч целевой продукт выделяют обычным способом.

Пример 1. Бромистый 2,2-тетраметилен-4-фенилбенз- (f) изоиндолиний, К смеси, состоящей из 2 г (0,0053 моль) бромистого ди- (3-фенилпропаргил) - пирролидиния (т. пл. 150 — 152 С) и 6 мл воды, добавляют 05 мл 2 н. раствора едкого кали и нагревают 5 — 10 мин при 45 — 50 С, затем температура реакционной смеси повышается до 70 — 80 С вследствие экзотермической реакции. Через 2 ч смесь фильтруют. После перекристаллизации из этанола получают 1,9 r (95%) бромистого 2,2тетраметилен - 4 - фенилбенз()изоиндолиния с т. пл. 306 — 307 С.

УФ-спектр в этаноле 4 ;х нц 285.

Найдено, %: N 3,70; Вг 21,13.

C»H»BrN.

Вычислено, %; N 3,73; Br 20,99.

Изучение фармакологических свойств бромистого 2,2-тетраметилен-4 — фенилбенз (Ц изоиндолиния проводят на мышах и кошках.

В острых опытах на наркотизированных кошках изучают влияние соединения на артериальное давление, вегетативно-сосудиl

718444 .

Х

";г g г стые реакции, вызванные введением адреналина, ацетилхолина, пережатием сонной артерии и электрическим раздражением периферического отрезка блуждающего .нерва, Адреналин применяется для повышения кровяного давления, возбуждая сосудосуживающий механизм кровеносной системы и ускоряя деятельность сердца.

Соединение умеренно снижает артериальное давление через 20 мин после введения и в последующие 40 мин увеличивает прессорный эффект адреналина на 30—

104%, в 3,5 раза усиливает адреналиновое сокращение третьего века. Подобные эффекты свидетельствуют об адренопоницирующих свойствах бромистого 2,2-тетраметилен-4-фенилбенз(/)изоиндолиния. По-видимому соединение также обладает м-холинолитическим действием, так как предупреждает развитие депрессорной реакции сосудистого русла при введении ацетилхолина и раздражении периферического отрезка блуждающего нерва.

В опытах in vitro соединение уменьшает сокращение отрезка кишки при введении ацетилхолина.

Изучают влияние бромистого 2,2-тетраметилен-4-фенилбенз (f) изоиндолиния на температуру тела, координацию движений, порог электроболевой чувствительности, ориентировочные реакции, судороги, вызываемые максимальным электротоком и коразоловым титрованием, а также гипотермию и птоз;. развивающиеся после введения ре5 зерпина у мышей.

Эксперименты показывают, что соединение не оказывает существенного влияния на центральную нервную систему.

При введении мышам внутрибрюшинно

10 острая суточная токсичность (1Рзо) для бромистого 2,2-тетраметилен-4-фенилбенз (f) изоиндолиния — 75 мг/кг.

Формула изобретения!

Бромистый 2,2-тетраметилен-4-фенилбенз (f) изоиндолиний общей формулы

Сана с + н, н сн

Br обладающий

25 сердечно-сосудистым дейстИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Глезер Г. А. Справочник по фармакологии сердечно-сосудистых заболеваний,М., 30 «Медицина», 1974, с. 14.

Составитель И. Бочарова

Техред А. Камышникова Корректор Т. Трушкина

Редактор А. Соловьева

Типография, пр. Сапунова, 2

Заказ 132/13 Изд. № 186 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5