Способ получения производных тиазолинил или тиазинилбензимидазола

Способ получения производных тиазолинил или тиазинилбензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И

ИЗОБ о721ООЗ

Союз Советскими

Сециалиетичеекиа

Республик (6l) Дополнительны (22) Заявлено 26.08 (23) Приоритет (81) 633203

Опубликовано

Дата опублик

) И. КЛ.,С 07 D 417/04

С 07 D 235/30

С 07 D 277/08//

А 61 К 31/54

) УДК 547.785.5. .07 (088.8) 3 осударствеиннй комитет

СССР но лелам изобретений и открытий

Иностранцы

Джеймс Говард Вайкл и Чарльз Джонсон Пейджет (США ) P2) Авторы изобретения

Иностранная фирма Зли Лилли знд Компани (СЬУ ) (7l) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИА ЗОЛИНИЛИЛИ ТИАЗИНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА

0 N

l)

ЯOC ) ))ни м

„Л, (-3-(сн) . (ттг)п

Изобретение относится к способу получения новых производных тиазолинил- или тиаэинилбенэимидазола, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств.

Известно образование производных тиазолинил- или тиаэинилбензимидаэола гри взаимодействии солей производных бензимидазола с галоидалкилизотиоцианатом (1).

Целью изобретения является получение новых производных тиаэолинилили тиазинилбензимидаэола, обладаЮщих ценными фармакологическими свойствами.

Цель достигается способом получения производных тиаэолинил- или тиаэинилбензимидаэола общей формулы где )с — водород, формил или группа

С (О) Вт;

R — Ст -С -алкил, Ст -Ст-циклоалкил, СЗ -C7 -öèêëoàëêèë) — R или На-фeнил; Z — Ст -Сз -алкил;

5 группа С(О) Ойт находится в положении 5 или 6;

n=2 или 3;m=O или 1,или 2, Способ заключается в том, что соединение общей формулы ! ми

- зтт 2

1 )

l5 Н где R< имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с галоидал,килизотиоцианатом общей формулы (С1г З)ттг

29 l (нг) — Xe g, где п и m имеют вьпаеуказанные значения, а Х вЂ” хлор или бром, в присутствии гидрида натрия или метилата натрия, или амида калия, или трет-бутилата калия в диметоксиэтане или тетрагидрофуране, или толуоле с последующим выделением целевого продукта формулы (1), где R — водород„- или ацилированием для получения

3 7210 соединения Формулы (Х), гдe R — формил или C(O)R>, где R имеет вышеуказанные эначенйя, При обработке бензимидазола формулы (11) гидридом натрия или метилатом натРйя, йли амидом калия, или трет.-бутилатом калия образуется

"анион- у 1здного из атомов азота, ко торый при дальнейшем взаимодействии с галоидалкилизотиоцианатом формулы (())) образует смесь 5- и 6- изомерных соединений в связи с известной изо10 мерией бензимидазольных соединений.

По способу согласно изобретению основание берут в небольшом из бытк е, хотя бензимидаэол и осйование могут быть использованы в соотношении 15

1 — 1 °

Молярное соотношение между бензимидазолом формулы (И) и галойд - айкилизотиоцианатом может изменяться от 1:1 до.1:1,5; 20

Целевые соединения могут быть выделены обычными методами, такими как фильтрование и последующее концейтрирование фильтрата до начала"кристаллизации. Для удаления 5 Mepacтворимых продуктов также может быть использовано упарйвание досуха

С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ Обработкой оСтатка растворителем, таким как ацетон или метанол. Раствор после Фильтро вания концентрируют и кристаллиэу""юТ йэ подходящего растворителя.

5(6)-Изомеры, которые образуются в результате взаимодействия соединения формулы (и) с галоидалкилизотиоцианатом формулы (111), могут быть разделены фракционной кристаллизацией или хроматографией на колонке.

Обычно 6-из омер кристаллизуется

" 11ервйм из Раствора смеси иэомеров.

СТруктура изомеров может быть устанон лена по сигналам в области 7,0-8,3м.д

ПМР-спектра., 03

С 53,85; Н 5,02;

N 19,07; для 6-изомера:

С 53,62; Н 4,64;

N 19,07.

Вычислено,%: С 53, 78; Й 4,86;

N 19,30.

1-(Тиазолин-2-ил) — 2-амино-6-этоксикарбонилбензимидазол получают

45 также при использовании оснований и растворителей, указанных в таблице.

Выходы, приведенные в таблице, получены при применении 1 г (0,0049 моль)

2-амино-5(6) -Этоксикарбонилбенэимид50 > <)1> " 650 мг (0,0053 моль) Р, -хлорэтилизотиоцианата.

Соединения Формулы (I), где R—

ФОрмил или С (0) R>> мОгут быть пОлучены ацилированием соединения формулы (I), где к — водород, ангидридом уксусной, пропионовой или мас-" ляной кислотй либо смесью ангидри"дов муравьиной и уксусйой,пропионо= вой или масляной кислоты.

Пример 1, 1-Тиазолинил- (тиазинил) -2-амино-5 (6) -этоксикарбонилбензимидазолы (Общая методика) .

54 r (О,?65 моль) 2-амино-5(6)—

-этоксикарбонилбензимндазола суспендируют в 500 мл диметилового эфира этиленгликоля (диметоксиэтана,ДМЕ) .

Затем при перемешивании добавляют

13 r (0,27 моль) гидрида натрия в виде 50%-ной суспенэии в минеральном масле. Далее раствор 33 г (0,27 моль) . -хлорэтилизотиоцианата в 50 мл диметоксиэтана добавляют по каплям в полученную реакционную смесь, находящуюся в ледяной бане для понижения температуры, экзотермической реакции. После этого реакционную массу перемешивают в ° течение ночи при комнатной температуре.

Выпавший в осадок продукт отфильтровывают и промывают достаточным количеством диметилового эфира этиленгликоля, водой и эфиром. После сушки выход смеси изомеров составляет 52 г (67,5%) . Этот продукт растворяют в 2 л абсолютного спирта и фильтруют.Фильтрат концентрируют и изойерные продукты разделяют с помощью фракционной кристаллизации °

Выход 1-(тиазолин-2-ил)-2-амино-5-этокси-карбонилбензнмидазола 12 г т.пл. 218-220 С. Выход 1-(тиазолин-2-ил) — 2-амино-6-этоксикарбонилбензимидазола 22,4 г; т.пл. 189191 С.

Найдено, Ъ: для 5-изомера:

721003

Осно рител рактеристика название

250

Тетрагидро- 1,3 (93) фуран

Гидрид натрия (50Ъ-ная дисперсия) Белое твердое вещество

Толуол"

0,74 (53)

79 (56) То же

Метилат натрия

То же

Тетрагидрофуран

Рыжевато-коричневое твердое вещество

Диметоксиэтан

Оранжевое твердое вещество

То же

0,68 (49) 290

Амид натрия

0,58 (41) Толуол

390

Белое твердое вещество

Светло-оранжевое твердое в ещество

Тетрагидрофуран

0,81 (58) То же

300

Толуол

Оранжевое твердое вещество

1,22 (87) 600 трет-Бутилат калия

Желтое твердое вещество

Диметокси- этан

0,70 (50) 600

То же

М

Толуол отгоняют в вакууме, остаток перемешивают в метаноле и выливают в 300 мл воды.

Пример 2. Используя метод примера 1, 1 †(4-метилтиазолин-2-ил)—

-2-амино-5(б) †этоксикарбонилбензимидазол получают в виде изомерной смеси в количестве 5,5 г (52o) из

7,2 r (0,035 моль) 2-амино-5(6)-этоксикарбонилбензимидазола и 2-хлор-l-метилэтилизотиоцианата, т.пл.

183 190 (192 210) оC

Найдено, Ъ: С 55, 47; Н 5, 14;

N 18,81.

С„„Н„Н,О, S, Вычислено, Ъ: С 55, 26; Н 5, 26;

N 18,42.

Пример 3. P. условиях примера 1 1-(5-метилтиазолин-2-ил)—

-амино-5(6) -этоксикарбонилбензимидазол получают в виде изомерной смеси в количестве 4, 5 г . (42Ъ) из

7,2 г (0,035 моль) 2-амино-5(б)-этоксикарбонилбензимидазола и 2-хлорпропилизотиоцианата, т.пл.

155-158 (J 79-18б) С.

Найдено, Ъ,: С 55, 06; Н 5,22;

N 18, Iб.

С„,Н„,.Н n S, Вычислено, Ъ: С 55,26; Н 5,26;

N 18, 42Пример 4, B условиях примера 1 (4,5-диметилтиазолин- .

-2-ил)-2-амино-5(6)-этоксикарбонилбензимидазол получают в виде изомерной смеси в количестве 2,2 г из

7, 2 г 2- амино-5 (б ) -этоксикарбонилбензимидазола и 3-хлор-2-изотиоцианбутана, т.пл.124-138 (15) — 155) С.

Найдено, Ъ: С 56,45; Н 6,11;

N 17,54.

Св FI„ ()4 О S°, $O Вычислено,%: С 56,60; Н 5,66;

N 17,61.

Пример 5, В условиях примера 1 1- (тиазин-2-ил) -2-амино-5 (6)-этоксикарбонилбензимидазол получают из 7,2 r (0,035 моль) 2-амино-5 (6) -этоксикарбонилбензимидазола и 3-хлорпропилизотиоцианата. Изоме- ры разделяют фракционной кристаллизацией из этилацетата.

6О Найдено, Ъ: 5-изомер: С 55,40;

Н 5,16; N 18,19. б-изомер: С 55,02;

Н 5,23; N 18,13, С с, Н„6 NqQg Б.

Вычислено,:: С 55,25; Н 5,30; . N 18.,41.

721003

Выход 5-изомера 0,9 г,т.пл.157160 С, выход 6-изомера 2,3 r, т.пл, 163-166 С.

Пример 6. 1- (Тиаэолин-2-ил)-2-амино-6-(1-имидаэолилкарбонил)-бейзимидазол получают из 1†(тиаэолин-2-ил)-2-амино-б-бензимидазолкарбоновой кислоты и 1,1-карбонилбисимидазола,1,3 г (4,2 моль

1-(тиазолин-2-ил) -2-амино-б-(1-, -ймидазолилкарбонил)-бенэимидазола в 25 мп метанола и 15 мл диметилформамида нагревают на водяной бане до тех йбр; гока раствор не становится гомогенным. Реакционную смесь упари вают в вакууме досуха, к остатку добавляют воду и нерастворившийся продукт отфильтровывают, Получают

700 мг 1- (тиаэолин-2-ил) -2-амино-5 (6) -метоксикарбонилбензимидазола, т.пл.209-211 С.

Найдено, %: С 51,99; Н 4,16;

N 20, 08.

С„H„N„O S. Мол.вес

276, Вычислено,Ъ: С 52,16; Н 4,38;

N 20,28.

Пример 7. A. Циклогексил-З-нитро-4-хлорбензоат.

10 r (0,05 моль) 3-нитро-4-хлорбензойной кислоты, 50 мл бензола,, 13 r (0,1 моль) оксалилхлорида и

3 кайлй пиридина перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. о

Полученную смесь нагревают при 55 С до получения гомогенного раствора.

Реакционную массу упаривают в вакууме и получают 12 г 3-нитро-4-хлорбензоилхлорида.

12 r (0,055 моль) 3-нитро-4-хлорбензоилхлорида растворяют в 290 мл бензол ) и затем добавляют 8 мл пиРидина После этого к этой смеси приливают раствор 5 мл циклогексанола в 50 мл бензола. Полученную реакционную массу кипятят 4 ч и фильтруют. Бенэольный фильтрат тщательно промывают разбавленной кислотой, разбавленной щелочью и водой. Бензольный раствор сушат и упаривают в вакууме. Получают 12,5 г (88%) циклогексил-3-нитро-4-хлорбензоата, т.пл.57-58 С.

Найдено, %: С 54,90; Н 5,15 ;

N 5,14.

С 43 2.4

Вычислено,Ъ: С 55,04; Н 4,97;

N 4,94.

Б. Циклогексил-3-нитро-4-дибен- . зиламинобензоат, Смесь 2,8 r (0,01 моль) циклогексил-3-нитро-4-хлорбенэоата и 4,4 мл (0,022 моль) дибензиламина в 20 мл диметилформамида кипятят 6 ч. Затеи реакциоййую массу упаривают в вакууме и остаток разбавляют в 500 мл воды. Водную смесь экстрагируют этилацетатом, этилацетатный раствор сушат и упаривают в вакууме. Остаток pBGTBQpRloT в простом эфире и фильтруют, Раствор упаривают в вакууме и получают 4,2 r (95%) циклогексил-3-нитро-4-дибензиламинобензоата в виде масла.

В, 2-Амино-5(б)-циклогексилоксикарбонилбензимядаэол, 100 г (0,386 моль) циклогексил-3-ннтро) -4-дибенэиламинобенэоата гидрируют при 60 С в течение 22 ч в присутствии 25 r палладия, нанесенного на активированный уголь, в 875 мл абсолютного этанола. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упарнвают в вакууме. Остаток после упаривания растворяют в этилацетате и фильтруют. Безводный газообразный хлористый водород пропускают в этилацетатный раствор при перемешивании.

Выпавшую в осадок хлористоводородную соль о-фенилендиамина собирают и

20 промывают сухим простым эфиром.

Получают 24,3 г продукта. Эту соль растворяют в воде и рН раствора доводят до 7,0 путем добавления

1 н.раствора гидроокиси натрия

;5 (130 мл). Затем к этому раствору добавляют 40 мл метанола и 9 г (0,0845 моль) бромциана, полученную реакционную смесь перемешивают в течение ночи. Далее водную смесь

З0 йейтрализуют 1 н.раствором гидроокиси натрия и. экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный экстракт обесцвечивают углем и фильтруют. Этилацетатный раствор упаривают в вакууме и получают 16 г (73%, выход н расчете на бромциан) 2-амино-5(6)-циклогексилоксикарбонилбензимил- ола в виде масла .

Г. 1- (Тиаэолин-2-ил) — 2-амино-б-цикло ге ксилокс икар бо нил бен з имид40 азол, Из 7,8 г (О, 03 моль) 2-амино-5 (6)—

-циклогексилоксикарбонилбензимидазола,100 мл диметоксиэтана (глима), 1,5 r суспенэни гидрида натрия в

45 виде 50%-ной суспензии в минеральном масле и 3,7 r (0,03 моль) р -хлорэтилизотиоцианата в условиях примера

1 получают 1,2 r 1-(тиазолин-2-ил)—

-2-амино-6-циклогексилоксикарбонилgp бенэимидазола, т.пл.231-232 С (метанол).

Найдено, Ъ: С 59, 06; Н 5, 72;

N 16, 47.

Вычислено,Ъ: С 59,28; H 5,85;

N 16,27.

Пример 8. 1 †(Тиазолин-2-ил)-2-ауННо-5(б)-иэопропилоксикарбонилбензимидазол получают из

2-амино-5(6)-иэопропилоксикарбонилбензимицазола, который в свою очередь прйготавливают из изопропил-3-нитро-4-хлорбензоата в условиях примера 7. 6,6 г (0,03 моль) указанного выше бензимндазола, 100 мл диметоксиэтана, 1,5 г 5ОЪ-суспен721003 зии гидрида натрия и 3,7 г в -хлорэтилиэотиоцианата подвергают взаимодействию и получают 3 r 1-(тиазолин-2-ил)-2-амино-5(6)-изопропилоксикарбонилбензимидазола, т.пл. 196205 С.

Найдено, Ъ: С 55,05; Н 5,23;

N 18, 37.

Вычислено, Ъ; С 55, 25 Н 5, 30;

N 18,41.

Пример . 9 ° 1-(Тиаэолин-

-2-ил)-2-амино-б-неопентилоксикарбонилбензимидазол получают взаИМо= действием 9,9 r (40 моль) 2-амино-5(6)-неопентилоксикарбонилбенэимидаэола (через неопентил-. 3-нитро-4- хлорбензоат), 2,0 г 50Ъ-ной суспензии гидрида натрйя, 200 мл диметоксиэтана и 4,9 г Р -хлорэтилизотиоцианата в условиях примера 7.

Выход б-изомера 1,54 г, т.пл. 236238 C (разл.).

Найдено, Ъ: С 57,75; Н 5,85;

N 16,82.

С Н то 1Ял О 8.

Вычислено,Ъ: С 57,83; Н 6,02;

N 16,86

Пример 10. А.трет- Вутил- .

-3,4-динитробензоат.

53 г (0,25 моль) 3,4-динитробензойной кислоты, 500 мл бензола, 65 г (0,51 моль) оксалилхлорида и 1 мл пиридина обрабатывают в условиях примера 7 A. Получают 3,4-динитробензоилхлорид в виде маслообразного продукта.

Этот продукт в 500 мл бензола, 25 мл пиридина и 22 г (0,3 моль) трет.-бутилового спирта обрабатывают в условиях примера 7 A и получают 33 г (49Ъ) трет.-бутил-3,4-динитробензоата, Найдено, Ъ: С 48,95; Н 4,30;

N 10,14, С Н12 N2,06

Вычислено, Ъ: С 49, 26; Н 4, 51;

N 10,44.

Б. 2-амино-5(6)-трет;бутилоксикарбонилбензимидаэол, 4,2 г (0,02 моль) трет,-бутил-3,4-динитробензоата гидрируют в 95 мл зтанола в присутствии 1 r

5Ъ-ного палладия, нанесенного на активированный уголь, в течение

1 ч при комнатной температуре. В результате экзотермической реакции температура повышается до 45 С .

Поглощение .водорода составляет 85Ъ от теории. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток -трет;бутил-3,4-диаминобензоат в количестве

0,017 моль вводят в смесь. 20 мл метанола и 200 мл воды. 1,8 r (0,017 моль) бромциа.на добавляютк этой смеси и далее процесс проводят по методике, описанной в примере 7 В . Получают 1,5 r (38Ъ) 2-амино- . (6) -трет.— бутилоксикарбонил. бензимидазола.

28 r (0,1 моль) 1 -циклопропилзтил-3,4-диннтробензоата гидрируют в 700 мл этанола в присутствии 3 г

5Ъ-ного палладия., нанесенного на акти.вированный уголь, в течение 1 ч при комнатной температуре. В результате экзотермической реакции температура достигает 45 С при поглощении водоо рода, которое составляет 100Ъ от теории ° Катализатор отфильтровывают и фильтрат упарив ают в вакууме.

Маслообразный продукт — 1 -циклопропилэтил-3, 4-диаминобензоат вводят в 600 мл воды и 60 мл метанола, к полученной смеси добавляют 10,4 г бромциана, после чего обрабатывают по, примеру 7 В. Получают 18, 6 г (76Ъ ) 2-амико-5 (6) — (1-циклопропилэтоксикарбонил)-бензимидазола в

20 виде масла, которое вскоре затвердевает.

В. 1 †(Тиазолин-2-ил)-2-амино-5(6)†.(1-циклопропилэтоксикарбонил)-бензимидазол, 7,8 г (0,03 моль) 2-амино-5(б)†(1-циклопропилэтоксикарбонил)-бензимидазола, 100 мл диметоксиэтана, 1,5 г 50Ъ-ной суспензии гидрида натрия и 3, 7 г (0, 03 моль) В -хлорэтилизотиоцианата обрабатывают по примеру 1. Получают 1-(тиазолин-2-ил)-2-амино-6-(1-циклопропилэтоксикарбонил)-бензимидазол, т.пл.

185-189 С

Пример 12, A. 1-Фенилэтил-3,4-диыитробензоат.

53 г (0,25 моль) 3,4-динитробензойной кислоты, 500 мл бензола, 65 г (0,5 моль) оксалилхлорида и 1 мл пиридина обрабатывают, как в примере

40 7 A и получают маслообразный 3,4-динитробензоилхлорид.

B. 1-(Тиазолин-2-ил) -2-амико-б-трет;бутилоксикарбонилбенэимидазол.

3 г(13 моль) 2-амино-5(6)-трет.—

-бутилоксикарбонилбензимидаэола, 100 мл диметоксиэтана, 0,7 г. 50Ъ-ной суспензии гидрида натрия и 1,8 г

f -хлорэтилизотиоцианата обрабатывают в условиях примера 1. Получают

gp 300 мг б-изомера, т.е. 1-(тиаэолин-2-ил)-2-амино-б-трет;бутилоксикарбонилбензимидазола, т.пл. 2182 19о(Найдено, Ъ: - С 56,80; Н 5,92;

N 17,61, С Н N O, S.

Вычислено,%: С 56,58; Н 5,70;

N 17,60.

Пример ) 1 ° А, 1 -QHK>Ionpoпилэтил-3,4-динитробензоат.

53 r (0,25 моль) 3,4-динитробензойной кислоты, 450 мл бензола, 65 r (0,5 моль) оксалилхлорида и

1 мл пиридина обрабатывают в условиях примера 7 А. Получают маслообргз65 ный 3,4-динитробензоилхлорид. r

11 . . -, 721003 12

Подписное

Тираж 495

ЦНИИПИ Заказ 10253/51

Филиал ППП Патент,.r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3,4-динитробензоилхлорид; 300 мл бенэола, 25 мл пиридина и 25,8 r (0,2 моль) о(-метилциклопропилкарби- нола обрабатывают в условиях примера 7 A. В результате получают

48,8 г (70%) l-циклопропил-этил-3,4динитробенэоата.

Найденов 3: С 51,47 Н 4,371

N 9,78.

С< Н„, N <3,, Вычислено, В: С 51, 4 3; Й 4, 32, N 10,00.

Б. 2-Амино-5 (6) — (1-циклопропилэтоксикарбонил)-бенэимидазол, 3,4-Динитробензоилхлорид, 500 мл бензола, 25 мл пиридина и 36,6 r (0,3 моль) метилбензилового спирта обрабатывают, как в примере 7 А,и получают 31 г (44%) 1 -фенилэтил-3,4-динитробензоата.

Найдено, %: С 56 36; Н 3,83;

N 8,52 .

С<5 Н,„Н,О, °

Вычислено, %: С 56, 96; Н 3, 79;

N 8,86, Б. 2-АМННо-5 (6) - (1 -фенилэтоксикарбонил)-бензимидаэол получают в соответствии с методикой, описанной в примере 11 Б, В. 1- (Тиазолин-2-ил) -2- амино-б— (1 -фенилэтоксикарбонил) -бенэимидазол получают по примеру 11 В, т.пл, его 236-237 С. Образовавшуюся маточную жидкость концентрируют упариванием и охлаждают, Получают кристаллы 5-изомера, т.пл. 194-196 С.

Пример 13. 20 мл уксусного ангидрида охлаждают до ООC в ледяной бане. Затем к этому раствору медленно добавляют 10 мл 97-100%-ной муравьиной кислоты, Полученную смесь нагревают на водяной бане при 55 С и в течение 15 мин выдерживают при этой температуре, а затем охлажо дают до 0 С, после чего при перемешивании добавляют 5, 1 r (0,017 моль)

1- (тиазолин-2-ил) -2-амино-5 (6}-этоксикарбонилбензимидазола (полу, ченного по примеру 1) . Этот раствор выдерживают в ледяной бане в течение

2 ч и далее выливают на 200 r льда.

Образовавшуюся смесь экстрагируют этилацетатом и концентрируют в вакууме, а затем кристаллизуют из этилацетата. Получают 700 мг 1-(тиаэолин-2-ил)-2-формамидо-5(б)-этоксикарбонилбензимидазола, т.пл, 179-184 (201-208)" С .

Найдено, %: С 52,78; Н 4,73;

N 17, 72.

Слл Н<л Мд 0 Я

Вычислено,Ъ:С 52,82; Н 4,43;

N l7,60.

Пример 14 1-(5-Метилтиазолин-2-ил)-2-амино-5(6)-этоксикарбонилбензимидазол, полученный по примеру 1, подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом и получают 1-(5-метилтиазолин-2-ил)-2-ацетамидо-5(б)-этоксикарбонилбензимидаэол, т.пл,161-169 С, Пример 1 5. 1-(Тиазолин-2-ил)-2-амино-5(6) †.этоксикарбонилбензимидаэол, полученный по примеру

1, подвергают взаимодействию с ук16 сусным ангидридом и получают 1- (тиазолин-2-ил) -2-ацетамидо-.б-этокси-карбонилбензимидаэол, т.пл.178181 (192-195) С.

Формула изобретения

Способ получения производных тиа15 золинил- или тиазинилбензимидаэола— общей формулы (I) ю

П во с щр

26 N

„J., -) (Н 1 (Мз) л< где g, — водород, формил или группа С (О) Н„;

R< — С<- С -алкил, Cä -Су -циклоалкил, С3 -С7-циклоалкил) -R ли — фенил;

30 Р— С, -C3 -алкил; группа R< О (О) С находится в положении 5 или 6;

n=2 или 3;m= 0 или 1, или 2, д отличающийся тем, что, соединение общей формулы (ii) кoc I н

Н где R< имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с галоидалкилизотиоцианатом обшей формулы (" )

y-(CH )„- XCs где w « n имеют вышеуказанные значения, а Х вЂ” хлор или бром, в npu$p сутствии гидрида натрия или метила-. та натрия, или амида калия, или трет-.бУтилата калия в диметоксиэтане или тетрагидрофуране, или толуоле с последующим выделением целевого продукта фоРмУлы (I), где Rводород, или ацилированием для получения соединения формулы (I), где

R формил или С (О) R2 °

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Патент США М 3833574, кл.260243 К, опублик.03.09,74.