Способ количественного определения производных фенотиазина
Патент 726471
Авторы
Классы МПК
Способ количественного определения производных фенотиазина
Иллюстрации
Реферат
, з; л 4 ° t t ti К :еi. к = — зев-
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено, 18.0777 (21) 2506804/23-04 (53)м, Кл.2
G 01 N 21/02 с присоединением заявки Ио—
Государственный комитет
СССР оо делам изобретений н открытий (23) Приоритет—
Опубликовано 050480 Бюллетень М 13 (53) УДК 543. 432 (088. 8) Дата опубликования описания 0704.80 (72) Авторы изобретения
A. Х. Холап и С. Г. Плигин
Тюменский государственный медицинский институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ФЕНОТИАЗИНА
Изобретение относится к аналити-ческой химии, а именно к способам количественного определения производных фенотиаэина-дипразина, динезина, аминазина, хлорацизина.
Известен способ количественного определения аминазина, заключающийся в алкалиметрическом титровании анализируемой пробы (1) .
Недостатками способа являются его неспецифичность, субъективность, т.е, таким способом невозможно определить физиологически активную часть молекулы.
По технической сущности и достига-емому результату к предлагаемому способу наиболее близок способ количественного определения производных фенотиазина, заключающийся в растворении анализируемой пробы в безводной уксусной кислоте с добавлением раствора ацетата окисной ртути с последующим титрованием полученного раст-. вора хлорной кислотой в. присутствии .индикатора (2) .
Недостатками способа являются низкая чувствительность и неспецифичвость определения.
Целью изобретения является повыШение чувствительности и специфич ности определения.
Цель достигается способом количественного определения производных фено- тиазина, заключающимся в последовательной обработке анализируемой пробы роданидом аммония, хлорным желе зом и дихлорэтаном в присутствии соляной кислоты с последующим отделением и фотоколориметрированием окрашенного дихлорэтанового слоя, П р и.м е р 1. В делительную воронку.с 1,5 мл 1-10 М раствора дипразина наливают 0,5 мл 5 M раствора роданида.аммония, 1,5 мл 0,1 М раствора хлорного железа, 0,5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты. Затем экстрагируют 5 мл дихлорэтана в .течение
1 мин. После разделения фаз дихлорэтановый слой отделяют, помещают в кювету с толщиной слоя 1 см и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре при зеленом светофильтре. Этот метод можно применить для количественного .спределения произ-, водных фенотиаэина в лекарственных формах. Вспомогательные и стабилизирующие вещества,.используемые для
726471
Ф4
Оптическая Найдено, мг (%) плотность
Способ Навеска опреде- препарата ления мг (100 i 0) (101, 2) (100, 0) (98, 6) (100, О) (1 00, О) 1,07
1,07
1,07
1,07
1,07
1,07
Предлагаемый
0,700
0,705
0,702
0,697
0,700
0,700
1,07
1,08
1,07
1,06
1,07
1,07 (99, 6) (100, 8) (100,8), . (99, 4) (99, 5) (100, 7) О, 2498
0,2501
0,2502
0,2501
0,2499 0,2500
0,2488
Известный
0,2521
0,2522
0,2486
0,2486
0,2517
В известном сйособе навеска дана в r., **B известном способе количество аминазина найдено в r (Ъ), прйготовления таблеток н инъекционных растворов, не мешают определению.
П р и м е .р 2. Одну таблетку, содержащую 0,025 г дипразина, растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе емкостью 100 мл. Анализ проводят по вышеописанной методике.
Количественное содержание рассчитывают по формуле
D — а
b где 0 — оптическая плотность экСтракта; а, Ь вЂ” коэффициенты сравнения прямой; для аминазина a=0,06, b=0,39 для хлорацизина a=0,29, b=l,10
- для динезина a=0,17, b=0,82 для дипразина а=0,15, b=0,50.
Оптическую плотность извлекают при различных длинах волн на спектрофотометре СФ-16, В результатй эксперимента установлено; что максимум поглощения продуктов реакции производных фенотиазина с роданидным комплексом железа в дихлорэтане находится в области
505-510 нм.
1. Количественное определение аминазина;
Аминазин применяется в медицине в виде препарата, растворов для инъекций и драже.
Известный способ характеризуется малой чувствительностью: на одно оп""ределение затрачивается 0,25-0,30 г
Построение калибровочного графика.
В делительную воронку помещают
0,5 мл 5 И раствора роданида аммония.
0,5 мл 0,1-M раствора хлорида железа, 0,5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и 0 5-3,5 мл 3-. 10 M раствора аминазина. Объемы уравнивают путем прибавлениЯ рассчитанного количества дистиллированной воды. Смесь экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение
1 мин. Экстрагент отделяют и определяют оптическую "плотность на фотоэлектроколориметре. ФЭК-М при зеленом светофильтре в кювете с толщиной слоя 1 см.
15 Определение аминазина в препарате.
Раствор. аминазина готовят с таким расчетом, чтобы 1 мл его.содержал
0,3-3,0 мг аминазина, К 0,5 мл раствора роданида аммония приливают
20 0,5 мл раствора хлорида железа, 0Ä5 мл соляно . кислоты и 1 мл исследуемого раствора аминазина. Экстракцию и фотометрирование проводят, как описано при построении калибро25 вочного .графика.
Количественное содержание аминазина в растворе определяют по калибровочному графику или по формуле.
Параллельно проводят количественное определение аминазина известным методом. Результаты определения приведены в .табл. 1, Таблица 1 препарата, что в 250 раз превышает навеску, необходимую для проведения
65 анализа фотометрическим методом, Пои
726471
Та блица 2
Навеска Оптическая Найдено, мг (Ъ) препарата, плотность мг раствора
Допустимые отклонения (100, О) (100, О) (102, О) (100,0) (97, О) (100,0) 1,00
0,460
0,460
0,470
0,460
0,450
0,460
1i 0
1,0
1i00
-1, 02
-1, 00
0,97
1,00
+ 0,5Ъ 110
1,0
1,0
1,0 неводном титровании препарата трудно установить переход окраски индикатора.
Определение аминазина в растворе для инъекций.
Согласно ГФХ 1 л раствора для инъекций содержит, r: 25,0 аминазина, 1,0 безводного сульфита натрия, 1,0 метабисульфита натрия, 2,0 аскорбиновой кислоты, 6,0 хлорида натрия.
Так как раствор аминазина для инъекций кроме основного ингредиента со1О держит и другие вещества, которые оказывают влияние и мешают опредЕлению препарата известными методами, исследовачо взаимодействие перечисленных выше веществ с роданидным ком- 5 плексом железа. Опыты показали, что указанные вещества не образуют окрашенных экстрагирующихся продуктов реакции с роданидным комплексом железа. 20
При этом установлено,. что сульфит натрия, метабисульфит натрия, аскорбиновая кислота и хлорид натрия в концентрациях, превышающих их содержание против известного в 10 раз, не Q5 влияют на определение аминазина в растворе для инъекций экстракционнофотометрическим методом.
Ьз табл. 2 видно, что предлагаемый метод дает возможность определить аминазин в драже без предвари 50 тельного отделения вспомогательных веществ. Значение средней величины находится в пределах допустимых отклонений.
2. Количественное определение хлорацизина.
Хлорацизин применяется в медици-не. в виде препарата.
Построение калибровочного графика.
В делительную воронку помещают
1 мл 5 M раствора роданида аммония, 60
2,5 мл 0,1 М раствора хлорида железа и переменное количество (0,5-2,0 мл) Методика определения аминазина в растворе для инъекций.
2 мл раствора для инъекций количественно переносят в мерную колбу на 50 мл и доводят дистиллированной водой до метки.
В делительную воронку помещают
0,5 мл 5 M раствора роданида аммония, 0,5 мл 0,1 М раствора хлорида железа, 0,5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и 1 мл приготовленного раствора аминазина. Затем объем доводят водой до 5 мл. Экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение 1 мин. Экстракт отделяют и определяют оптическую плотность на ФЭК-М в кювете с толщиной слоя 1 см при зеленом светофильтре. Содержание аминазина определяют по формуле: у — 0,006 V
Х
0,39 2 где Х вЂ” содержание аминазина в 1 мл раствора для инъекций, мг; у - оптическая плотность экстрак-та;
V — объем мерной колбы.
Результаты количественного определения аминазина в растворе для инъекций приведены в табл. 2.
1 .10- K раствора хлорацизина. Смесь экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение 1 мин, экстракт отделяют и определяют оптическую плотность на
ФЭК-М в кювете с толщиной слоя 1 см при зеленом светофильтре.
Раствор хлорацизина "готовят с таким расчетом, чтобы 1 мл его содержал 0,2-1,0 .мг хлорацизина. Количественное определение проводят по методике, описанной выше. Экспериментальные данные и статистическая обработка их представлены в табл. 3.
Параллельно проводят количественное определение хлорацизина известным методом.
726471 (Таблица 3
Способ Навеска птическая Найдено, определения преп рат плотность мг* мг (Ъ) ** (97, 5) (102, 5) (100, 0) (100,0) (100,0) (100, 0) Предлагаемый 0,4
0,4
0,680
0,700
0,692
0,690 .О, 691
0,690
0,390
0,410
0,4СО
0,400
0,400
0,400
0,4
0,4
0,4
0,4
Известный
0,0993
0,1008
0,0995
0,1000
0,0997
0i1001 (98, 8) (99, 8) (99, 0)
400, l)
{99, 6) (100, 0) 0,0981
0,1005
О; 0985
0il00l
0,0985
0 ilOOI
Спос
Предлагаемый 0,48
0,48
0,48
0,48
0,48
0,48
0,396
08391
0,389
0,387
0,390
0,390
0,488
0,482
0,478
О, 475
0,480
0,480 (101,6) (100,4) (99,5) (99, 0) (100 i Î) (100,0) 0,2501
0,2501
0,2752
0,2249
0,2249
0,2500
0,2501
0 2501 (100, 0) (100,0) (101 0.) (99, 0) (99, 0) (100,0) Известный
0,2502
0,2499
0,2498
0 2500
* В известном способе навеска дана в r.
** B известном способе количество дипраэина найдено в г (Ф).
В известном способе навеска дана в г.
В иэвестном способе количество хлорацизийа найдено в г (Ъ).
Чувсгвительность фотометрического, руют 5 мл дихлорэтана в течение 1 мин. метода значительно выше: на одно оп- Дихлоэтановый экстракт отделяют и ределение затрачивается в 400 раз определяют оптическую плотность на .:меньше определяемого вещества, чем ФЭК-M в кювете с толщиной слоя 1 см при титриметрическом методе. при зеленом светофильтре.
3. Количественное определение ди- Определение дипразина в препарате. праэина. Готовят раствор дипраэина, содерПостроение калибровочного графика. жащий в 1 мл 0,16-0,80 мг препарата.
В делительную воронку помещают Количественное определение проводят
0,5 мл 5 M раствора роданида аммония, по вышеописанной методике.
1,5 мл О,l M Раствора хлорида железа, З5 Параллельно определяют содержание
0,7 мп 0,1 н. раствора соляной кис- дипразина методом неводного титровалоты и 0,5-2,3 мл 1 ° 10 M раствора ния. Результаты определения приведипразина. Продукт реакции экстраги- дены в табл. 4.
Таблица 4
7264 1)
Формула изобретения
Составитель Л. Соломенцев а
Редактор 3. Бородкина Техред О.Легеэа Корректор Н. Стец
Заказ 648/35 Тираж 1019 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
4. Количестве.шое определение Линсзина.
Динезин используют в медицине только в виде препарата.
Построение калибровочного графика.
К 0,5 ми 5 М раствора роданида ам- мония приливают 1,5 мл 0,1 М раство5 ра хлорида железа, 0;3 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и 0,5-2,5 мл
1 ° 10 М раствора динезина. Продукт реакции экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течении 1 мин. После разделения фаз дихлоэтановый слой отделяют и измеряют оптическую плотность на
ФЭК-М в кювете с толщиной слоя 1 см при зеленом светофильтре.
Предлагаемый способ обладает. высокой чувствительностью. на одно определение затрачивается в 200-400 раз меньше определяемого вещества, чем требует известный метод.
Экстракционно-фотометрический ме- 29 тод характеризуется высокой избирательностью. Определению не мешают хлорид натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, аскорбиновая кислота, вспомогательные вещества (тальк, крахмал, белая глина) в количестве, превышающем их содержание при известном методе в 10 раз.
Определение препарата проводится по физиологически активной части молекулй в отличие от известного метода, где наряду с препаратом могут титроваться и продукты его разложения, обладающие основными свойстваМИ.
Способ количественного определения производных фенотиазина, о т л и— ч а to щ и и С я тем, что, с целью повышения чувствительности и специфичности определения, анализируемую пробу последовательно обрабатывают роданидом аммония, хлорным железом и дихлорэтаном в присутствии соляной кислоты с последующим отделением и фотоколориметрированием окрашенного дихлорэтанового слоя.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Государственная формакопея, издание 1Х, М., Медгиз, -1961, с. 531.
2. Государственная фармакопея, издение Х, М., Медгиэ, 1968, с. 182 (прототип) .