Способ получения -(1-карбоксиметил) амидов ароилпировиноградных кислот

Способ получения -(1-карбоксиметил) амидов ароилпировиноградных кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(. ir ййъ ей уй j»G, к i И

ИЗОБРЕТЕНИЯ

„„727633

- --Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву

I (22) Заявлено 210978 (21) 2668485/23-04 (51)М. КЛ,2

С 07 С 103/30 с присоединением заявки ¹â€”

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 150480 Бюллетень № 14

Дата опубликования описания 150480 (5З) НЖ 547.298,1..07(088.8) (72) Авторы изобретения

Ю.С.Aíäðåé÷èêoâ, И.В.Крылова и В.С»Залесов (71) Заявитель Пермский государственный фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N- (1-КАРБОКСИМЕТИЛ) АМИДОВ

АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ где Х=н,п=СН, и=вам, 10

» Н»-В+В»»Н» — »»Н-»ОС»ОС Н»

ОН 0™

Я- С»Н»- » — СН» — » — С0ИН вЂ” б»н»- н, II II

0 О

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амидов ароилпировиноградных кислот общей формулы

-х СаНФ вЂ” С вЂ” CHg- C — CONK- СН вЂ” О ОООН

Il II

О О

ГДЕ Я=Н,п=СН,Ъ=СН Î (1).

Выход целевых продуктов 32-404.

К недостаткам этого способа относится его длительность (4 ч), сложность по технике исполнения, а также невозможность получения алкиламидов 25 ароилпировиноградных кислот, содержащих карбоксильную группу при алкиль ном остатке.

Целью изобретения является раз-. работка технически простого способа которые могут найти применение в препаративных целях, а также для синтеза различных биологически активных препаратов.

Известен способ получения ариламидов ароилпировиноградных кислот, основанный на конденсации ацетофенонов с эфирами оксаниловых кислот по схеме синтеза N-замещенных амидов ароилпировиноградньтх,кислот, обеспечивающего высокий выход целевого продукта из доступных исходных. веществ (lj.

Описываемый способ получения

N-замещенных амидов ароилпировиноградных кислот заключается в том, что 5-арилфуран-2,3-дионы нагревают с эквимолекулярным количеством гликокола в присутствии избытка N>N-диметил727633.-- 14 з

HC ep

+ МН;ОИ,-СООНX- С,11» 0 0 — -х — 4 нч-C-CHg C — ООмнСна — гООн ) 1

0 О

Составитель Н.Антипова

Редактор Л,Емельянова Техред Э.Чужик Корректор И.Муска

Заказ 1068/23 Тираж 495 Подписное

ЦНИЬПИ ГосударстВенного комьтета СССР по.делам изобретений и открытьй 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, r,Ужгород, ул.Проектная,4 ацетамида в течение 15-20 мйн "при температуре 70-80>С с последующим э> где Х "H;n-СН;П-.В> .

В отсутствие N,N-диметйЛацетамида

5-арилфуран-2,3-дионы с аминокислотами не взаимодействуют.

Пример 1. Получение

N-(1-карбоксиметил)амида бензоилпировиноградной кислоты. Смесь 1,16 r (0,006 моля) 5-фенилфуран>2,3-диона, 0,5 r (0,006 моля) гликокола и 1 r (0,12 моля) диметилацетамида нагревают в течение 15 мин при.температуре 78-80 С. После удаления N„N-диметилацетамида промывают горячей водой, получают 1,0 r (60%) продукта с. т.пл. 157-158 С (из спирта)

С, Н„„ИО,.

Вычислено, Ъ : N 5,62.

Найдено, Ъ : N 5,53.

Пример 2. Получение

N-(1-карбоксиметил)амида и-метилбензоилпировиноградной кислоты. Смесь

1,25 г (0,006 моля) 5-П-метилфенилфуран-2,3-диона, 0,5 r (0,006 моля) гликокола и 1 г (0,012 моля) N, N-диметилацетамида нагревают в течение

20 мин при температуре 78-80ОC. Получают 1,06 r (61%) продукта с т.пл.

167-168 С (из спирта)

С„,, Н„ (о .

Вычислейо, Ъ: N 5,33.

Найдено, Ъ : N 5,56.

Пример 3. Получение

N-(1-карбоксиметил)амида >>-бромбензоилпировиноградной кислоты. Таким же образом из 1,61 г (0,006 моля)

5-h-бромфенилфуран-2,3-диона, 0,5 г (0,006 моля) гликокола и 1 г (0,012 моля) N, N-диметилацетамида получают 2,0 г (99%) продукта с т.пл.

175-176 С

С. Н, о ИО В г

Вычислено, Ъ : N 4,27; Br 24,36, Найдено, % : N 4,32; Вг 24,40.

Фйзические и химические свойства

N-(1-карбоксиметил) амидов ароилпировиноградных кислот соответствуют придаваемой им структуре., 4 выделением целевого продукта пэ схеме

В ИК-cnåêòðàõ N-(1-карбоксиметил)— амидов ароилпировиноградных кислот присутствуют полосы поглощения, обусловленные валентными колебаниями

NH(3370-3350 см ) колебаниями кетонного карбонила (1730-1720 см ) и

-М колебаниями амидного карбонила (1680-1670 см " ) .

B ПМР спектре N-(1-карбоксиметил) амида бензоилпировиноградной кислоты присутствует сигнал СН -группы при

4,05 м.д. сигнал СН-группы при 7,05 м.д. и сигнал протонов двух фенильных колец с центром при 7,58 м.д .

Структура N-(1-карбоксиметил) амидов ароилпировиноградных кислот подтверждается также цветной реакцией со спиртовым раствором хлорного железа и образованием хиноксалонов

30 при взаимодействии с о-фенилендиамином.

Данный способ позволяет получать

N-замещенные амиды ароилпировиноградных кислот, содержащие карбоксильную

35 группу быстро технически просто, из доступных исходных веществ и с хорошими выходами. . Формула изобретения

Способ получения N-(1-карбокси40 .метил)амидов ароилпировинограцных кислот общей формулы х-с н -с-сн -о-coNH-cH -соон, 64» ац Я

О О

"Ц(бХ=М, П-Сн и- р отличающийся тем, что, 4 с целью упрощения технологии и увеличения выхода целевых продуктов,,5-арилфуран-2,3-дион подвергают взаимодействию с гликоколом в среде N N -диметилацетамида при

70-80 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Андрейчиков Ю.С. и др.Синтез и свойства ариламидов ароилпирови55 ноградных кислот, Ж.ОрХ 13, вып.3, 529,1977,