Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов

Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИС

ИЗОБРЕ

К ПАТЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик

730300

N. Кл.

С 07 D 235/30

А 61 К 31/415

Государственный комитет

СССР но делам изооретений и открыти й

УЛК 547,785,5. .07(088. 8) Иностранцы

Чарльз Джонсон Пейджет, Джеймс Весли Чамберлин и Джеймс Говард Вайкл (CIlIA) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Эли Лилли энд Компани (США) (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАМЕЩЕННЫХ

1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ г ъ — с (;>- w .

II л

$0 М

-.

11,— С . ИВА.

II Г

0 1(I (1)

c0ZR где R

ИН. В и от друга

Я«

) (61) Лополнительный к (22) Заявлено 27.09.77 ( (23) Приоритет 26.08.76( (31) 608415 (Опубликовано 250

Дата опубликован

Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция формилирования аминосоединений муравьиной кислотой в присутствии уксусного ан гидрида (1), Цель изобретения — способ получения новых троиз водных бензимидазола, 1 обладающих ценными фармакологическими свой ст в ами.

Это достигается способом получения карбонилзамещенных 1-сульАонилбензимидазолов общей Формулы 16 алкил С, -С или группа где R и R независимо друг 25 алкил С, -r ацил-C. -r- ( алкил С вЂ” С или фенил, и группа R-Cr — находится в

5 в или Ь вЂ” положении, ЗО

Способ 3 аключает с я в том, что соединение общей формулы где R и % g имеют вышеуказанные значени я, а группа II. о СО -з анимает вьхаеуказ анные положени я, подвергают ацили- рованию муравьиной кислотой в присутствиии ан гидрида кислоты или ангидридом кислоты С„-С 4 в присутствии ее щелочной соли при температуре

0-55ос, Исходные 5 (6) -метоксульфонилбензимидазольные соединения могут быть получены из соответствующих 5(6)-кетобензимидазолов реакцией с хлористым сульфонилом. Кетобензимидазолы могут быть получены в свою очередь из соэтветствующегo кето-о-фенилендиами«а известными методами.

Один из этих методов включает аммонолиз и восстановление 4 — галоид-3-нитрофенилкетона, который получают реакцией Фриделя-Крафта, либо из

730300

Формула изобретения

Rã — С

II М И)

О I

SOzZ где

NR>R+ и где от друга алк R)—

З

2 в 5 — или 6— шийся т формулы

"г С 14Нг

S0zR

ЦНИИПИ Заказ 1345/57 Тираж 495 Подписное

Филиал ППП Патент, г.Ужгород, ул. Проектная, 4

4-галоид-3-нитробензоилхлорида и соответствующего углеводорода, либо иэ галоидбе из ол а и со от нет ст вующе го хлор ан ги дрида кислоты с посл едующи м нитронанием ароматического ядра.

Кетобензимидазолы могут быть также

5 получены из ацетанилида реакцией ацилирования Фриделя-Крафта соотнет- ствующим произ водным алканоной кислоты, Образующийся 4-кетоацетанилид нитруют для получения 2-читро-4—

1О

-кетоацетанилида. Ацетанилид подвергают гидролизу и получают 2-нитро

-4-кетоанилин Нитроанилин подвергают каталитическому гидрированию и получают 4-кето-о-фенилендиамин, который циклизуют в соответствующий

2-замещенный-5 (б ) -кето бензимндазол .

По другому способу 4-пропионилацетанилид нитруют при 0 С для получения

2-нитро-4-пропионил — ацетанилина, Амт†анилид подвергают .гидролизу и ката- читическому гидрированию и получают

4-пропионил-0-фвнилендиамин. Фенилечдиамин нзаимодействует с бромистым цианом с образованием 2-амино — 5 (6)—

-пропионил бенз имидаз ол а. Пропионилбенэимидазол обрабатывают диметил— аминосульфонилхлоридом для получения

1-диметиламиносульАонил-2-амино-5 (б)—

-.пропионил бен з имидазол а.

Л р и м е р 1. 10 мл уксусного о ангидрида охлаждают до 0 C н ледяной бане, Медленно прибавляют 5 мл 9 7-100 Ъ ной муравьиной кислоты. Раствор наг— ревают до 55 С на водяной бане

15 мин, з атем быстро охлаждают и прибавляют 1 г (0,0035 моля) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-" (б ) -пропионилбен з имидаз ол а. Суспен э ию охлаждают в ледяной бане в течение 2 час. Раствор выливают на 50 r льда, фильтруют, выпавший осадок промывают водоЙ, су — 4Q шат, получают 1, 1 г 1-диметиламиносульфонил-2-формамидо-5 (б ) -пропионилбен з и ми даз ол а .

Найдено, Ъ: С 48, 37; Н 5, 12;

N 17,05

С<> Н16 N40+S

Вычислено, Ъ: C 4ь, ха; Н 4,97;

17,27

Пример 2. 10 мл уксусного ангидрида прибавляют к 5 мл 97100 Ъ-ной муравьиной кислоты. Раствор а перемешивают и нагревают до 50 — 55 C о

15 мин, а затем охлаждают до 0 С, в ледяной бане. К раствору прибавляют

1,0 r 1-диметиламиносульфонил-2—

-aMH -5 (6) -бензоилбензимидазола и

;перемешивают 2 час, Раствор выливают на лед,экстрагируют двумя порциями хлороформа, проьянают экстракт водой и насыщенным раствором хлористого натрия, фильтру)от и упаривают, получают 900 мг масла. Масло растворяют в метаноле, сушат и получают 800 мг

1-диметиламиносульфонил-2-формамидо-5(6) -бензоилбензимидазола (м/е 372 т.пл, 142 †1 С).

Л р и м е р 3. Смесь 1,0 r 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (б ) -бензоил бенз имидаз ол а, 4 мл уксусного ангидрида и 400 мг безводного ацетата н атрия н агревают до 50 C 10 мин. Смесь перемешивают, прибавляют 60 мл воды и смесь выдерживают 16 час. Раствор экстрагируют тремя порциями хлороформа, промывают тремя порциями воды, промавают одной порцией насыщенного раствора хлористого н атри я и сушат, получают 1, 0 r 1-диметиламиносульфонил-2-ацетамидо-5 (6) — бензоилбензимидазола (м/е 386, т. пл. 102 — 104, 5 С) .

Спосо б получения кр абонилз амещен— ных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы алкил С -С или группа

R 3 и R4 независимо друг ил С -C ацил C -Cg алкил С -Cg или йенил и

1 группа Н СО ч аходится положений, о т л и ч а юем, что соединение общей где R u R имеют вышеуказанные знаR чения, а группа R>CO — занимает вышеуказанные положения, подвергают ацилированию муравьиной кислотой в при— сутствии ангидрида кислоты или ангидридом кислоты с 1-4 атомами углер ода в присутствии ее щелочной соли о при температуре 0-55 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Гринштейн Дж., Виниц М,, Химия аминокислот и пептидов, M., Мир, 1965, стр,421 ° °