Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов

Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) N. Кл. (22) Заявлено 160878(21) 2390305/2647712/

/23-04 (23) Приоритет 260876(32) 28. 08, 75

С 07 D 235/ЗОХ

А 61 К 31/415

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 608415 (ЗЗ) США (53) УДК 547,785,5 (088. 8) Опубликовано 25.0480.Бюллетень _#_t 15

Дата опубликования описания 280480

Иностранцы

Чарльз Джонсон Пэйджет, Джеймс Весли Чамберлин и Джеймс Говард Вайкл (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма .

" Эли Лилли энд Компайи (С(Ш) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ

1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ

0 я pN н-с (-кн, ($Рьй

Изобретение относится к способу получения химических соединений производных бензимидаэола, в частности к способу получения замещенных 1-суль-. фонилбензимидазолов общей формулы ,и

Rg ) йн (1)

Ю 021 где R обозначает С - — -. алкил или

11В Вц-группу, в которой В3 и В4., независимо друг от друга, обозначают

С -Сз-алкил; R - обозначает 1, 3-дитио- 15 лан -2-ил или 1, З-дитиен-2-ил, находящийся в положениях 5 или 6 бензимидазольного KoJIbUà, которые могут найти применение в качестве бнологическиактивных соединений. ЯЭ

Известно взаимодействие альдегидов и кетонов с дитиолами в присутствии эфирата трифторида бора (1), Цель изобретения — получение новых соединений эамещенных 1-сульфо- Я5 нилбензимидазолов, которые расширяют аресенал средств взаимодействия на живой организм.

Это достигается известным способом получения новых соединений бенэимида- 30 эола, который заключается в том, что соединение общей формулы подвергают взаимодействию с этандитиолом или 1,3-пропандитиолом в присутствии эфирата трифторида брома, в среде органического растворителя; с последующим выделением целевого продукта.

В качестве органического растворителя для проведения реакции применяют, например, ацетон, тетрагидрофуран, диметилформамид, дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и другие инертные растворители.

Целевые продукты выделяют в виде таутомерной смеси 5 — или 6 замещенных бенэимидазола.

Пример 1, 1-диметиламнносульфонил-2-амино-5(6) †(1,3-дитиолан-2-ил)-бензимидазол.

Смешивают 1 ммоль, 268 мг, 1-диьГетиламиносульфонил-2-амино-5(6)-формилбензимидаэола,. 5 мл метайола, 0,2 мл этандитиола и 0,2 мл зфирата

730301

"2 1 ) г

NH2 м (Е) I

Составитель Ж.Сергеева.Редактор С. Суркова Техред М. Петко Корректор. В, Бутяга

Заказ 1345/57 Тираж 49 5 Подписное цнИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 трехфтористого бора при комнатной температуре, и реакцию ведут 2 ч.

Выпавший осадок промывают холодным метанолом и получают 65 мг циклического тиоацеталя 1-диметиламиносульфонил-2- амин о-5 (6 ) — (дити алан -2-ил )—

-бензимидазола. Промывные воды и фильтраты соедин яют и смешивают с

20 мл насыщенного раствора карбоната натрия. Водный раствор экстрагируют э тил ацет атом. Э к стра кт пр омывают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат над сульфатом магния, Этилацетат отгон яют досуха в вакууме. Твердый остаток обрабатывают метанолом и нерастворимый в метаноле осадок собирают. Выход 155 мг. Метанольный фильтрат выпаривают досуха в вакууме и получаот еще 55 мг целевого продукта, м/е 344.

Пример 2. 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(б) †(1,5-дитиолан-2-ил)-бензимидазол.

220 мг (О, 6 ммоля) 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6 ) -формилбен зимидазола, 2 мл метанола, О, 15 мл (1, 6 ммоля) 1, 3-пропандитиола и

О, 75 мл эфирата трехфтористого бора смешивают при комнатной температуре.

К смеси прибавляют примерно б мл диэтилового эфира, проводят реакцию

2 ч, Реакционную смесь разбавляют до объема 12 мл диэтиловым эфиром и выпаривают осадок, центрифугируют и верхний слой жидкости декантируют.

Осадок суспендируют в диэтиловом эфире и смесь снова центрифугируют.

Верхний слой жидкости декантируют и твердый продукт сушат в вакууме. ,Выход 224 мг (75Ъ) циклического тиоацеталя, l-.диметиламиносульфонил-2—

-амино-5 (б) — (1, 5-дитиолан-2-ил)—

-бензимидазола, m/е. 358.

Формула изобретения

Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы где R обозначает С -СЧ -алкил или

NR>R 1руппук В которой Рз и ВЦ г ,независимо друг от друга, обозначают С -Сз-алкил; В2 обозначает 1, 3;дитиолан-2-ил или 1, З-дитиен-2-ил, находящийся в положениях 5 или б бензимидазольного кольца, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы в которой R имеет значения, указанные

30 выше, подвергают вз аимодействию этандитиолом или 1, 3-пропандитиолом в присутствии эфирата трифторида бора в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого

35 продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Fieser Ь F. 3 Атп Chem Foc Preparation of Ethylenethioketals

1954, 76, 1945,