Способ получения метил-3-(2хиноксалинилметилен) карбазат - диоксида

Способ получения метил-3-(2хиноксалинилметилен) карбазат - диоксида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сеюа Советскик

Социалистических

Республик

< п730302 (6l ) Дополнительный и патенту (22) ЗаЯвлено 290374 (21) 2013770/23-04 (23) Приоритет- (32) 10,04.73 (51) М. Кл.

С 07 D 241/44//

A 61 К 31/495

Государствеииый комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (ЗЗ) США (3) ) 349805 (53) УДК 547. 863, 1,,07 (088,8) () публиковано 250 480. Бюллетень,%

Дата опубликования описания 280480.

Иностранцы

Герман Фаубл (СИА) и Банавора Лакшмана Майларч (Индия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

" Лфайзер Инк." (CUIA) (73) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ NETH JI — 3 — (2-XHHOKCMIHH ИЛМЕТИЛЕН) КАРБАЗАТ вЂ” N, N — ДИОКСИДА

Изобретение относится к способу получения метил-3- (2 — хиноксалинилметилен) карбазат -N N — диоксида, 4, обладающему ценными физиологическими свойствами. 5

Известен способ получения метил— 3- (2-хиноксалинилметилен ) карбазат-N N4 — диоксида взаимодействием аце! 4 тальхиноксалин-ди-N -окиси с соответствующим карбазатом при температуре 1О

30-200 С в присутствии сильного кислотного катализ атора, в среде инертного растворителя (1) .

Цель изобретения — упрощение процесса, I6

Это достигается предлагаемым способом получения метил-3- (2-хиноксалинил-метилен) карбазат-N,N -диоксида, 4 заключающимся в том, что нитронные ацеталевые, оксимные, семикарбазоно- @ вые или тиосемиксербаэоновые произ— водные двуокиси ?-хиноксалинкарбоксальдегида подвергают взаимодействию с метилкарбаз атом, метил-3 — (низший)—

-алкилиден, циклопентилиден, циклогексилиден или бензилиден-карбазатами, при условии что, когда указанное производное представляет собой ацеталь,. то карбаэат не может быть етилкарбаз атом, в среде инертного растворителя „B присутствии сильного кислотного катализатора при температуре 30-200 С.

В качестве инертного растворителя может использоваться любой растворитель, который растворяет реагенты и не оказывает нежелательного действия ни на реагенты, ни на получаемые продукты реакции в условиях, имеющих место в данном процессе.

Наиболее благоприятными являются два типа растворителей, представляющих собой органические кислоты, например уксусную кислоту, и низшие спирты и э фиры, например э т анол и этилацетат. Примерами являются кислоты: хлористоводородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, паратолуолсульфоновая и трифторуксусная.

Желательно испольэовать кислотный катализ атор в количестве примерно от 2 до 10 вес.% от общего содержания реакционной смеси. Если в качестве растворителя реакционной смеси используется сильная кислота, например, трифторуксусная кислота, то нет необходимости использовать кислотный катализатор.

Необходимо, чтобы в реакционной смеси присутствовало небольшое коли730302

Формула, изобретения

Составитель Г.Жукова

Редактор С.Суркова Техред И.Асталош Корректор Т.Скворцова

Заказ 1345/57 Тираж 495 Подписи ое

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушск ая наб.,д, 4/5

Филиал ППП Патент, Г.Ужгород, ул, Проектная,4 чество воды, и эта вода легко может быть введена при использовании кислотных катализаторов, например таких кислот, как концентрированная хлористоводородная или бромистоводородная кислота, которые содержат воду.

Однако можно с успехом использовать любой растворитель, имеющий указанные выше свойства. Температура, при которой протекает реакция, может составлять от 30 до 200 С и наиболее оптимальный гредел температур будет изменяться в зависимости от выбора. реагентов. При самих высоких пределах температуры для осуществления процесеа может потребоваться использование автоклава или какого-либо другого со- 15 суда, работающего под высоким давлением.

Продолжительность реакции может составлять от нескольких минут до

24 ч, в зависимости от типа исполь- 20 зуемых реагентов и от температуры.

Как правило, для гарантии полного протекания реакции желательны относительно длительные периоды.

Отношение хиноксалинового произ— водного к карбазату может изменяться в широких пределах, но для эффективной конверсии нужен, по крайней мере, один эквивалент карбазата на моль хиноксалинового производного и желателен молярный избыток карбазата, составляющий 50-100%.

Из производных карбазата наиболее часто используемым является метилкарбаэат, хотя вполе успешно могут 35 использоваться и другие производные карбаэата, такие, как метил-3-изопропилиденкарбазат.

Исходные продукты, используемые в предлагаемом способе, легко получаются согласно способам, известным в органической химии, Пример 1. Раствор 2-хиноксалинкарбоксальдегид-N И4 †диоксидокt сима (41,0 r 0,020 моля) и метилкарбазата (27 г, О, 30 м) в трифторуксусной. кислоте (400 мл) нагревают с обратным стеканием флегмы в течение примерно 20-24 ч. Смесь охлаждают и разбавляют водой (1200 мл), Осажденный твердый продукт собирают и высушивают в результате чего получают требуемый метил-3-(2-хиноксалинилметилен)карбаэат-N N4-дноксиц. !

Пример 2, К раствору 2-хиноксафинкарбоксальдегид-N, N4-диоксидное мйкарбаэона (49,4 г, 0,2 моля) и метил-3-изопропилиденкарбазата (39 r, 0,30 моля) в уксусной кислоте (400 мл) добавляют концентрированную хлористоводородную кислоту (20 мл). Смесь нагревают до температуры примерно 80-100 С в течение о примерно 26-18 ч, После охлаждения смесь разбавляют водой (1200 мл) „и осажденный твердый продукт собирают и промывают водой, в результате чего после сушки получается требуемый метил-3-(2-хиноксаличилметилен)карбазат-N N 4 — диоксид, I

П р и ме р 3. К раствору

43, 8 r (О, 20 моля) соответствующего карбоксальдегида и метилкарбазата (27 rp, 0,30 моля) в уксусной кислоте (400 мл) добавляют концентрированную серную кислоту (20 молей) .

Полученную смесь нагревают при температуре примерно 90-100 С в течео ние примерно 20-24 ч. После охлаждения и разбавления водой (1200 мл) осажденный твердый продукт собирают и высушивают, в результате чего получают метил-3-(2-хино ксалинилметилен)-карбазат-N,N — диоксид, 1 4

Способ получения метил-3-(2-хиноксалинилметилен)карбазат-N,N -диокц сида на основе 2-хиноксалинкарбоксальдегид-N М - диоксидного производного

l и карбазата, в среде инертного растворителя в присутствии сильного кислотного катализатора при температуре 30-200 С, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве 2-хиноксалинкарбоксальдегид-N,N -диоксидного, (( производного используют нитронные, ацеталевые, оксимные, семикарбазоновые или тиосемикарбазоновые производные двуокиси 2-хиноксалинкарбоксальдегида и в качестве карбаэата метилкарбазат, метил-3- (низший) -алкилиден,циклопентилиден-циклогексилиден или бензилиден-карбазаты, при условии, что, когда указанное производное представляет собой ацеталь, то карбазат не может бить метилкарбазатом.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании 91202770, кл, С 07 и 51/78, 57/00, 99/02, опублик.1970.